Xeomins sikkerhet for spastisitet i nedre ekstremiteter hos pasienter med multippel sklerose

Overordnet design: Tretti pasienter med MS, mannlige eller kvinnelige, i alderen 18-70, enten tilbakefallende eller progressive typer, skal evalueres i en prospektiv behandlingsstudie som sammenligner gang før og etter injeksjoner med Xeomin.

Pasientpopulasjon: Pasientene inkludert skal ha funksjonelt signifikant equinovarus spastisitet i primært en nedre ekstremitet; funksjonelt signifikant spastisitet er definert som spastisitet som svekker gange under observasjon av under en 25 fots tur, forårsaker fall eller fører til sekundære ortopediske komplikasjoner som genu recurvatum eller smerter i korsryggen eller hoften. Pasientene skal være ambulerende, med stabil sykdom.

Dosevalg: En dose på 200 enheter til 400 enheter Xeomin vil bli injisert ved EMG-veiledet teknikk i de riktige musklene i det påvirkede beinet. Disse musklene kan inkludere gastrocnemius og soleus, tibialis posterior eller andre muskler som bestemt av undersøkeren. Den administrerte dosen vil bli bestemt av den blindede injektoren basert på bestemmelse av muskelmasse og graden av spastisitet. Blinding: Undersøkere vil bli blindet for medisiner brukt gjennom hele studien. Nettstedet vil randomisere emner på en 1:1-måte ved å bruke en ublindet stedsdelegat.

Overholdelse av lover og forskrifter: Denne studien vil bli utført i samsvar med U.S. Food and Drug Administration (FDA) forskrifter, International Conference on Harmonization (ICH) E6 Guideline for Good Clinical Practice (GCP), og gjeldende lokale, statlige og føderale lover.

Studievurderinger: Etter at informert samtykke er innhentet og screeningsmålinger er fullført, vil pasientene returnere etter 4 uker for injeksjon for primær og sekundær effektevaluering. Ytterligere evalueringer etter 6 og 12 uker vil bli gjort for å bestemme varigheten av effekten av Xeomin for sekundære effektevalueringer.

Samtidig behandling inkluderer alle reseptbelagte eller reseptfrie preparater som tas av pasienten til enhver tid fra screening til siste studiebesøk. Alle samtidige medisiner skal rapporteres til utrederen og registreres.

Pasienter som er registrert i studien vil få lov til å ta alle medisiner med unntak av følgende

• Metylprednisolon innen 30 dager før screening
• Injeksjon av botulinumtoksin i løpet av de siste 6 månedene (180 dager)

Under studien vil pasienter få lov til å motta enhver behandling som etterforskeren anser som nødvendig for behandling av sykdom. Pasienter som krever oppstart av ekskluderte behandlinger vil imidlertid bli avbrutt fra studien, og dataene vil ikke bli brukt til statistiske formål.

Studievurderinger:

Pasienter må signere informert samtykkeskjema før noen screeningsevalueringer eller målinger utføres. Pasienter må tilfredsstille alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene for å bli randomisert. Informasjon om samtykkede pasienter som ikke blir randomisert i etterkant vil bli oppbevart i forskriftsperm.

SIKKERHETSTILTAK

Sikkerhetsvurderinger vil bestå av overvåking og registrering av uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE). Alle SAE-er vil bli rapportert til FDA Med Watch innen 48 arbeidstimer etter at nettstedet varslet om slik SAE. For denne protokollen vil en alvorlig SAE bli definert som enhver AE som oppfyller ett av følgende kriterier:

• Fatal (dvs. AE faktisk forårsaker eller fører til død)
• Livstruende (dvs. AE etter etterforskerens syn, setter pasienten i umiddelbar risiko for død)
• Krever eller forlenger sykehusinnleggelse
• Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet (dvs. AE resulterer i betydelig forstyrrelse av pasientens evne til å utføre normale livsfunksjoner)
• En medfødt anomali/fødselsdefekt hos en nyfødt/spedbarn født av en mor eksponert for undersøkelsesproduktet
• Betraktes som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren (kan for eksempel sette pasienten i fare eller kreve medisinsk/kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor)

FDA-systemet for bivirkningsrapportering Med Watch er et rapporteringssystem for helsepersonell

STATISTISKE METODER OG BESTEMMELSE AV PRØVESTØRRELSE En detaljert beskrivelse av den statistiske metodikken vil bli gitt i den statistiske analyseplanen (SAP) som kan avvike fra analysen skissert i protokollen; Imidlertid vil eventuelle vesentlige avvik fra protokollen bli beskrevet i en protokollendring.

Beskrivelse av endepunkter

• Primært endepunkt Gjennomsnittlig endring fra injeksjonsbesøk til uke 6 i Modified Ashworth-skåren mellom Xeomin vs placebogruppe

• Sekundære endepunkter

  • Gjennomsnittlig endring fra injeksjonsbesøk til uke 6 i Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) Fysiske og psykologiske skårer mellom Xeomin vs placebogruppe
  • Gjennomsnittlig endring fra injeksjonsbesøk til uke 6 i T25FW mellom Xeomin vs Placebo-gruppen.
  • Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) mellom Xeomin vs placebogruppen
  • Klinisk globalt inntrykk av endring mellom Xeomin vs placebogruppe
  • Gjennomsnittlig endring fra injeksjonsbesøk til uke 6 i Likert smerteskala mellom Xeomin vs placebogruppe
  • Gjennomsnittlig endring fra injeksjonsbesøk til uke 6 i MSWS-12 mellom Xeomin vs placebogruppe.

Demografi og baseline sykdomskarakteristikker

• Demografiske og grunnlinjekarakteristikker vil bli presentert beskrivende (dvs. gjennomsnitt, standardavvik, median, rekkevidde) og analysert med passende statistiske metoder gitt distribusjon og type data.

Effektivitet

• Analysepopulasjon Intent-to-Treat-populasjonen er definert som alle forsøkspersoner som får minst 1 dose studiebehandling og som gir effektvurdering.
• Generelle analysemetoder Beskrivende statistikk vil bli gitt for alle effektendepunkter. En tosidig test, p-verdi og konfidensintervall vil bli presentert for analyse generelt.
• Primær endepunktsanalyse Det primære endepunktet er gjennomsnittlig endring fra injeksjonsbesøk til uke 6 i Modified Ashworth-score. En T-test med to prøver vil bli brukt for å sammenligne behandlingsforskjellen mellom Xeomin og placebogruppen. Hvis dataene ikke er normalfordelt, vil Wilcoxons rangsumtest brukes til analysen.
• Sekundære endepunktsanalyse Prosentvis endring fra injeksjonsbesøk til uke 6 vil bli beregnet for det primære endepunktet. Det vil bli analysert på samme måte som for det primære endepunktet. For sekundære endepunkter MSIS 29, T25FW, Likert smerteskala og MSWS-12 vil en lignende statistisk tilnærming som skissert for det primære endepunktet bli brukt for å vurdere gjennomsnittlige endringer fra injeksjonsbesøk til uke 6 i hver av skalaene mellom behandlingsgruppene.

Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) og klinisk globalt inntrykk av endring vil bli analysert ved hjelp av Wilcoxons rangsumtest.

Sikkerhet

• Analysepopulasjon Sikkerhetspopulasjonen er definert som alle forsøkspersoner som får minst 1 dose studiebehandling.

Uønskede hendelser vil bli listet opp. Serious AE vil også bli oppført.

Prøvestørrelsesbetraktninger Basert på observasjonsstudier hadde pasienter som brukte Xeomin en forbedring på 50 % på Ashworth-skalaen. En prøvestørrelse på 15 pasienter per gruppe vil gi 80 % kraft til å oppdage en behandlingsforskjell på 50 % med et 0,05 tosidig signifikansnivå ved bruk av en kjikvadrattest.