다발성 경화증 환자의 하지 경직에 대한 Xeomin의 안전성

전체 설계: 18-70세의 남성 또는 여성 MS 환자 30명(재발형 또는 진행형)을 Xeomin 주사 전후의 보행을 비교하는 전향적 치료 시험에서 평가합니다.

환자 모집단: 포함된 환자는 주로 한쪽 하지에서 기능적으로 유의미한 평형골 경직을 가지고 있습니다. 기능적으로 중요한 경직은 25피트 보행 동안 관찰하는 동안 보행을 방해하는 경직으로 정의되며, 낙상을 유발하거나, 슬관절 반발 또는 요통 또는 고관절 통증과 같은 이차 정형외과적 합병증을 유발합니다. 환자는 안정적인 질병으로 걸을 수 있어야 합니다.

용량 선택: Xeomin 200단위에서 400단위 용량을 EMG 유도 기술을 통해 영향을 받은 다리의 적절한 근육에 주사합니다. 이 근육에는 비복근과 가자미근, 후경골근 또는 검사자가 결정한 다른 근육이 포함될 수 있습니다. 투여되는 투여량은 근육 부피 및 경련 정도의 결정에 기초하여 맹검 주입기에 의해 결정될 것입니다. 사이트는 맹검되지 않은 사이트 대리인을 사용하여 1:1 방식으로 주제를 무작위로 선택합니다.

법률 및 규정 준수: 이 연구는 미국 FDA(Food and Drug Administration) 규정, ICH(International Conference on Harmonization) E6 Guideline for Good Clinical Practice(GCP) 및 해당 지역, 주 및 연방법.

연구 평가: 정보에 입각한 동의를 얻고 스크리닝 측정을 완료한 후, 환자는 1차 및 2차 효능 평가를 위해 주사를 위해 4주에 돌아올 것입니다. 2차 효능 평가를 위한 제오민의 효과 지속 시간을 결정하기 위해 6주 및 12주에 추가 평가가 이루어질 예정이다.

병용 요법에는 스크리닝부터 마지막 ​​연구 방문까지 언제든지 환자가 복용하는 처방전 또는 비처방 준비물이 포함됩니다. 모든 병용 약물은 조사자에게 보고하고 기록해야 합니다.

연구에 등록한 환자는 다음을 제외한 모든 약물을 복용할 수 있습니다.

• 스크리닝 전 30일 이내의 메틸프레드니솔론
• 최근 6개월(180일) 이내 보툴리눔 독소 주사

연구 동안 환자는 질병 관리를 위해 연구자가 필요하다고 간주하는 모든 치료를 받을 수 있습니다. 그러나 제외된 요법의 시작이 필요한 환자는 연구에서 중단되며 데이터는 통계 목적으로 사용되지 않습니다.

연구 평가:

환자는 선별 평가 또는 측정을 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 무작위 배정을 위해 포함 기준을 모두 충족하고 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다. 이후 무작위 배정되지 않은 동의 환자에 대한 정보는 규정 바인더에 보관됩니다.

안전 조치

안전성 평가는 부작용(AE's) 및 심각한 부작용(SAE)의 모니터링 및 기록으로 구성됩니다. 모든 SAE는 그러한 SAE의 현장 통지 후 48영업시간 이내에 FDA Med Watch에 보고됩니다. 이 프로토콜의 경우 심각한 SAE는 다음 기준 중 하나를 충족하는 모든 AE로 정의됩니다.

• 치명적(즉, AE가 실제로 사망을 유발하거나 사망에 이르게 함)
• 생명을 위협하는(즉, 연구자의 관점에서 AE, 환자를 즉각적인 사망 위험에 처하게 함)
• 입원이 필요하거나 연장됨
• 지속적이거나 상당한 장애/무능을 초래함(즉, AE는 정상적인 생활 기능을 수행하는 환자의 능력에 상당한 장애를 초래함)
• 시험용 제품에 노출된 산모에게서 태어난 신생아/영아의 선천성 기형/선천적 기형
• 조사자에 의해 중요한 의학적 사건으로 간주됨(예: 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적/외과적 개입이 필요할 수 있음)

FDA 부작용 보고 시스템 Med Watch는 건강 전문가를 위한 보고 시스템입니다.

통계적 방법 및 샘플 크기 결정 통계적 방법론에 대한 자세한 설명은 프로토콜에 설명된 분석과 다를 수 있는 통계 분석 계획(SAP)에 제공됩니다. 그러나 프로토콜과의 상당한 편차는 프로토콜 개정에 자세히 설명됩니다.

끝점 설명

• 1차 종료점 Xeomin 대 위약 그룹 간의 Modified Ashworth 점수에서 주사 방문부터 6주까지의 평균 변화

• 보조 종점

  • 다발성 경화증 영향 척도(MSIS-29)에서 주사 방문부터 6주차까지의 평균 변화 Xeomin 대 위약 그룹 간의 신체적 및 심리적 점수
  • Xeomin 대 위약 그룹 간의 T25FW에서 주사 방문부터 6주까지의 평균 변화.
  • Xeomin과 위약군 사이의 PGIC(Patient Global Impression of Change)
  • Xeomin과 위약군 간의 임상적 글로벌 인상 변화
  • Xeomin 대 위약 그룹 간의 리커트 통증 척도에서 주사 방문부터 6주차까지의 평균 변화
  • Xeomin 대 위약 그룹 간의 MSWS-12에서 주사 방문부터 6주까지의 평균 변화.

인구 통계 및 기본 질병 특성

• 인구통계학적 및 기준선 특성은 설명적으로(즉, 평균, 표준 편차, 중앙값, 범위) 제시되고 주어진 분포 및 데이터 유형에 따라 적절한 통계 방법으로 분석됩니다.

효능

• 분석 집단 치료 의향 집단은 적어도 1회 용량의 연구 치료제를 받고 효능 평가를 제공하는 모든 대상자로 정의됩니다.
• 일반적인 분석 방법 기술 통계는 모든 효능 종점에 대해 제공됩니다. 일반적으로 분석을 위해 양면 테스트, p-값 및 신뢰 구간이 제시됩니다.
• 1차 종료점 분석 1차 종료점은 Modified Ashworth 점수에서 주사 방문부터 6주차까지의 평균 변화입니다. Xeomin과 위약 그룹 간의 치료 차이를 비교하기 위해 두 개의 샘플 T-테스트가 사용됩니다. 데이터가 정규 분포를 따르지 않으면 Wilcoxon의 순위 합계 검정을 사용하여 분석합니다.
• 2차 종료점 분석 주사 방문에서 6주차까지의 백분율 변화가 1차 종료점에 대해 계산됩니다. 기본 엔드포인트와 유사하게 분석됩니다. 2차 종점 MSIS 29, T25FW, 리커트 통증 척도 및 MSWS-12의 경우, 1차 종점에 대해 약술한 것과 유사한 통계적 접근법을 사용하여 주사 방문에서 6주차까지의 각 척도에서 치료 그룹 간의 평균 변화를 평가할 것입니다.

PGIC(Patient Global Impression of Change) 및 임상적 글로벌 인상 변화는 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 분석합니다.

안전

• 분석 모집단 안전 모집단은 적어도 1회 용량의 연구 치료를 받는 모든 피험자로 정의됩니다.

부작용이 나열됩니다. 심각한 AE도 나열됩니다.

샘플 크기 고려 사항 관찰 연구에 따르면 Xeomin을 사용한 환자는 Ashworth 척도에서 50% 개선되었습니다. 그룹당 15명의 환자 샘플 크기는 카이 제곱 테스트를 사용하여 0.05 양측 유의 수준으로 50%의 치료 차이를 탐지하는 80% 검정력을 제공합니다.