多発性硬化症患者の下肢痙縮に対するゼオミンの安全性

全体計画: 18 歳から 70 歳までの再発性または進行性タイプの男性または女性の 30 人の MS 患者が、Xeomin の注射前後の歩行を比較する前向き治療試験で評価されます。

患者集団: 含まれる患者は、主に 1 つの下肢に機能的に有意な内反痙性を有することになっています。機能的に重要な痙性は、観察中の歩行を損なう痙性、または転倒の原因となる痙性と定義されます。 病状が安定している状態で、患者は外来通院可能です。

用量の選択: 200 単位から 400 単位の Xeomin の用量が、EMG ガイド技術により、影響を受けた脚の適切な筋肉に注射されます。 これらの筋肉には、腓腹筋とヒラメ筋、後脛骨筋、または検査官が決定した他の筋肉が含まれる場合があります。 投与される用量は、筋肉量および痙縮の程度の決定に基づいて盲検注射器によって決定される。 サイトは、盲検化されていないサイト デリゲートを使用して、1:1 の方法で被験者をランダム化します。

法律および規制の遵守: この研究は、米国食品医薬品局 (FDA) の規制、調和に関する国際会議 (ICH) の E6 ガイドライン (GCP)、および該当する地域、州、および地域に準拠して実施されます。連邦法。

研究評価: インフォームド コンセントが得られ、スクリーニング測定が完了した後、患者は、一次および二次有効性評価のための注射のために 4 週間後に戻ります。 二次的な有効性評価のための Xeomin の効果の持続時間を決定するために、6 週間と 12 週間で追加の評価が行われます。

併用療法には、スクリーニングから最後の研究訪問までの任意の時点で患者が服用している処方箋または市販の調剤が含まれます。 すべての併用薬は治験責任医師に報告し、記録する必要があります。

研究に登録された患者は、以下を除いてすべての薬を服用することが許可されます

• -スクリーニング前の30日以内のメチルプレドニゾロン
• -過去6か月（180日）以内のボツリヌス毒素の注射

治験中、患者は治験責任医師が疾患管理のために必要と判断した治療を受けることが許可されます。 ただし、除外された治療の開始を必要とする患者は研究から中止され、データは統計目的には使用されません。

調査評価:

患者は、スクリーニング評価または測定が実行される前に、インフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。 無作為化されるには、患者はすべての選択基準を満たし、除外基準を満たさない必要があります。 その後無作為化されない同意済みの患者に関する情報は、規制バインダーに保持されます。

安全対策

安全性評価は、有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の監視と記録で構成されます。 すべての SAE は、そのような SAE のサイト通知から 48 営業時間以内に FDA Med Watch に報告されます。 このプロトコルでは、重篤な SAE は、次の基準のいずれかを満たす AE として定義されます。

• 致命的 (つまり、AE が実際に死を引き起こす、または死に至らしめる)
• 生命を脅かす（すなわち、治験責任医師の観点から見た AE であり、患者を差し迫った死の危険にさらす）
• 入院が必要または長期化する
• 永続的または重大な障害/無能力をもたらす（すなわち、AEは、患者が通常の生活機能を遂行する能力に実質的な混乱をもたらす）
• 治験薬に曝露した母親から生まれた新生児/乳児の先天異常/先天異常
• 治験責任医師が重大な医学的事象と見なした（例えば、患者を危険にさらす可能性がある、または上記の結果のいずれかを防ぐために医学的/外科的介入が必要になる可能性がある）

FDA 有害事象報告システム Med Watch は、医療従事者向けの報告システムです。

統計的方法とサンプル サイズの決定 統計的方法の詳細な説明は、統計分析計画 (SAP) で提供されますが、プロトコルで概説されている分析から逸脱する場合があります。ただし、プロトコルからの実質的な逸脱は、プロトコルの修正で詳述されます。

エンドポイントの説明

• 主要評価項目 Xeomin 群とプラセボ群の間の修正アッシュワース スコアの注射来院から 6 週目までの平均変化

• 二次エンドポイント

  • 多発性硬化症影響尺度 (MSIS-29) における注射来院から 6 週目までの平均変化 Xeomin 群とプラセボ群の間の身体的および心理的スコア
  • Xeomin 群とプラセボ群の間の T25FW での注射訪問から 6 週目までの平均変化。
  • Xeomin 群とプラセボ群の間の患者全体の変化の印象 (PGIC)
  • ゼオミン群とプラセボ群の臨床全体の変化の印象
  • Xeomin 群とプラセボ群との間のリッカート疼痛スケールにおける注射来院から 6 週目までの平均変化
  • Xeomin 群とプラセボ群との間の MSWS-12 における注射来院から 6 週目までの平均変化。

人口統計とベースラインの疾患特性

• 人口統計学的およびベースラインの特徴は、記述的に (つまり、平均、標準偏差、中央値、範囲) 提示され、データの分布とタイプを考慮して適切な統計手法で分析されます。

効能

• 分析母集団 治療目的の母集団は、少なくとも 1 回の試験治療を受け、有効性評価を提供するすべての被験者として定義されます。
• 分析の一般的な方法 すべての有効性エンドポイントについて、記述統計が提供されます。 一般的な分析のために、両側検定、p 値、および信頼区間が提示されます。
• 一次エンドポイント分析 一次エンドポイントは、修正アシュワーススコアの注射訪問から 6 週目までの平均変化です。 Xeomin 群とプラセボ群の治療の違いを比較するために、2 サンプル T 検定が使用されます。 データが正規分布していない場合、Wilcoxon の順位和検定が分析に使用されます。
• 二次エンドポイントの分析 注射来院から 6 週目までの変化率は、一次エンドポイントについて計算されます。 主要エンドポイントと同様に分析されます。 二次エンドポイントである MSIS 29、T25FW、リッカート疼痛スケール、および MSWS-12 については、一次エンドポイントで概説したのと同様の統計的アプローチを使用して、治療グループ間の各スケールで注射来院から 6 週までの平均変化を評価します。

患者全体の変化の印象 (PGIC) および臨床全体の変化の印象は、ウィルコクソンの順位和検定を使用して分析されます。

安全性

• 分析母集団 安全母集団は、少なくとも 1 用量の試験治療を受けるすべての被験者として定義されます。

有害事象がリストされます。 深刻な AE もリストされます。

サンプルサイズの考慮事項 観察研究に基づいて、Xeomin を使用している患者は、アシュワース尺度で 50% の改善が見られました。 グループあたり 15 人の患者のサンプル サイズは、カイ 2 乗検定を使用して 0.05 両側有意水準で 50% の治療差を検出する 80% の検出力を提供します。