Momelotinib 与 Ruxolitinib 在骨髓纤维化受试者中的对比 (Simplify 1)
2023年5月10日 更新者：Sierra Oncology, Inc.
一项在原发性骨髓纤维化 (PMF) 或真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PV/ET MF 后）受试者中评估 Momelotinib 与 Ruxolitinib 的第 3 期、随机、双盲主动对照研究
本研究旨在确定莫美洛替尼 (MMB) 与 ruxolitinib 在原发性骨髓纤维化 (PMF) 或真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PV/ET MF 后）尚未接受 Janus 治疗的参与者中的疗效激酶抑制剂（JAK 抑制剂）。
在双盲治疗阶段，参与者将被随机分配接受 MMB 或 ruxolitinib 24 周，之后他们将有资格再接受最多 216 周的开放标签 MMB。 停用研究药物后，评估将再持续 12 周，之后将大约每 6 个月联系一次参与者进行生存随访，从入组之日起长达 5 年或直至研究终止。 对于那些计划在研究结束后继续使用 MMB 治疗的参与者，不需要早期研究药物停药 (ESDD)、30 天、12 周和生存随访。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
432
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦
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Herlev、丹麦
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Afula、以色列
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Ashkelon、以色列
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Haifa、以色列
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Jerusalem、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Pleven、保加利亚
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Plovdiv、保加利亚
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Ruse、保加利亚
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Sofia、保加利亚
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Varna、保加利亚
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
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Toronto、Ontario、加拿大
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Budapest、匈牙利
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Debrecen、匈牙利
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Kaposvár、匈牙利
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Kaohsiung、台湾
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Seoul、大韩民国
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Vienna
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Wien、Vienna、奥地利
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Dresden、德国
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Dusseldorf、德国
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Freiburg、德国
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Hamburg、德国
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Mainz、德国
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Mannheim、德国
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Bayern
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München、Bayern、德国
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国
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Brno、捷克语
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Ostrava、捷克语
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Vychodocesky KRAJ
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Hradec Kralove、Vychodocesky KRAJ、捷克语
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Singapore、新加坡
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Bunkyo-ku, Tokyo、日本
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Fukushima City、日本
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Kumamoto City、日本
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Matsuyama、日本
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Okayama、日本
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Gifu
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Ogaki City、Gifu、日本
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Hokkaido
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Kitaku Sapporo、Hokkaido、日本
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Osaka
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Osaka Sayama、Osaka、日本
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Osaka-City、Osaka、日本
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Antwerp、比利时
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Leuven、比利时
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Liege、比利时
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Hainaut
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Charleroi、Hainaut、比利时
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Le Kremlin Bicetre Cedex、法国
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Lens、法国
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Lille Cedex、法国
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Marseille Cedex 9、法国
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Nantes cedex 1、法国
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Paris、法国
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Pessac Cedex、法国
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Villejuif Cedex、法国
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Midi-pyrenees
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Toulouse cedex 9、Midi-pyrenees、法国
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Rhone-alpes
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Pierre Bénite Cedex、Rhone-alpes、法国
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Bialystok、波兰
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Brzozow、波兰
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Chorzow、波兰
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Lodzkie
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Lodz、Lodzkie、波兰
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Lubelskie
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Lublin、Lubelskie、波兰
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Malopolskie
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Kraków、Malopolskie、波兰
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Mazowiekie
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Warszawa、Mazowiekie、波兰
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Pomorskie
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Gdansk、Pomorskie、波兰
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Wielkopolskie
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Poznan、Wielkopolskie、波兰
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚
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Parkville、New South Wales、澳大利亚
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Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
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Herston、Queensland、澳大利亚
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚
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Victoria
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Frankston、Victoria、澳大利亚
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚
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Stockholm、瑞典
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Uddevalla、瑞典
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Örebro、瑞典
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Skane
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Lund、Skane、瑞典
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Arad、罗马尼亚
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Brasov、罗马尼亚
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Bucuresti、罗马尼亚
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
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Iasi、罗马尼亚
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
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California
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Escondido、California、美国
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Stanford、California、美国
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Northern Ireland、英国
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Nottingham、英国
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England
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Leicester、England、英国
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London、England、英国
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Manchester、England、英国
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Newcastle Upon Tyne、England、英国
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Oxford、England、英国
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Wales
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Cardiff、Wales、英国
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Maastricht、荷兰
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Nijmegen、荷兰
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Rotterdam、荷兰
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Utrecht、荷兰
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Badalona、西班牙
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Barcelona、西班牙
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Valencia、西班牙
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Zaragoza、西班牙
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 左侧肋缘下方至少 5 cm 可触及脾肿大
- 确诊 PMF 或 PV/ET 后 MF
- 研究者认为需要骨髓纤维化治疗
- 根据国际预后评分系统 (IPSS) 对 PMF 的定义，分类为高风险或中间 2 风险，或与症状性脾肿大、肝肿大、贫血（血红蛋白 < 10.0 g/dL）相关的中间 1 风险（IPSS），和/或对可用疗法无反应
在研究药物首次给药前 14 天内获得的可接受的实验室评估：
- 在前 7 天没有生长因子的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 0.75 x 10^9/L
- 在没有过去 7 天内接受过血小板输注或血小板生成素模拟物
- 外周血原始细胞计数 < 10%
- AST 和 ALT ≤ 3 x ULN（≤ 5 x ULN，如果研究者判断肝脏受髓外造血影响，或者如果与之前 60 天内开始的铁螯合剂治疗相关）
- 计算的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 45 mL/min
- 直接胆红素 ≤ 2.0 x ULN
- 预期寿命 > 24 周
- 有生育能力的男性和女性必须同意使用方案规定的避孕方法
- 正在哺乳的女性必须同意在首次服用研究药物之前停止哺乳
- 能够理解并愿意签署知情同意书
关键排除标准：
- 先前的脾切除术
- 研究药物首次给药前 3 个月内接受过脾脏照射
- 有资格进行同种异体骨髓或干细胞移植
- 根据协议，不受控制的并发疾病。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性状态
- 慢性活动性或急性病毒性甲型、乙型或丙型肝炎感染，或乙型或丙型肝炎携带者
- 先前使用过 JAK1 或 JAK2 抑制剂
- 在研究药物首次给药后 4 周内使用化疗、免疫调节疗法、生物疗法、放射疗法或研究疗法
- 存在周围神经病变≥不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
- 不愿意或不能接受磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：莫美洛替尼
参与者将接受 momelotinib 加安慰剂以匹配 ruxolitinib。
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每日一次口服莫美洛替尼片剂
其他名称：
每天两次口服 ruxolitinib 片剂的安慰剂
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有源比较器：芦可替尼
参与者将接受 ruxolitinib 加安慰剂以匹配 momelotinib。
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Ruxolitinib 片剂每天口服两次
安慰剂与每天口服一次的莫美洛替尼药片相匹配
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周脾脏反应率
大体时间：第 24 周
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第 24 周的脾脏反应率定义为在第 24 周评估时通过 MRI 或 CT 测量的脾脏体积从基线减少 ≥ 35% 的参与者百分比。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周的总症状评分 (TSS) 反应率
大体时间：第 24 周
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总症状评分 (TSS) 定义为根据改良的骨髓增生性肿瘤症状评估表 (MPN-SAF) v2.0 日记测量，与基线相比，在第 24 周时 TSS 减少≥50% 的参与者百分比。 使用第 24 周之前连续 28 天期间的每日 TSS 的平均值计算缓解率，其中每日 TSS ≥ 20。 修改后的 MPN-SAF 患者报告结果工具由 8 个项目组成，评估每日最严重的疲劳、饱胀感、腹部不适、盗汗、瘙痒、骨痛、左侧肋骨下疼痛和缺乏活动。 在这项研究中，总症状评分 (TSS) 的评分基于这些项目中的 7 个（范围为 0-70），不包括不活动。 这些项目评估参与者在完成问卷前 24 小时内所经历的影响。 所有项目均使用 0 到 10 的数字评分量表进行衡量，0 对应“缺席”，10 代表最差 |
第 24 周
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双盲期红细胞 (RBC) 输注率（与明显出血无关的每月平均输注红细胞单位数）
大体时间：第 24 周的基线
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RBC 输注率被定义为在双盲阶段期间每个受试者每月输注的与临床明显出血无关的 RBC 单位平均数。
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第 24 周的基线
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第 24 周的红细胞输注独立率，（定义为在第 24 周之前的 12 周内没有红细胞输注且血红蛋白水平没有低于 8 g/dL，不包括与临床明显出血相关的病例）
大体时间：第 24 周
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RBC 输血独立性是指在第 24 周时不依赖输血的参与者的百分比，定义为在第 24 周之前的 12 周内没有进行 RBC 输血并且血红蛋白水平没有低于 8 g/dL，不包括与临床明显出血相关的病例。
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第 24 周
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第 24 周时的 RBC 输血依赖率。（定义为在第 24 周之前的 8 周内至少进行了 4 个单位的 RBC 输血，或血红蛋白水平低于 8 g/dL（不包括与临床明显出血相关的病例））。
大体时间：第 24 周
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RBC 输血依赖是在第 24 周时依赖输血的参与者的百分比，定义为在第 24 周之前的 8 周内至少进行了 4 个单位的 RBC 输注，或血红蛋白水平低于 8 g/dL（不包括与临床相关的病例）明显出血）。
最后一次双盲阶段参与日期在第 162 天之前的参与者（即
在第 24 周失踪）被认为在第 24 周时依赖输血。
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月6日
初级完成 (实际的)
2016年9月12日
研究完成 (实际的)
2019年5月2日
研究注册日期
首次提交
2013年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月24日
首次发布 (估计)
2013年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月10日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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