Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Momelotinib versus ruxolitinib u pacientů s myelofibrózou (Simplify 1)

10. května 2023 aktualizováno: Sierra Oncology, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 hodnotící momelotinib vs. ruxolitinib u subjektů s primární myelofibrózou (PMF) nebo post-polycytemií vera nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (Post-PV/ET MF)

Tato studie má určit účinnost momelotinibu (MMB) oproti ruxolitinibu u účastníků s primární myelofibrózou (PMF) nebo post-polycythemia vera nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (post-PV/ET MF), kteří dosud nebyli léčeni přípravkem Janus inhibitor kinázy (inhibitor JAK).

Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď MMB nebo ruxolitinib po dobu 24 týdnů během dvojitě zaslepené léčebné fáze, po které budou mít nárok na otevřenou léčbu MMB po dobu až dalších 216 týdnů. Po přerušení studijní medikace bude hodnocení pokračovat dalších 12 týdnů, poté budou účastníci kontaktováni za účelem sledování přežití přibližně každých 6 měsíců po dobu až 5 let od data zařazení nebo do ukončení studie. Pro ty účastníky, kteří plánují pokračovat v léčbě MMB po skončení studie, nejsou vyžadovány následné návštěvy v rámci Early Study Drug Discontinuation (ESDD), 30denní, 12týdenní a přežití.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

432

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie
      • Parkville, New South Wales, Austrálie
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie
      • Herston, Queensland, Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrálie
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie
  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
      • Leuven, Belgie
      • Liege, Belgie
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgie
  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko
      • Ruse, Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko
      • Varna, Bulharsko
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko
      • Herlev, Dánsko
  • Francie
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Francie
      • Lens, Francie
      • Lille Cedex, Francie
      • Marseille Cedex 9, Francie
      • Nantes cedex 1, Francie
      • Paris, Francie
      • Pessac Cedex, Francie
      • Villejuif Cedex, Francie
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Francie
    • Rhone-alpes
      • Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Francie
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
  • Izrael
      • Afula, Izrael
      • Ashkelon, Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Japonsko
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko
      • Fukushima City, Japonsko
      • Kumamoto City, Japonsko
      • Matsuyama, Japonsko
      • Okayama, Japonsko
    • Gifu
      • Ogaki City, Gifu, Japonsko
    • Hokkaido
      • Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japonsko
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japonsko
      • Osaka-City, Osaka, Japonsko
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko
      • Kaposvár, Maďarsko
  • Německo
      • Dresden, Německo
      • Dusseldorf, Německo
      • Freiburg, Německo
      • Hamburg, Německo
      • Mainz, Německo
      • Mannheim, Německo
    • Bayern
      • München, Bayern, Německo
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Německo
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko
      • Brzozow, Polsko
      • Chorzow, Polsko
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polsko
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polsko
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polsko
    • Mazowiekie
      • Warszawa, Mazowiekie, Polsko
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polsko
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polsko
  • Rakousko
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Rakousko
  • Rumunsko
      • Arad, Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko
      • Bucuresti, Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
      • Iasi, Rumunsko
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
  • Spojené království
      • Northern Ireland, Spojené království
      • Nottingham, Spojené království
    • England
      • Leicester, England, Spojené království
      • London, England, Spojené království
      • Manchester, England, Spojené království
      • Newcastle Upon Tyne, England, Spojené království
      • Oxford, England, Spojené království
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
    • California
      • Escondido, California, Spojené státy
      • Stanford, California, Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
  • Česko
      • Brno, Česko
      • Ostrava, Česko
    • Vychodocesky KRAJ
      • Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Česko
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Valencia, Španělsko
      • Zaragoza, Španělsko
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
      • Uddevalla, Švédsko
      • Örebro, Švédsko
    • Skane
      • Lund, Skane, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Hmatná splenomegalie minimálně 5 cm pod levým žeberním okrajem
  • Potvrzená diagnóza PMF nebo post-PV/ET MF
  • Podle názoru zkoušejícího vyžaduje terapii myelofibrózy
  • Klasifikováno jako vysoké riziko NEBO střední-2 riziko definované Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS) pro PMF nebo střední riziko (IPSS) spojené se symptomatickou splenomegalií, hepatomegalií, anémií (hemoglobin < 10,0 g/dl) a/ nebo nereagující na dostupnou terapii

  • Přijatelné laboratorní hodnocení získané během 14 dnů před první dávkou studovaného léku:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/l v nepřítomnosti růstového faktoru v předchozích 7 dnech
    • Počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l (≥ 100 x 10^9/l, pokud je aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] ≥ 2 x horní hranice normálního rozmezí [ULN]) v nepřítomnosti transfuze krevních destiček nebo mimetika trombopoetinu v předchozích 7 dnech
    • Počet blastů v periferní krvi < 10 %
    • AST a ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou játra postižena extramedulární hematopoézou podle posouzení zkoušejícího nebo pokud souvisí s léčbou chelátory železa, která byla zahájena během předchozích 60 dnů)
    • Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥ 45 ml/min
    • Přímý bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Předpokládaná délka života > 24 týdnů
  • Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metody(y) antikoncepce specifikované protokolem
  • Kojící ženy musí souhlasit s přerušením kojení před první dávkou studovaného léku
  • Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí splenektomie
  • Ozáření sleziny během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Vhodné pro alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk
  • Nekontrolované interaktuální onemocnění podle protokolu.
  • Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Chronická aktivní nebo akutní virová hepatitida A, B nebo C infekce nebo nosič hepatitidy B nebo C
  • Předchozí použití inhibitoru JAK1 nebo JAK2
  • Použití chemoterapie, imunomodulační terapie, biologické terapie, radiační terapie nebo experimentální terapie do 4 týdnů od první dávky studovaného léku
  • Přítomnost periferní neuropatie ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2
  • Neochota nebo neschopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT)

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Momelotinib
Účastníci dostanou momelotinib plus placebo, aby odpovídaly ruxolitinibu.
Lék: Momelotinib
Tableta momelotinibu se podává perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • GS-0387
  • CYT387
Lék: Placebo odpovídající ruxolitinibu
Placebo odpovídající tabletám ruxolitinibu podávaným perorálně dvakrát denně
Aktivní komparátor: Ruxolitinib
Účastníci dostanou ruxolitinib plus placebo, aby odpovídaly momelotinibu.
Lék: Ruxolitinib
Tablety ruxolitinibu podávané perorálně dvakrát denně
Lék: Placebo odpovídající momelotinibu
Placebo odpovídající tabletám momelotinibu podávaným perorálně jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy sleziny v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Míra odezvy sleziny v týdnu 24 je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli snížení objemu sleziny o ≥ 35 % oproti výchozí hodnotě v hodnocení v týdnu 24, měřeno pomocí MRI nebo CT.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy celkového skóre symptomů (TSS) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden

Celkové skóre symptomů (TSS) je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli ≥50% snížení TSS v týdnu 24 oproti výchozí hodnotě, jak bylo měřeno pomocí modifikovaného deníku pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPN-SAF) v2.0. Míra odpovědi byla vypočtena pomocí průměru denních TSS z po sobě jdoucích 28denních období před 24. týdnem, kdy bylo k dispozici ≥20 denních TSS.

Upravený výsledný nástroj MPN-SAF hlášený pacientem sestával z 8 položek hodnotících nejhorší denní výskyt únavy, rychlého naplnění, břišního nepohodlí, nočního pocení, svědění, bolesti kostí, bolesti pod žebry na levé straně a nečinnosti. Hodnocení celkového skóre symptomů (TSS) v této studii bylo založeno na 7 z těchto položek (rozsah 0-70), s výjimkou nečinnosti. Tyto položky hodnotí dopad, který účastník zažil během 24 hodin před vyplněním dotazníku. Všechny položky jsou měřeny pomocí číselné hodnotící stupnice 0 až 10, přičemž 0 odpovídá „Absent“ a 10 je horší.
24. týden
Četnost transfuzí červených krvinek (RBC) ve dvojitě zaslepené fázi (průměrný počet jednotek erytrocytů podaných za měsíc, který není spojen se zjevným krvácením)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Rychlost transfuze erytrocytů byla definována jako průměrný počet jednotek erytrocytů podaných transfuzí, které nebyly spojeny s klinicky zjevným krvácením na subjekt a měsíc během dvojitě zaslepené fáze.
Výchozí stav do týdne 24
Míra nezávislosti transfuze erytrocytů ve 24. týdnu (definovaná jako absence transfuzí erytrocytů a žádná hladina hemoglobinu pod 8 g/dl během 12 týdnů před 24. týdnem, s výjimkou případů spojených s klinicky zjevným krvácením)
Časové okno: 24. týden
Nezávislost na transfuzi červených krvinek je procento účastníků, kteří jsou nezávislí na transfuzi v týdnu 24, definovaná jako absence transfuze červených krvinek a žádná hladina hemoglobinu pod 8 g/dl během 12 týdnů před týdnem 24, s výjimkou případů spojených s klinicky zjevným krvácením.
24. týden
Míra závislosti na transfuzi erytrocytů ve 24. týdnu. (Definováno jako podání alespoň 4 jednotek transfuze erytrocytů nebo hladina hemoglobinu pod 8 g/dl za 8 týdnů před 24. týdnem (s výjimkou případů spojených s klinicky zjevným krvácením)).
Časové okno: 24. týden
Závislost na transfuzi červených krvinek je procento účastníků, kteří jsou závislí na transfuzi ve 24. týdnu, definovaná jako ti, kteří měli alespoň 4 jednotky transfuze červených krvinek nebo hladinu hemoglobinu pod 8 g/dl během 8 týdnů před týdnem 24 (s výjimkou případů spojených s zjevné krvácení). Účastníci s posledním datem účasti ve dvojitě zaslepené fázi před dnem 162 (tj. chybějící v týdnu 24) byly považovány za závislé na transfuzi v týdnu 24.
24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sierra Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

12. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

2. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

25. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-352-0101
  • 2013-002707-33 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

  • Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd
    Dokončeno
    Jaktinib hydrochlorid pro léčbu intolerance ruxolitinibu myelofibrózy
    Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)
    Čína
  • Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...
    Dokončeno
    IMG-7289 u pacientů s myelofibrózou
    Myelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)
    Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
  • GlaxoSmithKline
    Aktivní, ne nábor
    Rozšířený přístup k momelotinibu u dospělých s myelofibrózou
    Novotvary | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)
    Spojené státy, Maďarsko, Izrael, Španělsko, Tchaj-wan, Francie, Austrálie, Německo, Belgie, Kanada, Singapur, Korejská republika, Spojené království, Dánsko, Rakousko, Rumunsko, Itálie, Bulharsko, Polsko, Holandsko

Klinické studie na Momelotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit