Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Momelotinib versus Ruxolitinib hos personer med myelofibrose (Simplify 1)

10. mai 2023 oppdatert av: Sierra Oncology, Inc.

En fase 3, randomisert, dobbeltblind aktiv-kontrollert studie som evaluerer momelotinib vs. Ruxolitinib hos personer med primær myelofibrose (PMF) eller postpolycytemi vera eller postessensiell trombocytemi myelofibrose (post-PV/ET MF)

Denne studien skal bestemme effekten av momelotinib (MMB) versus ruxolitinib hos deltakere med primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytemi vera eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (post-PV/ET MF) som ennå ikke har fått behandling med en Janus kinasehemmer (JAK-hemmer).

Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten MMB eller ruxolitinib i 24 uker i løpet av en dobbeltblind behandlingsfase, hvoretter de vil være kvalifisert til å motta åpen MMB i opptil ytterligere 216 uker. Etter seponering av studiemedisinering vil vurderingene fortsette i 12 ekstra uker, hvoretter deltakerne vil bli kontaktet for overlevelsesoppfølging omtrent hver 6. måned i inntil 5 år fra oppmeldingsdato eller frem til studieavslutning. For de deltakerne som planlegger å fortsette behandling med MMB etter slutten av studien, er det ikke nødvendig med Early Study Drug Discontinuation (ESDD), 30-dagers, 12-ukers og overlevelsesoppfølgingsbesøk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

432

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
      • Parkville, New South Wales, Australia
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
      • Herston, Queensland, Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Liege, Belgia
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgia
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Ruse, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
      • Varna, Bulgaria
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
      • Herlev, Danmark
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
    • California
      • Escondido, California, Forente stater
      • Stanford, California, Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
  • Frankrike
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrike
      • Lens, Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike
      • Marseille Cedex 9, Frankrike
      • Nantes cedex 1, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pessac Cedex, Frankrike
      • Villejuif Cedex, Frankrike
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Frankrike
    • Rhone-alpes
      • Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Frankrike
  • Israel
      • Afula, Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
      • Fukushima City, Japan
      • Kumamoto City, Japan
      • Matsuyama, Japan
      • Okayama, Japan
    • Gifu
      • Ogaki City, Gifu, Japan
    • Hokkaido
      • Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japan
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan
      • Osaka-City, Osaka, Japan
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
      • Nijmegen, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Brzozow, Polen
      • Chorzow, Polen
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polen
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polen
    • Mazowiekie
      • Warszawa, Mazowiekie, Polen
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polen
  • Romania
      • Arad, Romania
      • Brasov, Romania
      • Bucuresti, Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
      • Iasi, Romania
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spania
      • Badalona, Spania
      • Barcelona, Spania
      • Valencia, Spania
      • Zaragoza, Spania
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania
  • Storbritannia
      • Northern Ireland, Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia
    • England
      • Leicester, England, Storbritannia
      • London, England, Storbritannia
      • Manchester, England, Storbritannia
      • Newcastle Upon Tyne, England, Storbritannia
      • Oxford, England, Storbritannia
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannia
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Uddevalla, Sverige
      • Örebro, Sverige
    • Skane
      • Lund, Skane, Sverige
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
      • Ostrava, Tsjekkia
    • Vychodocesky KRAJ
      • Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Tsjekkia
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Dusseldorf, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Kaposvár, Ungarn
  • Østerrike
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Palpabel splenomegali minst 5 cm under venstre costal margin
  • Bekreftet diagnose av PMF eller post-PV/ET MF
  • Krever myelofibrosebehandling, mener etterforskeren
  • Klassifisert som høyrisiko ELLER middels-2 risiko som definert av International Prognostic Scoring System (IPSS) for PMF, eller middels-1 risiko (IPSS) assosiert med symptomatisk splenomegali, hepatomegali, anemi (hemoglobin < 10,0 g/dL), og/ eller ikke reagerer på tilgjengelig terapi

  • Akseptabel laboratorievurdering oppnådd innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L i fravær av vekstfaktor de siste 7 dagene
    • Blodplateantall ≥ 50 x 10^9/L (≥ 100 x 10^9/L hvis aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] er ≥ 2 x øvre grense for normalområdet [ULN]) i fravær av blodplatetransfusjon(er) eller trombopoietinmimetika de siste 7 dagene
    • Antall perifert blodeksplosjon < 10 %
    • ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis leveren er involvert av ekstramedullær hematopoiesis som bedømt av utforskeren eller hvis det er relatert til jernkelatorbehandling som ble startet i løpet av de siste 60 dagene)
    • Beregnet kreatininclearance (CrCL) på ≥ 45 ml/min
    • Direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Forventet levealder > 24 uker
  • Fertile menn og kvinner må godta å bruke protokollspesifisert prevensjonsmetode(r)
  • Kvinner som ammer må godta å avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet
  • Kunne forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere splenektomi
  • Miltbestråling innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
  • Kvalifisert for allogen benmarg- eller stamcelletransplantasjon
  • Ukontrollert mellomløpende sykdom, per protokoll.
  • Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kronisk aktiv eller akutt viral hepatitt A-, B- eller C-infeksjon, eller en hepatitt B- eller C-bærer
  • Tidligere bruk av en JAK1- eller JAK2-hemmer
  • Bruk av kjemoterapi, immunmodulerende terapi, biologisk terapi, strålebehandling eller forsøksbehandling innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
  • Tilstedeværelse av perifer nevropati ≥ Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2
  • Uvillig eller ute av stand til å gjennomgå en magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanning

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Momelotinib
Deltakerne vil motta momelotinib pluss placebo for å matche ruxolitinib.
Legemiddel: Momelotinib
Momelotinib tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • GS-0387
  • CYT387
Legemiddel: Placebo for å matche ruxolitinib
Placebo for å matche ruxolitinib-tabletter administrert oralt to ganger daglig
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Deltakerne vil motta ruxolitinib pluss placebo for å matche momelotinib.
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib tabletter administrert oralt to ganger daglig
Legemiddel: Placebo for å matche momelotinib
Placebo for å matche momelotinib-tabletter administrert oralt én gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Miltresponsrate ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Miltresponsrate ved uke 24 er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en miltvolumreduksjon på ≥ 35 % fra baseline ved vurderingen i uke 24, målt ved MR eller CT.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Symptom Score (TSS) responsrate ved uke 24
Tidsramme: Uke 24

Total symptomscore (TSS) er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en ≥50 % reduksjon i TSS ved uke 24 versus baseline, målt ved den modifiserte Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0-dagboken. Responsraten ble beregnet ved å bruke gjennomsnittet av den daglige TSS fra en påfølgende 28-dagers periode før uke 24, som hadde ≥20 daglige TSS tilgjengelig.

Det modifiserte MPN-SAF pasientrapporterte utfallsinstrumentet besto av 8 elementer som vurderte den verste daglige forekomsten av tretthet, raskt fylling, ubehag i magen, nattesvette, kløe, beinsmerter, smerter under ribbeina på venstre side og inaktivitet. Poengsummen for den totale symptompoengsummen (TSS) i denne studien var basert på 7 av disse elementene, (område 0-70), ekskludert inaktivitet. Disse elementene vurderer virkningen deltakeren opplevde i løpet av 24 timer før utfylling av spørreskjemaet. Alle elementer måles med en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10, hvor 0 tilsvarer "Fraværende" og 10 er det dårligste
Uke 24
Frekvens for transfusjoner av røde blodlegemer (RBC) i den dobbeltblinde fasen, (gjennomsnittlig antall RBC-enheter transfundert per måned ikke assosiert med åpen blødning)
Tidsramme: Baseline til uke 24
Rate av RBC-transfusjon ble definert som gjennomsnittlig antall RBC-enheter transfundert som ikke er assosiert med klinisk åpenbar blødning per forsøksmåned under den dobbeltblindede fasen.
Baseline til uke 24
Uavhengighetsgrad for RBC-transfusjon ved uke 24, (definert som fravær av RBC-transfusjoner og ingen hemoglobinnivå under 8 g/dL i de 12 ukene før uke 24, unntatt tilfeller assosiert med klinisk åpen blødning)
Tidsramme: Uke 24
Uavhengighet av RBC-transfusjon er prosentandelen av deltakerne som er transfusjonsuavhengige ved uke 24, definert som fravær av RBC-transfusjoner og ingen hemoglobinnivå under 8 g/dL i de 12 ukene før uke 24, unntatt tilfeller assosiert med klinisk åpenbar blødning.
Uke 24
RBC-transfusjonsavhengighetsrate ved uke 24. (Definert som å ha hatt minst 4 enheter RBC-transfusjoner, eller et hemoglobinnivå under 8 g/dL i 8 uker før uke 24 (ekskludert tilfeller assosiert med klinisk åpenbar blødning)).
Tidsramme: Uke 24
RBC-transfusjonsavhengighet er prosentandelen av deltakerne som er transfusjonsavhengige ved uke 24, definert som å ha hatt minst 4 enheter RBC-transfusjoner, eller et hemoglobinnivå under 8 g/dL i 8 uker før uke 24 (unntatt tilfeller assosiert med klinisk åpenbar blødning). Deltakere med siste dobbelblinde fase deltakelsesdato før dag 162 (dvs. mangler ved uke 24) ble ansett som transfusjonsavhengige ved uke 24.
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sierra Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

12. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

2. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-352-0101
  • 2013-002707-33 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær myelofibrose

Kliniske studier på Momelotinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere