Momelotinibe Versus Ruxolitinibe em Indivíduos com Mielofibrose (Simplify 1)
10 de maio de 2023 atualizado por: Sierra Oncology, Inc.
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por ativo, avaliando o momelotinibe versus ruxolitinibe em indivíduos com mielofibrose primária (PMF) ou pós-policitemia Vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (pós-PV/ET MF)
Este estudo é para determinar a eficácia de momelotinibe (MMB) versus ruxolitinibe em participantes com mielofibrose primária (PMF) ou pós-policitemia vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (pós-PV/ET MF) que ainda não receberam tratamento com um Janus inibidor de quinase (inibidor de JAK).
Os participantes serão randomizados para receber MMB ou ruxolitinibe por 24 semanas durante uma fase de tratamento duplo-cego, após o qual serão elegíveis para receber MMB aberto por até 216 semanas adicionais. Após a descontinuação da medicação do estudo, as avaliações continuarão por 12 semanas adicionais, após as quais os participantes serão contatados para acompanhamento de sobrevivência aproximadamente a cada 6 meses por até 5 anos a partir da data de inscrição ou até o término do estudo. Para os participantes que planejam continuar o tratamento com MMB após o final do estudo, não são necessárias visitas de acompanhamento de descontinuação precoce do medicamento (ESDD), 30 dias, 12 semanas e sobrevida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
432
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha
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Dusseldorf, Alemanha
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Freiburg, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Mainz, Alemanha
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Mannheim, Alemanha
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Bayern
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München, Bayern, Alemanha
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália
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Parkville, New South Wales, Austrália
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Saint Leonards, New South Wales, Austrália
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália
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Herston, Queensland, Austrália
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália
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Bedford Park, South Australia, Austrália
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Victoria
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Frankston, Victoria, Austrália
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Melbourne, Victoria, Austrália
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália
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Pleven, Bulgária
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Plovdiv, Bulgária
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Ruse, Bulgária
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Sofia, Bulgária
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Varna, Bulgária
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Antwerp, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Liege, Bélgica
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Hainaut
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Charleroi, Hainaut, Bélgica
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Singapore, Cingapura
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Aalborg, Dinamarca
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Herlev, Dinamarca
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Badalona, Espanha
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Barcelona, Espanha
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Valencia, Espanha
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Zaragoza, Espanha
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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California
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Escondido, California, Estados Unidos
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Stanford, California, Estados Unidos
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Le Kremlin Bicetre Cedex, França
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Lens, França
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Lille Cedex, França
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Marseille Cedex 9, França
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Nantes cedex 1, França
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Paris, França
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Pessac Cedex, França
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Villejuif Cedex, França
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Midi-pyrenees
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Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, França
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Rhone-alpes
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Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, França
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Maastricht, Holanda
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Nijmegen, Holanda
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Rotterdam, Holanda
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Utrecht, Holanda
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Budapest, Hungria
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Debrecen, Hungria
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Kaposvár, Hungria
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Afula, Israel
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Ashkelon, Israel
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Haifa, Israel
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Jerusalem, Israel
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Tel Aviv, Israel
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão
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Fukushima City, Japão
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Kumamoto City, Japão
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Matsuyama, Japão
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Okayama, Japão
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Gifu
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Ogaki City, Gifu, Japão
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Hokkaido
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Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japão
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Osaka
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Osaka Sayama, Osaka, Japão
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Osaka-City, Osaka, Japão
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Bialystok, Polônia
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Brzozow, Polônia
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Chorzow, Polônia
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Lodzkie
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Lodz, Lodzkie, Polônia
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polônia
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Polônia
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Mazowiekie
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Warszawa, Mazowiekie, Polônia
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, Polônia
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Wielkopolskie
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Poznan, Wielkopolskie, Polônia
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Northern Ireland, Reino Unido
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Nottingham, Reino Unido
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England
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Leicester, England, Reino Unido
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London, England, Reino Unido
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Manchester, England, Reino Unido
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Newcastle Upon Tyne, England, Reino Unido
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Oxford, England, Reino Unido
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Wales
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Cardiff, Wales, Reino Unido
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Seoul, Republica da Coréia
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Arad, Romênia
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Brasov, Romênia
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Bucuresti, Romênia
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Cluj-Napoca, Romênia
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Iasi, Romênia
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Stockholm, Suécia
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Uddevalla, Suécia
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Örebro, Suécia
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Skane
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Lund, Skane, Suécia
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Kaohsiung, Taiwan
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Brno, Tcheca
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Ostrava, Tcheca
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Vychodocesky KRAJ
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Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Tcheca
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Vienna
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Wien, Vienna, Áustria
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Esplenomegalia palpável pelo menos 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo
- Diagnóstico confirmado de PMF ou pós-PV/ET MF
- Requer terapia de mielofibrose, na opinião do investigador
- Classificado como risco alto OU risco intermediário 2 conforme definido pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) para PMF, ou risco intermediário 1 (IPSS) associado a esplenomegalia sintomática, hepatomegalia, anemia (hemoglobina < 10,0 g/dL) e/ ou sem resposta à terapia disponível
Avaliação laboratorial aceitável obtida dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L na ausência de fator de crescimento nos 7 dias anteriores
- Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (≥ 100 x 10^9/L se aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT] for ≥ 2 x o limite superior da faixa normal [ULN]) na ausência de transfusão(ões) de plaquetas ou miméticos de trombopoietina nos últimos 7 dias
- Contagem de blastos no sangue periférico < 10%
- AST e ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se o fígado estiver envolvido por hematopoiese extramedular conforme julgado pelo investigador ou se relacionado à terapia com quelante de ferro iniciada nos 60 dias anteriores)
- Depuração de creatinina calculada (CrCL) de ≥ 45 mL/min
- Bilirrubina direta ≤ 2,0 x LSN
- Expectativa de vida > 24 semanas
- Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos especificados pelo protocolo
- As mulheres que estão amamentando devem concordar em descontinuar a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Capaz de entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado
Principais Critérios de Exclusão:
- Esplenectomia prévia
- Irradiação esplênica dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Elegível para transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco
- Doença intercorrente não controlada, conforme protocolo.
- Status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção crônica ativa ou aguda por hepatite viral A, B ou C, ou portador de hepatite B ou C
- Uso prévio de um inibidor de JAK1 ou JAK2
- Uso de quimioterapia, terapia imunomoduladora, terapia biológica, radioterapia ou terapia experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo
- Presença de neuropatia periférica ≥ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2
- Relutante ou incapaz de se submeter a uma ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC)
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Momelotinibe
Os participantes receberão momelotinibe mais placebo para corresponder ao ruxolitinibe.
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Comprimido de momelotinibe administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Placebo para combinar com os comprimidos de ruxolitinibe administrados por via oral duas vezes ao dia
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Comparador Ativo: Ruxolitinibe
Os participantes receberão ruxolitinibe mais placebo para combinar com o momelotinibe.
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Ruxolitinibe comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Placebo para combinar com os comprimidos de momelotinibe administrados por via oral uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta esplênica na semana 24
Prazo: Semana 24
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A taxa de resposta esplênica na semana 24 é definida como a porcentagem de participantes que atingiram uma redução do volume do baço de ≥ 35% da linha de base na avaliação da semana 24 conforme medido por ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta da pontuação total de sintomas (TSS) na semana 24
Prazo: Semana 24
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A pontuação total de sintomas (TSS) é definida como a porcentagem de participantes que atingiram uma redução ≥50% no TSS na semana 24 versus a linha de base, conforme medido pelo diário modificado do Formulário de Avaliação de Sintomas de Neoplasia Mieloproliferativa (MPN-SAF) v2.0. A taxa de resposta foi calculada usando a média do TSS diário de um período consecutivo de 28 dias antes da Semana 24, que tinha ≥20 TSS diários disponíveis. O instrumento de desfecho relatado pelo paciente MPN-SAF modificado consistia em 8 itens avaliando a pior incidência diária de cansaço, enchimento rápido, desconforto abdominal, suores noturnos, coceira, dor óssea, dor sob as costelas do lado esquerdo e inatividade. A pontuação do Total Symptom Score (TSS), neste estudo, foi baseada em 7 desses itens (intervalo de 0-70), excluindo a inatividade. Esses itens avaliam o impacto vivenciado pelo participante nas 24 horas anteriores ao preenchimento do questionário. Todos os itens são medidos usando uma escala numérica de 0 a 10, com 0 correspondendo a "Ausente" e 10 sendo o pior |
Semana 24
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Taxa de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) na fase duplo-cega, (o número médio de unidades de RBC transfundidas por mês não associadas a sangramento evidente)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A taxa de transfusão de hemácias foi definida como o número médio de unidades de hemácias transfundidas não associadas a sangramento clinicamente manifesto por indivíduo/mês durante a fase duplo-cega.
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Linha de base até a semana 24
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Taxa de independência de transfusão de hemácias na semana 24, (definida como ausência de transfusões de hemácias e nenhum nível de hemoglobina abaixo de 8 g/dL nas 12 semanas anteriores à semana 24, excluindo casos associados a sangramento clinicamente evidente)
Prazo: Semana 24
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Independência de transfusão de hemácias é a porcentagem de participantes independentes de transfusão na Semana 24, definida como ausência de transfusões de hemácias e nenhum nível de hemoglobina abaixo de 8 g/dL nas 12 semanas anteriores à Semana 24, excluindo casos associados a sangramento clinicamente evidente.
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Semana 24
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Taxa de dependência de transfusão de hemácias na semana 24. (Definida como tendo pelo menos 4 unidades de transfusões de hemácias ou um nível de hemoglobina abaixo de 8 g/dL em 8 semanas antes da semana 24 (excluindo casos associados a sangramento clinicamente evidente)).
Prazo: Semana 24
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A dependência de transfusão de hemácias é a porcentagem de participantes que são dependentes de transfusão na Semana 24, definida como tendo pelo menos 4 unidades de transfusões de hemácias ou um nível de hemoglobina abaixo de 8 g/dL em 8 semanas antes da Semana 24 (excluindo casos associados a sangramento evidente).
Os participantes com a última data de participação na fase duplo-cega anterior ao Dia 162 (ou seja,
faltando na semana 24) foram considerados dependentes de transfusão na semana 24.
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
12 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
2 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
25 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios mieloproliferativos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Neoplasias da Medula Óssea
- Neoplasias Hematológicas
- Mielofibrose Primária
- Trombocitose
- Trombocitemia Essencial
- Policitemia Vera
- Policitemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de proteína quinase
- N-(cianometil)-4-(2-((4-(4-morfolinil)fenil)amino)-4-pirimidinil)benzamida
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-352-0101
- 2013-002707-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Momelotinibe
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...GlaxoSmithKlineRecrutamentoSíndromes Mielodisplásicas | Leucemia Mielomonocítica Crônica | Leucemia Neutrofílica Crônica | Neoplasias de sobreposição do mieloproliferativoEstados Unidos
-
Karyopharm Therapeutics IncRecrutamentoMielofibrose | Trombocitopenia Moderada | Trombocitopenia LigeiraIsrael, Itália, Espanha, Taiwan, Estados Unidos, França, Holanda, Hungria, Tcheca, Bélgica, Polônia, Alemanha, Canadá, Grécia, Reino Unido, Dinamarca, Bulgária, Romênia, Coréia do Sul