Сравнение момелотиниба и руксолитиниба у пациентов с миелофиброзом (Simplify 1)
10 мая 2023 г. обновлено: Sierra Oncology, Inc.
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое активно-контролируемое исследование по оценке момелотиниба по сравнению с руксолитинибом у субъектов с первичным миелофиброзом (ПМФ), истинной пост-полицитемией или пост-эссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом (пост-PV/ET MF)
Это исследование предназначено для определения эффективности момелотиниба (ММВ) по сравнению с руксолитинибом у участников с первичным миелофиброзом (ПМФ), истинной пост-полицитемией или постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом (пост-PV/ET MF), которые еще не получали лечение препаратом Янус. ингибитор киназы (ингибитор JAK).
Участники будут рандомизированы для получения MMB или руксолитиниба в течение 24 недель во время фазы двойного слепого лечения, после чего они будут иметь право на получение MMB в открытом режиме еще на срок до 216 недель. После прекращения приема исследуемого препарата оценки будут продолжаться еще в течение 12 недель, после чего с участниками будут связываться для последующего наблюдения за выживаемостью примерно каждые 6 месяцев на срок до 5 лет с даты зачисления или до окончания исследования. Для тех участников, которые планируют продолжить лечение MMB после окончания исследования, последующие визиты для прекращения приема препарата в начале исследования (ESDD), 30-дневный, 12-недельный период и визиты для наблюдения за выживаемостью не требуются.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
432
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия
-
Parkville, New South Wales, Австралия
-
Saint Leonards, New South Wales, Австралия
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия
-
Herston, Queensland, Австралия
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
-
Bedford Park, South Australia, Австралия
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Австралия
-
Melbourne, Victoria, Австралия
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия
-
-
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Австрия
-
-
-
-
-
Antwerp, Бельгия
-
Leuven, Бельгия
-
Liege, Бельгия
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Бельгия
-
-
-
-
-
Pleven, Болгария
-
Plovdiv, Болгария
-
Ruse, Болгария
-
Sofia, Болгария
-
Varna, Болгария
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
-
Debrecen, Венгрия
-
Kaposvár, Венгрия
-
-
-
-
-
Dresden, Германия
-
Dusseldorf, Германия
-
Freiburg, Германия
-
Hamburg, Германия
-
Mainz, Германия
-
Mannheim, Германия
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Германия
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Германия
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания
-
Herlev, Дания
-
-
-
-
-
Afula, Израиль
-
Ashkelon, Израиль
-
Haifa, Израиль
-
Jerusalem, Израиль
-
Tel Aviv, Израиль
-
-
-
-
-
Badalona, Испания
-
Barcelona, Испания
-
Valencia, Испания
-
Zaragoza, Испания
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Испания
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды
-
Nijmegen, Нидерланды
-
Rotterdam, Нидерланды
-
Utrecht, Нидерланды
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
-
Brzozow, Польша
-
Chorzow, Польша
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Польша
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Польша
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Польша
-
-
Mazowiekie
-
Warszawa, Mazowiekie, Польша
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Польша
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Польша
-
-
-
-
-
Arad, Румыния
-
Brasov, Румыния
-
Bucuresti, Румыния
-
Cluj-Napoca, Румыния
-
Iasi, Румыния
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур
-
-
-
-
-
Northern Ireland, Соединенное Королевство
-
Nottingham, Соединенное Королевство
-
-
England
-
Leicester, England, Соединенное Королевство
-
London, England, Соединенное Королевство
-
Manchester, England, Соединенное Королевство
-
Newcastle Upon Tyne, England, Соединенное Королевство
-
Oxford, England, Соединенное Королевство
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Escondido, California, Соединенные Штаты
-
Stanford, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Франция
-
Lens, Франция
-
Lille Cedex, Франция
-
Marseille Cedex 9, Франция
-
Nantes cedex 1, Франция
-
Paris, Франция
-
Pessac Cedex, Франция
-
Villejuif Cedex, Франция
-
-
Midi-pyrenees
-
Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Франция
-
-
Rhone-alpes
-
Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Франция
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
-
Ostrava, Чехия
-
-
Vychodocesky KRAJ
-
Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Чехия
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция
-
Uddevalla, Швеция
-
Örebro, Швеция
-
-
Skane
-
Lund, Skane, Швеция
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония
-
Fukushima City, Япония
-
Kumamoto City, Япония
-
Matsuyama, Япония
-
Okayama, Япония
-
-
Gifu
-
Ogaki City, Gifu, Япония
-
-
Hokkaido
-
Kitaku Sapporo, Hokkaido, Япония
-
-
Osaka
-
Osaka Sayama, Osaka, Япония
-
Osaka-City, Osaka, Япония
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пальпируемая спленомегалия не менее чем на 5 см ниже края левой реберной дуги.
- Подтвержденный диагноз PMF или post-PV/ET MF
- Требует терапии миелофиброза, по мнению исследователя
- Классифицируется как высокий риск ИЛИ промежуточный риск-2, как определено Международной системой прогностической оценки (IPSS) для PMF, или промежуточный риск-1 (IPSS), связанный с симптоматической спленомегалией, гепатомегалией, анемией (гемоглобин < 10,0 г/дл) и/ или невосприимчивость к доступной терапии
Приемлемая лабораторная оценка, полученная в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,75 x 10^9/л при отсутствии фактора роста в предшествующие 7 дней
- Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л (≥ 100 x 10^9/л, если аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ] в ≥ 2 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона [ВГН]) при отсутствии переливание(я) тромбоцитов или миметиков тромбопоэтина в предшествующие 7 дней
- Количество бластов в периферической крови < 10%
- АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН, если печень вовлечена в экстрамедуллярный гемопоэз, по оценке исследователя, или если это связано с терапией хелаторами железа, которая была начата в течение предшествующих 60 дней)
- Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 45 мл/мин.
- Прямой билирубин ≤ 2,0 x ВГН
- Ожидаемая продолжительность жизни > 24 недель
- Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
- Женщины, кормящие грудью, должны дать согласие на прекращение кормления грудью до первой дозы исследуемого препарата.
- Способен понять и готов подписать форму информированного согласия
Ключевые критерии исключения:
- Предшествующая спленэктомия
- Облучение селезенки в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
- Подходит для аллогенной трансплантации костного мозга или стволовых клеток
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание согласно протоколу.
- Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Хронический активный или острый вирусный гепатит А, В или С или носитель гепатита В или С
- Предшествующее использование ингибитора JAK1 или JAK2
- Использование химиотерапии, иммуномодулирующей терапии, биологической терапии, лучевой терапии или экспериментальной терапии в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Наличие периферической невропатии ≥ Общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 2
- Нежелание или невозможность пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ)
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Момелотиниб
Участники получат момелотиниб плюс плацебо, чтобы соответствовать руксолитинибу.
|
Таблетки момелотиниба вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее таблеткам руксолитиниба, принимаемым перорально два раза в день.
|
|
Активный компаратор: Руксолитиниб
Участники получат руксолитиниб плюс плацебо, чтобы соответствовать момелотинибу.
|
Руксолитиниб в таблетках перорально два раза в день
Плацебо, соответствующее таблеткам момелотиниба, принимаемым перорально один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость реакции селезенки на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Частота ответа селезенки на 24-й неделе определяется как процент участников, достигших уменьшения объема селезенки на ≥ 35% по сравнению с исходным уровнем при оценке на 24-й неделе по данным МРТ или КТ.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая оценка симптомов (TSS) Частота ответа на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Общая оценка симптомов (TSS) определяется как процент участников, достигших ≥50% снижения TSS на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью модифицированного дневника формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF) версии 2.0. Частота ответа рассчитывалась с использованием среднего ежедневного TSS за последовательный 28-дневный период до 24-й недели, когда было доступно ≥20 ежедневных TSS. Модифицированный инструмент исходов MPN-SAF, сообщаемый пациентами, состоял из 8 пунктов, оценивающих наибольшую ежедневную частоту утомления, быстрое наполнение, дискомфорт в животе, ночную потливость, зуд, боль в костях, боль под ребрами с левой стороны и отсутствие активности. Общая оценка симптомов (TSS) в этом исследовании основывалась на 7 из этих пунктов (диапазон 0–70), исключая отсутствие активности. Эти пункты оценивают влияние, которое испытал участник за 24 часа до заполнения анкеты. Все элементы оцениваются с использованием числовой шкалы оценок от 0 до 10, где 0 соответствует «Отсутствует», а 10 соответствует худшему. |
Неделя 24
|
|
Частота переливаний эритроцитов (эритроцитов) в двойной слепой фазе (среднее количество единиц эритроцитов, перелитых в месяц, не связанных с явным кровотечением)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Скорость переливания эритроцитов определяли как среднее количество перелитых единиц эритроцитов, не связанных с клинически явным кровотечением, на пациента в месяц во время двойной слепой фазы.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Уровень независимости от переливания эритроцитов на 24-й неделе (определяется как отсутствие переливаний эритроцитов и отсутствие уровня гемоглобина ниже 8 г/дл в течение 12 недель до 24-й недели, за исключением случаев, связанных с клинически выраженным кровотечением)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Независимость от переливания эритроцитов — это процент участников, которые не переливали кровь на 24-й неделе, определяемой как отсутствие переливаний эритроцитов и уровень гемоглобина ниже 8 г/дл в течение 12 недель до 24-й недели, за исключением случаев, связанных с клинически явными кровотечениями.
|
Неделя 24
|
|
Уровень зависимости от переливания эритроцитов на 24-й неделе (определяется как переливание не менее 4 единиц эритроцитов или уровень гемоглобина ниже 8 г/дл за 8 недель до 24-й недели (исключая случаи, связанные с клинически выраженным кровотечением)).
Временное ограничение: Неделя 24
|
Зависимость от переливания эритроцитов — это процент участников, которые зависят от переливания эритроцитов на 24-й неделе, определяемой как перенесшие не менее 4 единиц переливания эритроцитов или уровень гемоглобина ниже 8 г/дл за 8 недель до 24-й недели (исключая случаи, связанные с клиническими проявлениями). явное кровотечение).
Участники с последней датой участия в двойном слепом этапе до 162-го дня (т.
отсутствовали на 24-й неделе) считались зависимыми от переливания крови на 24-й неделе.
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Миелопролиферативные заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Заболевания тромбоцитов крови
- Новообразования костного мозга
- Гематологические новообразования
- Первичный миелофиброз
- Тромбоцитоз
- Тромбоцитемия, эссенциальная
- Полицитемия Вера
- Полицитемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- N-(цианометил)-4-(2-((4-(4-морфолинил)фенил)амино)-4-пиримидинил)бензамид
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-352-0101
- 2013-002707-33 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .