Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Momelotinib versus Ruxolitinib bij proefpersonen met myelofibrose (Simplify 1)

10 mei 2023 bijgewerkt door: Sierra Oncology, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde fase 3-studie ter evaluatie van momelotinib versus ruxolitinib bij proefpersonen met primaire myelofibrose (PMF) of post-polycytemie vera of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (post-PV/ET MF)

Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid van momelotinib (MMB) versus ruxolitinib te bepalen bij deelnemers met primaire myelofibrose (PMF) of post-polycythemia vera of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (post-PV/ET MF) die nog geen behandeling met een Janus kinaseremmer (JAK-remmer).

Deelnemers worden gerandomiseerd om MMB of ruxolitinib te krijgen gedurende 24 weken tijdens een dubbelblinde behandelingsfase, waarna ze in aanmerking komen voor open-label MMB voor nog eens 216 weken. Na stopzetting van de studiemedicatie zullen de beoordelingen nog 12 weken doorgaan, waarna er ongeveer elke 6 maanden contact wordt opgenomen met de deelnemers voor overlevingsfollow-up gedurende maximaal 5 jaar vanaf de datum van inschrijving of tot beëindiging van de studie. Voor die deelnemers die van plan zijn om de behandeling met MMB voort te zetten na het einde van de studie, zijn de Early Study Drug Discontinuation (ESDD), 30 dagen, 12 weken en follow-upbezoeken voor overleving niet vereist.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

432

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië
      • Parkville, New South Wales, Australië
      • Saint Leonards, New South Wales, Australië
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië
      • Herston, Queensland, Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
      • Bedford Park, South Australia, Australië
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australië
      • Melbourne, Victoria, Australië
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië
  • België
      • Antwerp, België
      • Leuven, België
      • Liege, België
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, België
  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije
      • Ruse, Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
      • Varna, Bulgarije
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
      • Herlev, Denemarken
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland
      • Dusseldorf, Duitsland
      • Freiburg, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
      • Mainz, Duitsland
      • Mannheim, Duitsland
    • Bayern
      • München, Bayern, Duitsland
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland
  • Frankrijk
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrijk
      • Lens, Frankrijk
      • Lille Cedex, Frankrijk
      • Marseille Cedex 9, Frankrijk
      • Nantes cedex 1, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Pessac Cedex, Frankrijk
      • Villejuif Cedex, Frankrijk
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Frankrijk
    • Rhone-alpes
      • Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Frankrijk
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
      • Debrecen, Hongarije
      • Kaposvár, Hongarije
  • Israël
      • Afula, Israël
      • Ashkelon, Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
      • Fukushima City, Japan
      • Kumamoto City, Japan
      • Matsuyama, Japan
      • Okayama, Japan
    • Gifu
      • Ogaki City, Gifu, Japan
    • Hokkaido
      • Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japan
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan
      • Osaka-City, Osaka, Japan
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
      • Nijmegen, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Oostenrijk
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Oostenrijk
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Brzozow, Polen
      • Chorzow, Polen
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polen
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polen
    • Mazowiekie
      • Warszawa, Mazowiekie, Polen
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polen
  • Roemenië
      • Arad, Roemenië
      • Brasov, Roemenië
      • Bucuresti, Roemenië
      • Cluj-Napoca, Roemenië
      • Iasi, Roemenië
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Valencia, Spanje
      • Zaragoza, Spanje
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
      • Ostrava, Tsjechië
    • Vychodocesky KRAJ
      • Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Tsjechië
  • Verenigd Koninkrijk
      • Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Leicester, England, Verenigd Koninkrijk
      • London, England, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, England, Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle Upon Tyne, England, Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, England, Verenigd Koninkrijk
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • Escondido, California, Verenigde Staten
      • Stanford, California, Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
      • Uddevalla, Zweden
      • Örebro, Zweden
    • Skane
      • Lund, Skane, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Palpabele splenomegalie minstens 5 cm onder de linker ribbenboog
  • Bevestigde diagnose van PMF of post-PV/ET MF
  • Vereist myelofibrose-therapie, naar de mening van de onderzoeker
  • Geclassificeerd als hoog risico OF intermediair-2 risico zoals gedefinieerd door het International Prognostic Scoring System (IPSS) voor PMF, of intermediair-1 risico (IPSS) geassocieerd met symptomatische splenomegalie, hepatomegalie, anemie (hemoglobine < 10,0 g/dl), en/ of niet reageren op beschikbare therapie

  • Aanvaardbare laboratoriumbeoordeling verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L bij afwezigheid van groeifactor in de voorgaande 7 dagen
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/l (≥ 100 x 10^9/l als aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT] ≥ 2 x de bovengrens van het normale bereik [ULN] is) bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusie(s) of trombopoëtinemimetica in de voorafgaande 7 dagen
    • Aantal perifere bloedblasten < 10%
    • ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN als de lever betrokken is door extramedullaire hematopoëse zoals beoordeeld door de onderzoeker of als het verband houdt met ijzerchelatortherapie die binnen de voorafgaande 60 dagen is gestart)
    • Berekende creatinineklaring (CrCL) van ≥ 45 ml/min
    • Directe bilirubine ≤ 2,0 x ULN
  • Levensverwachting van > 24 weken
  • Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken
  • Vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • In staat om het toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande splenectomie
  • Miltbestraling binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Komt in aanmerking voor allogene beenmerg- of stamceltransplantatie
  • Ongecontroleerde intercurrente ziekte, volgens protocol.
  • Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Chronische actieve of acute virale hepatitis A-, B- of C-infectie, of een hepatitis B- of C-drager
  • Voorafgaand gebruik van een JAK1- of JAK2-remmer
  • Gebruik van chemotherapie, immunomodulerende therapie, biologische therapie, bestralingstherapie of onderzoekstherapie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Aanwezigheid van perifere neuropathie ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2
  • Niet bereid of niet in staat om een ​​magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan te ondergaan

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Momelotinib
Deelnemers krijgen momelotinib plus placebo om ruxolitinib te evenaren.
Geneesmiddel: Momelotinib
Momelotinib-tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • GS-0387
  • CYT387
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met ruxolitinib
Placebo die overeenkomt met ruxolitinib-tabletten die tweemaal daags oraal worden toegediend
Actieve vergelijker: Ruxolitinib
Deelnemers krijgen ruxolitinib plus placebo om te matchen met momelotinib.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib-tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met momelotinib
Placebo die overeenkomt met momelotinib-tabletten die eenmaal daags oraal worden toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Miltresponspercentage in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Het responspercentage van de milt in week 24 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een miltvolumereductie van ≥ 35% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte bij de beoordeling in week 24, zoals gemeten met MRI of CT.
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Total Symptom Score (TSS) responspercentage in week 24
Tijdsspanne: Week 24

De totale symptoomscore (TSS) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een vermindering van ≥50% in TSS bereikte in week 24 ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gemeten met het gemodificeerde Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0-dagboek. Het responspercentage werd berekend op basis van het gemiddelde van de dagelijkse TSS van een opeenvolgende periode van 28 dagen voorafgaand aan week 24, waarin ≥20 dagelijkse TSS beschikbaar was.

Het gemodificeerde MPN-SAF-patiëntgerapporteerde uitkomstinstrument bestond uit 8 items ter beoordeling van de ergste dagelijkse incidentie van vermoeidheid, snel opvullen, buikpijn, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant en inactiviteit. Scoren van de Total Symptom Score (TSS) was in dit onderzoek gebaseerd op 7 van deze items (bereik van 0-70), exclusief inactiviteit. Deze items beoordelen de impact die de deelnemer heeft ervaren in de 24 uur voorafgaand aan het invullen van de vragenlijst. Alle items worden gemeten met behulp van een numerieke beoordelingsschaal van 0 tot 10, waarbij 0 overeenkomt met "afwezig" en 10 de slechtste
Week 24
Percentage rode bloedceltransfusies (RBC) in de dubbelblinde fase (het gemiddelde aantal RBC-eenheden per maand getransfundeerd dat niet geassocieerd is met openlijke bloedingen)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het aantal RBC-transfusies werd gedefinieerd als het gemiddelde aantal getransfundeerde RBC-eenheden dat niet gepaard ging met klinisch openlijke bloedingen per proefpersoon per maand tijdens de dubbelblinde fase.
Basislijn tot week 24
RBC-transfusie-onafhankelijkheidspercentage in week 24 (gedefinieerd als afwezigheid van RBC-transfusies en geen hemoglobinegehalte lager dan 8 g/dl in de 12 weken voorafgaand aan week 24, met uitzondering van gevallen die verband houden met klinisch openlijke bloedingen)
Tijdsspanne: Week 24
RBC-transfusie-onafhankelijkheid is het percentage deelnemers dat transfusie-onafhankelijk is in week 24, gedefinieerd als afwezigheid van RBC-transfusies en geen hemoglobinegehalte lager dan 8 g/dl in de 12 weken voorafgaand aan week 24, exclusief gevallen geassocieerd met klinisch openlijke bloeding.
Week 24
RBC-transfusieafhankelijkheidspercentage in week 24. (Gedefinieerd als ten minste 4 eenheden RBC-transfusies of een hemoglobinegehalte van minder dan 8 g/dl in 8 weken voorafgaand aan week 24 (exclusief gevallen die verband houden met klinisch openlijke bloedingen)).
Tijdsspanne: Week 24
RBC-transfusieafhankelijkheid is het percentage deelnemers dat transfusie-afhankelijk is in week 24, gedefinieerd als het hebben gehad van ten minste 4 eenheden RBC-transfusies, of een hemoglobinegehalte van minder dan 8 g/dl in 8 weken voorafgaand aan week 24 (exclusief gevallen geassocieerd met klinisch openlijke bloeding). Deelnemers met de laatste deelnamedatum in de dubbelblinde fase vóór Dag 162 (dwz. ontbreken in week 24) werden in week 24 als transfusieafhankelijk beschouwd.
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sierra Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

25 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-352-0101
  • 2013-002707-33 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Momelotinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren