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Momelotinib contro Ruxolitinib in soggetti con mielofibrosi (Simplify 1)

10 maggio 2023 aggiornato da: Sierra Oncology, Inc.

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco con controllo attivo che valuta momelotinib rispetto a ruxolitinib in soggetti con mielofibrosi primaria (PMF) o mielofibrosi post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale (post-PV/ET MF)

Questo studio ha lo scopo di determinare l'efficacia di momelotinib (MMB) rispetto a ruxolitinib nei partecipanti con mielofibrosi primaria (PMF) o mielofibrosi post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale (post-PV/ET MF) che non hanno ancora ricevuto un trattamento con Janus inibitore della chinasi (inibitore JAK).

I partecipanti saranno randomizzati a ricevere MMB o ruxolitinib per 24 settimane durante una fase di trattamento in doppio cieco, dopodiché saranno idonei a ricevere MMB in aperto per un massimo di altre 216 settimane. Dopo l'interruzione del farmaco in studio, le valutazioni continueranno per ulteriori 12 settimane, dopodiché i partecipanti verranno contattati per il follow-up sulla sopravvivenza circa ogni 6 mesi per un massimo di 5 anni dalla data di arruolamento o fino al termine dello studio. Per quei partecipanti che intendono continuare il trattamento con MMB dopo la fine dello studio, non sono richieste le visite di follow-up per l'interruzione precoce del farmaco in studio (ESDD), 30 giorni, 12 settimane e per la sopravvivenza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

432

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
      • Parkville, New South Wales, Australia
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
      • Herston, Queensland, Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
  • Austria
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Austria
  • Belgio
      • Antwerp, Belgio
      • Leuven, Belgio
      • Liege, Belgio
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgio
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Ruse, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
      • Varna, Bulgaria
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Cechia
      • Brno, Cechia
      • Ostrava, Cechia
    • Vychodocesky KRAJ
      • Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Cechia
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca
      • Herlev, Danimarca
  • Francia
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Francia
      • Lens, Francia
      • Lille Cedex, Francia
      • Marseille Cedex 9, Francia
      • Nantes cedex 1, Francia
      • Paris, Francia
      • Pessac Cedex, Francia
      • Villejuif Cedex, Francia
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Francia
    • Rhone-alpes
      • Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Francia
  • Germania
      • Dresden, Germania
      • Dusseldorf, Germania
      • Freiburg, Germania
      • Hamburg, Germania
      • Mainz, Germania
      • Mannheim, Germania
    • Bayern
      • München, Bayern, Germania
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania
  • Giappone
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone
      • Fukushima City, Giappone
      • Kumamoto City, Giappone
      • Matsuyama, Giappone
      • Okayama, Giappone
    • Gifu
      • Ogaki City, Gifu, Giappone
    • Hokkaido
      • Kitaku Sapporo, Hokkaido, Giappone
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Giappone
      • Osaka-City, Osaka, Giappone
  • Israele
      • Afula, Israele
      • Ashkelon, Israele
      • Haifa, Israele
      • Jerusalem, Israele
      • Tel Aviv, Israele
  • Olanda
      • Maastricht, Olanda
      • Nijmegen, Olanda
      • Rotterdam, Olanda
      • Utrecht, Olanda
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia
      • Brzozow, Polonia
      • Chorzow, Polonia
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polonia
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polonia
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polonia
    • Mazowiekie
      • Warszawa, Mazowiekie, Polonia
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polonia
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polonia
  • Regno Unito
      • Northern Ireland, Regno Unito
      • Nottingham, Regno Unito
    • England
      • Leicester, England, Regno Unito
      • London, England, Regno Unito
      • Manchester, England, Regno Unito
      • Newcastle Upon Tyne, England, Regno Unito
      • Oxford, England, Regno Unito
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Regno Unito
  • Romania
      • Arad, Romania
      • Brasov, Romania
      • Bucuresti, Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
      • Iasi, Romania
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Valencia, Spagna
      • Zaragoza, Spagna
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Escondido, California, Stati Uniti
      • Stanford, California, Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
      • Uddevalla, Svezia
      • Örebro, Svezia
    • Skane
      • Lund, Skane, Svezia
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
      • Debrecen, Ungheria
      • Kaposvár, Ungheria

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Splenomegalia palpabile almeno 5 cm sotto il margine costale sinistro
  • Diagnosi confermata di PMF o post-PV/ET MF
  • Richiede la terapia della mielofibrosi, secondo il parere dello sperimentatore
  • Classificato come rischio alto o rischio intermedio-2 come definito dall'International Prognostic Scoring System (IPSS) per PMF, o rischio intermedio-1 (IPSS) associato a splenomegalia sintomatica, epatomegalia, anemia (emoglobina < 10,0 g/dL) e/ o non risponde alla terapia disponibile

  • Valutazione di laboratorio accettabile ottenuta entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L in assenza di fattore di crescita nei 7 giorni precedenti
    • Conta piastrinica ≥ 50 x 10^9/L (≥ 100 x 10^9/L se l'aspartato aminotransferasi [AST] o l'alanina aminotransferasi [ALT] è ≥ 2 volte il limite superiore del range normale [ULN]) in assenza di trasfusione(i) di piastrine o trombopoietina mimetica nei 7 giorni precedenti
    • Conta dei blasti nel sangue periferico < 10%
    • AST e ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN se il fegato è interessato da emopoiesi extramidollare secondo il giudizio dello sperimentatore o se correlata alla terapia chelante del ferro iniziata nei 60 giorni precedenti)
    • Clearance della creatinina calcolata (CrCL) di ≥ 45 mL/min
    • Bilirubina diretta ≤ 2,0 x ULN
  • Aspettativa di vita > 24 settimane
  • Gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi specificati dal protocollo
  • Le donne che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato

Criteri chiave di esclusione:

  • Precedente splenectomia
  • Irradiazione splenica entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
  • Idoneo al trapianto di midollo osseo allogenico o di cellule staminali
  • Malattia intercorrente incontrollata, secondo protocollo.
  • Stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Infezione virale cronica attiva o acuta da epatite A, B o C o portatore di epatite B o C
  • Uso precedente di un inibitore JAK1 o JAK2
  • Uso di chemioterapia, terapia immunomodulante, terapia biologica, radioterapia o terapia sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  • Presenza di neuropatia periferica ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 2
  • Riluttanza o impossibilità a sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC).

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Momelotinib
I partecipanti riceveranno momelotinib più placebo per abbinare ruxolitinib.
Droga: Momelotinib
Compressa di momelotinib somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • GS-0387
  • CYT387
Droga: Placebo per abbinare ruxolitinib
Placebo da abbinare alle compresse di ruxolitinib somministrate per via orale due volte al giorno
Comparatore attivo: Ruxolitinib
I partecipanti riceveranno ruxolitinib più placebo per abbinare momelotinib.
Droga: Ruxolitinib
Compresse di ruxolitinib somministrate per via orale due volte al giorno
Droga: Placebo per abbinare momelotinib
Placebo da abbinare alle compresse di momelotinib somministrate per via orale una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta splenica alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Il tasso di risposta splenica alla settimana 24 è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del volume della milza di ≥ 35% rispetto al basale alla valutazione della settimana 24 misurata mediante risonanza magnetica o TC.
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta del punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24

Il punteggio totale dei sintomi (TSS) è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥50% del TSS alla settimana 24 rispetto al basale, come misurato dal diario modificato Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0. Il tasso di risposta è stato calcolato utilizzando la media del TSS giornaliero di un periodo consecutivo di 28 giorni prima della settimana 24, in cui erano disponibili ≥20 TSS giornalieri.

Lo strumento di esito riferito dal paziente MPN-SAF modificato consisteva in 8 elementi che valutavano la peggiore incidenza giornaliera di stanchezza, riempimento rapido, disagio addominale, sudorazione notturna, prurito, dolore osseo, dolore sotto le costole sul lato sinistro e inattività. Il punteggio del Total Symptom Score (TSS), in questo studio, era basato su 7 di questi elementi (range 0-70), esclusa l'inattività. Questi item valutano l'impatto sperimentato dal partecipante nelle 24 ore precedenti la compilazione del questionario. Tutti gli elementi sono misurati utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove 0 corrisponde ad "Assente" e 10 è il peggiore
Settimana 24
Tasso di trasfusioni di globuli rossi (RBC) nella fase in doppio cieco (il numero medio di unità di RBC trasfuse al mese non associate a sanguinamento palese)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il tasso di trasfusione di globuli rossi è stato definito come il numero medio di unità di globuli rossi trasfuse non associate a sanguinamento clinicamente evidente per soggetto al mese durante la fase in doppio cieco.
Dal basale alla settimana 24
Tasso di indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi alla settimana 24 (definito come assenza di trasfusioni di globuli rossi e nessun livello di emoglobina inferiore a 8 g/dl nelle 12 settimane precedenti la settimana 24, esclusi i casi associati a sanguinamento clinicamente evidente)
Lasso di tempo: Settimana 24
L'indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi è la percentuale di partecipanti indipendenti dalle trasfusioni alla settimana 24, definita come assenza di trasfusioni di globuli rossi e nessun livello di emoglobina inferiore a 8 g/dl nelle 12 settimane precedenti la settimana 24, esclusi i casi associati a sanguinamento clinicamente evidente.
Settimana 24
Tasso di dipendenza da trasfusioni di globuli rossi alla settimana 24. (Definito come aver ricevuto almeno 4 unità di trasfusioni di globuli rossi o un livello di emoglobina inferiore a 8 g/dL nelle 8 settimane precedenti alla settimana 24 (esclusi i casi associati a sanguinamento clinicamente evidente)).
Lasso di tempo: Settimana 24
La dipendenza da trasfusioni di globuli rossi è la percentuale di partecipanti dipendenti da trasfusioni alla settimana 24, definita come aver ricevuto almeno 4 unità di trasfusioni di globuli rossi o un livello di emoglobina inferiore a 8 g/dL nelle 8 settimane precedenti alla settimana 24 (esclusi i casi associati a sanguinamento evidente). I partecipanti con l'ultima data di partecipazione alla fase in doppio cieco prima del giorno 162 (es. mancanti alla settimana 24) sono stati considerati dipendenti dalle trasfusioni alla settimana 24.
Settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sierra Oncology, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

12 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

2 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

25 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-352-0101
  • 2013-002707-33 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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