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Momelotinib versus ruxolitinib chez les sujets atteints de myélofibrose (Simplify 1)

10 mai 2023 mis à jour par: Sierra Oncology, Inc.

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par comparateur actif évaluant le momelotinib par rapport au ruxolitinib chez des sujets atteints de myélofibrose primaire (PMF) ou de post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (post-PV/ET MF)

Cette étude vise à déterminer l'efficacité du momelotinib (MMB) par rapport au ruxolitinib chez les participants atteints de myélofibrose primaire (PMF) ou post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (post-PV/ET MF) qui n'ont pas encore reçu de traitement avec un Janus inhibiteur de kinase (inhibiteur de JAK).

Les participants seront randomisés pour recevoir soit du MMB, soit du ruxolitinib pendant 24 semaines au cours d'une phase de traitement en double aveugle, après quoi ils seront éligibles pour recevoir du MMB en ouvert pendant 216 semaines supplémentaires. Après l'arrêt du médicament à l'étude, les évaluations se poursuivront pendant 12 semaines supplémentaires, après quoi les participants seront contactés pour un suivi de survie environ tous les 6 mois pendant 5 ans à compter de la date d'inscription ou jusqu'à la fin de l'étude. Pour les participants qui prévoient de poursuivre le traitement par MMB après la fin de l'étude, les visites de suivi d'arrêt précoce du médicament à l'étude (ESDD), de 30 jours, de 12 semaines et de survie ne sont pas nécessaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

432

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
      • Dusseldorf, Allemagne
      • Freiburg, Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
      • Mainz, Allemagne
      • Mannheim, Allemagne
    • Bayern
      • München, Bayern, Allemagne
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne
  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie
      • Parkville, New South Wales, Australie
      • Saint Leonards, New South Wales, Australie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie
      • Herston, Queensland, Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
      • Bedford Park, South Australia, Australie
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australie
      • Melbourne, Victoria, Australie
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique
      • Leuven, Belgique
      • Liege, Belgique
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgique
  • Bulgarie
      • Pleven, Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie
      • Ruse, Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie
      • Varna, Bulgarie
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
      • Herlev, Danemark
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Valencia, Espagne
      • Zaragoza, Espagne
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne
  • France
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, France
      • Lens, France
      • Lille Cedex, France
      • Marseille Cedex 9, France
      • Nantes cedex 1, France
      • Paris, France
      • Pessac Cedex, France
      • Villejuif Cedex, France
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, France
    • Rhone-alpes
      • Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, France
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
      • Debrecen, Hongrie
      • Kaposvár, Hongrie
  • Israël
      • Afula, Israël
      • Ashkelon, Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Japon
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon
      • Fukushima City, Japon
      • Kumamoto City, Japon
      • Matsuyama, Japon
      • Okayama, Japon
    • Gifu
      • Ogaki City, Gifu, Japon
    • Hokkaido
      • Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japon
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japon
      • Osaka-City, Osaka, Japon
  • L'Autriche
    • Vienna
      • Wien, Vienna, L'Autriche
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
      • Brzozow, Pologne
      • Chorzow, Pologne
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Pologne
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Pologne
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Pologne
    • Mazowiekie
      • Warszawa, Mazowiekie, Pologne
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Pologne
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Pologne
  • Roumanie
      • Arad, Roumanie
      • Brasov, Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie
      • Cluj-Napoca, Roumanie
      • Iasi, Roumanie
  • Royaume-Uni
      • Northern Ireland, Royaume-Uni
      • Nottingham, Royaume-Uni
    • England
      • Leicester, England, Royaume-Uni
      • London, England, Royaume-Uni
      • Manchester, England, Royaume-Uni
      • Newcastle Upon Tyne, England, Royaume-Uni
      • Oxford, England, Royaume-Uni
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Royaume-Uni
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
  • Suède
      • Stockholm, Suède
      • Uddevalla, Suède
      • Örebro, Suède
    • Skane
      • Lund, Skane, Suède
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
      • Ostrava, Tchéquie
    • Vychodocesky KRAJ
      • Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Tchéquie
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
    • California
      • Escondido, California, États-Unis
      • Stanford, California, États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Splénomégalie palpable à au moins 5 cm sous le rebord costal gauche
  • Diagnostic confirmé de PMF ou post-PV/ET MF
  • Nécessite un traitement par myélofibrose, de l'avis de l'investigateur
  • Classé comme risque élevé OU risque intermédiaire-2 tel que défini par l'International Prognostic Scoring System (IPSS) pour la PMF, ou risque intermédiaire-1 (IPSS) associé à une splénomégalie symptomatique, une hépatomégalie, une anémie (hémoglobine < 10,0 g/dL), et/ ou insensible au traitement disponible

  • Évaluation de laboratoire acceptable obtenue dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L en l'absence de facteur de croissance au cours des 7 jours précédents
    • Numération plaquettaire ≥ 50 x 10 ^ 9/L (≥ 100 x 10 ^ 9/L si l'aspartate aminotransférase [AST] ou l'alanine aminotransférase [ALT] est ≥ 2 x la limite supérieure de la plage normale [LSN]) en l'absence de Transfusion(s) plaquettaire(s) ou thrombopoïétine mimétiques au cours des 7 jours précédents
    • Nombre de blastes dans le sang périphérique < 10 %
    • AST et ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si le foie est impliqué par une hématopoïèse extramédullaire selon le jugement de l'investigateur ou si lié à un traitement par chélateur du fer commencé dans les 60 jours précédents)
    • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 45 mL/min
    • Bilirubine directe ≤ 2,0 x LSN
  • Espérance de vie > 24 semaines
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
  • Les femmes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude
  • Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé

Critères d'exclusion clés :

  • Splénectomie antérieure
  • Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Admissible à une allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches
  • Maladie intercurrente non maîtrisée, selon le protocole.
  • Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection virale chronique active ou aiguë de l'hépatite A, B ou C, ou porteur de l'hépatite B ou C
  • Utilisation antérieure d'un inhibiteur de JAK1 ou JAK2
  • Utilisation d'une chimiothérapie, d'une thérapie immunomodulatrice, d'une thérapie biologique, d'une radiothérapie ou d'une thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Présence de neuropathie périphérique ≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 2
  • Refus ou incapacité de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomodensitométrie (TDM)

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Momelotinib
Les participants recevront du momelotinib plus un placebo pour correspondre au ruxolitinib.
Médicament: Momelotinib
Comprimé de momelotinib administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • GS-0387
  • CYT387
Médicament: Placebo correspondant au ruxolitinib
Placebo correspondant aux comprimés de ruxolitinib administrés par voie orale deux fois par jour
Comparateur actif: Ruxolitinib
Les participants recevront du ruxolitinib plus un placebo pour correspondre au momelotinib.
Médicament: Ruxolitinib
Comprimés de ruxolitinib administrés par voie orale deux fois par jour
Médicament: Placebo correspondant au momelotinib
Placebo correspondant aux comprimés de momelotinib administrés par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse splénique à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le taux de réponse splénique à la semaine 24 est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réduction du volume de la rate ≥ 35 % par rapport au départ lors de l'évaluation de la semaine 24, telle que mesurée par IRM ou TDM.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse au score total des symptômes (TSS) à la semaine 24
Délai: Semaine 24

Le score total des symptômes (TSS) est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une réduction ≥ 50 % du TSS à la semaine 24 par rapport au départ, tel que mesuré par le formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif modifié (MPN-SAF) v2.0. Le taux de réponse a été calculé en utilisant la moyenne du TSS quotidien d'une période de 28 jours consécutifs avant la semaine 24, qui avait ≥ 20 TSS quotidiens disponibles.

L'instrument de résultats modifié MPN-SAF rapporté par les patients consistait en 8 éléments évaluant la pire incidence quotidienne de fatigue, de remplissage rapide, d'inconfort abdominal, de sueurs nocturnes, de démangeaisons, de douleurs osseuses, de douleurs sous les côtes du côté gauche et d'inactivité. La notation du score total des symptômes (TSS) dans cette étude était basée sur 7 de ces éléments (gamme de 0 à 70), à l'exclusion de l'inactivité. Ces items évaluent l'impact ressenti par le participant dans les 24 heures précédant le remplissage du questionnaire. Tous les éléments sont mesurés à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10, 0 correspondant à "Absent" et 10 étant le pire
Semaine 24
Taux de transfusions de globules rouges (GR) dans la phase à double insu (le nombre moyen d'unités de globules rouges transfusées par mois non associé à un saignement manifeste)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le taux de transfusion de globules rouges a été défini comme le nombre moyen d'unités de globules rouges transfusées non associées à un saignement cliniquement manifeste par sujet-mois pendant la phase en double aveugle.
De la ligne de base à la semaine 24
Taux d'indépendance transfusionnelle de globules rouges à la semaine 24 (défini comme l'absence de transfusions de globules rouges et aucun taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl au cours des 12 semaines précédant la semaine 24, à l'exclusion des cas associés à un saignement cliniquement manifeste)
Délai: Semaine 24
L'indépendance de la transfusion de globules rouges est le pourcentage de participants qui sont indépendants de la transfusion à la semaine 24, défini comme l'absence de transfusions de globules rouges et aucun taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dL au cours des 12 semaines précédant la semaine 24, à l'exclusion des cas associés à une hémorragie cliniquement manifeste.
Semaine 24
Taux de dépendance aux transfusions de globules rouges à la semaine 24. (Défini comme ayant reçu au moins 4 unités de transfusions de globules rouges ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dL au cours des 8 semaines précédant la semaine 24 (à l'exclusion des cas associés à des saignements cliniquement manifestes)).
Délai: Semaine 24
La dépendance aux transfusions de globules rouges est le pourcentage de participants qui sont dépendants des transfusions à la semaine 24, définis comme ayant reçu au moins 4 unités de transfusions de globules rouges, ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dL au cours des 8 semaines précédant la semaine 24 (à l'exclusion des cas associés à des saignement manifeste). Les participants dont la dernière date de participation à la phase en double aveugle est antérieure au jour 162 (c. manquant à la semaine 24) ont été considérés comme dépendants de la transfusion à la semaine 24.
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sierra Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

12 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2013

Première publication (Estimation)

25 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-352-0101
  • 2013-002707-33 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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