Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Momelotynib w porównaniu z ruksolitynibem u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku (Simplify 1)

10 maja 2023 zaktualizowane przez: Sierra Oncology, Inc.

Randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą oceniające momelotynib w porównaniu z ruksolitynibem u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF) lub zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną (post-PV/ET MF)

To badanie ma na celu określenie skuteczności momelotynibu (MMB) w porównaniu z ruksolitynibem u uczestników z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF) lub poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub zwłóknieniem szpiku poprzedzonym nadpłytkowością samoistną (post-PV/ET MF), którzy nie otrzymali jeszcze leczenia preparatem Janus inhibitor kinazy (inhibitor JAK).

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej MMB lub ruksolitynib przez 24 tygodnie podczas fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby, po czym będą kwalifikować się do otrzymywania MMB metodą otwartej próby przez dodatkowe 216 tygodni. Po odstawieniu badanego leku oceny będą kontynuowane przez 12 dodatkowych tygodni, po czym uczestnicy będą kontaktowani w celu obserwacji przeżycia mniej więcej co 6 miesięcy przez okres do 5 lat od daty włączenia do badania lub do zakończenia badania. W przypadku uczestników planujących kontynuację leczenia MMB po zakończeniu badania nie są wymagane wizyty kontrolne dotyczące wczesnego odstawienia leku w ramach badania (ang. Early Study Drug Discontinuation, ESDD), 30-dniowe, 12-tygodniowe i dotyczące przeżycia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

432

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
      • Parkville, New South Wales, Australia
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
      • Herston, Queensland, Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
  • Austria
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Austria
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Liege, Belgia
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgia
  • Bułgaria
      • Pleven, Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria
      • Ruse, Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria
      • Varna, Bułgaria
  • Czechy
      • Brno, Czechy
      • Ostrava, Czechy
    • Vychodocesky KRAJ
      • Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Czechy
  • Dania
      • Aalborg, Dania
      • Herlev, Dania
  • Francja
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Francja
      • Lens, Francja
      • Lille Cedex, Francja
      • Marseille Cedex 9, Francja
      • Nantes cedex 1, Francja
      • Paris, Francja
      • Pessac Cedex, Francja
      • Villejuif Cedex, Francja
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Francja
    • Rhone-alpes
      • Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Francja
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
      • Zaragoza, Hiszpania
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania
  • Holandia
      • Maastricht, Holandia
      • Nijmegen, Holandia
      • Rotterdam, Holandia
      • Utrecht, Holandia
  • Izrael
      • Afula, Izrael
      • Ashkelon, Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Japonia
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia
      • Fukushima City, Japonia
      • Kumamoto City, Japonia
      • Matsuyama, Japonia
      • Okayama, Japonia
    • Gifu
      • Ogaki City, Gifu, Japonia
    • Hokkaido
      • Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japonia
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japonia
      • Osaka-City, Osaka, Japonia
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy
      • Dusseldorf, Niemcy
      • Freiburg, Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
      • Mainz, Niemcy
      • Mannheim, Niemcy
    • Bayern
      • München, Bayern, Niemcy
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Niemcy
  • Polska
      • Bialystok, Polska
      • Brzozow, Polska
      • Chorzow, Polska
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polska
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polska
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polska
    • Mazowiekie
      • Warszawa, Mazowiekie, Polska
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polska
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polska
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
  • Rumunia
      • Arad, Rumunia
      • Brasov, Rumunia
      • Bucuresti, Rumunia
      • Cluj-Napoca, Rumunia
      • Iasi, Rumunia
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
    • California
      • Escondido, California, Stany Zjednoczone
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
      • Uddevalla, Szwecja
      • Örebro, Szwecja
    • Skane
      • Lund, Skane, Szwecja
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
      • Debrecen, Węgry
      • Kaposvár, Węgry
  • Zjednoczone Królestwo
      • Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
    • England
      • Leicester, England, Zjednoczone Królestwo
      • London, England, Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, England, Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle Upon Tyne, England, Zjednoczone Królestwo
      • Oxford, England, Zjednoczone Królestwo
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Wyczuwalna splenomegalia co najmniej 5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego
  • Potwierdzona diagnoza PMF lub post-PV/ET MF
  • Zdaniem badacza wymaga leczenia mielofibrozy
  • Sklasyfikowane jako wysokie ryzyko LUB pośrednie-2 ryzyko, zgodnie z definicją International Prognostic Scoring System (IPSS) dla PMF, lub pośrednie-1 ryzyko (IPSS) związane z objawową splenomegalią, hepatomegalią, niedokrwistością (hemoglobina < 10,0 g/dl) i/ lub brak odpowiedzi na dostępne leczenie

  • Akceptowalna ocena laboratoryjna uzyskana w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/l przy braku czynnika wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/l (≥ 100 x 10^9/l, jeśli aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT] jest ≥ 2 x górna granica normy [GGN]) przy braku transfuzji płytek krwi lub mimetyków trombopoetyny w ciągu ostatnich 7 dni
    • Liczba blastów we krwi obwodowej < 10%
    • AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli wątroba jest zajęta hematopoezą pozaszpikową według oceny badacza lub jeśli jest związana z terapią chelatorem żelaza rozpoczętą w ciągu ostatnich 60 dni)
    • Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 45 ml/min
    • Bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 x GGN
  • Oczekiwana długość życia > 24 tygodnie
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole
  • Kobiety karmiące piersią muszą wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsza splenektomia
  • Naświetlanie śledziony w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, zgodnie z protokołem.
  • Znany pozytywny status dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Przewlekłe aktywne lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C lub nosiciel wirusa zapalenia wątroby typu B lub C
  • Wcześniejsze stosowanie inhibitora JAK1 lub JAK2
  • Stosowanie chemioterapii, terapii immunomodulującej, terapii biologicznej, radioterapii lub terapii eksperymentalnej w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Obecność neuropatii obwodowej ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stopień 2
  • Nie chcą lub nie mogą poddać się badaniu rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT)

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Momelotynib
Uczestnicy otrzymają momelotynib i placebo w celu dopasowania do ruksolitynibu.
Lek: Momelotynib
Tabletka momelotynibu podawana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • GS-0387
  • CYT387
Lek: Placebo pasujące do ruksolitynibu
Placebo odpowiadające tabletkom ruksolitynibu podawane doustnie dwa razy dziennie
Aktywny komparator: Ruksolitynib
Uczestnicy otrzymają ruksolitynib i placebo w celu dopasowania do momelotynibu.
Lek: Ruksolitynib
Tabletki ruksolitynibu podawane doustnie dwa razy dziennie
Lek: Placebo pasujące do momelotynibu
Placebo odpowiadające tabletkom momelotynibu podawane doustnie raz dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi śledziony w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Wskaźnik odpowiedzi śledziony w 24. tygodniu definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie objętości śledziony o ≥ 35% w stosunku do wartości początkowej w ocenie w 24. tygodniu, mierzone za pomocą MRI lub CT.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity wskaźnik odpowiedzi na objawy (TSS) w tygodniu 24
Ramy czasowe: Tydzień 24

Całkowity wskaźnik objawów (TSS) definiuje się jako odsetek uczestników, u których osiągnięto ≥50% redukcję TSS w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową, mierzoną za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-SAF) v2.0. Odsetek odpowiedzi obliczono na podstawie średniej dziennej TSS z kolejnego 28-dniowego okresu poprzedzającego tydzień 24, w którym dostępnych było ≥20 dziennych TSS.

Zmodyfikowany kwestionariusz MPN-SAF zgłaszany przez pacjentów składał się z 8 pozycji oceniających najgorszą dzienną częstość występowania zmęczenia, szybkiego napełnienia, dyskomfortu w jamie brzusznej, nocnych potów, swędzenia, bólu kości, bólu pod żebrami po lewej stronie oraz braku aktywności. Punktacja całkowitego wyniku objawów (TSS) w tym badaniu była oparta na 7 z tych pozycji (zakres 0-70), z wyłączeniem braku aktywności. Pozycje te oceniają wpływ doświadczany przez uczestnika w ciągu 24 godzin przed wypełnieniem kwestionariusza. Wszystkie elementy są mierzone za pomocą numerycznej skali ocen od 0 do 10, gdzie 0 odpowiada „nieobecnemu”, a 10 oznacza gorszy wynik
Tydzień 24
Częstość transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w fazie podwójnie ślepej próby (średnia liczba jednostek RBC przetaczanych miesięcznie, niezwiązanych z jawnym krwawieniem)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Szybkość transfuzji krwinek czerwonych zdefiniowano jako średnią liczbę przetoczonych jednostek krwinek czerwonych niezwiązanych z jawnym klinicznie krwawieniem na pacjenta na miesiąc podczas fazy podwójnie ślepej próby.
Linia bazowa do tygodnia 24
Wskaźnik niezależności od transfuzji krwinek czerwonych w 24. tygodniu (zdefiniowany jako brak transfuzji czerwonych krwinek i brak stężenia hemoglobiny poniżej 8 g/dl w ciągu 12 tygodni przed 24. tygodniem, z wyłączeniem przypadków związanych z jawnym klinicznie krwawieniem)
Ramy czasowe: Tydzień 24
Niezależność od transfuzji krwinek czerwonych to odsetek uczestników, którzy są niezależni od transfuzji w tygodniu 24, zdefiniowana jako brak transfuzji krwinek czerwonych i brak poziomu hemoglobiny poniżej 8 g/dl w ciągu 12 tygodni poprzedzających tydzień 24, z wyłączeniem przypadków związanych z jawnym klinicznie krwawieniem.
Tydzień 24
Wskaźnik uzależnienia od transfuzji krwinek czerwonych w tygodniu 24. (zdefiniowany jako przetoczenie co najmniej 4 jednostek krwinek czerwonych lub poziom hemoglobiny poniżej 8 g/dl w ciągu 8 tygodni przed tygodniem 24. (z wyłączeniem przypadków związanych z jawnym klinicznie krwawieniem)).
Ramy czasowe: Tydzień 24
Uzależnienie od transfuzji czerwonych krwinek to odsetek uczestników, którzy są zależni od transfuzji w 24. tygodniu, zdefiniowani jako przetoczeni co najmniej 4 jednostki krwinek czerwonych lub poziom hemoglobiny poniżej 8 g/dl w ciągu 8 tygodni przed 24. tygodniem (z wyłączeniem przypadków związanych z klinicznie jawne krwawienie). Uczestnicy z ostatnią datą udziału w fazie podwójnie ślepej próby przed dniem 162 (tj. brak w 24. tygodniu) uznano za zależne od transfuzji w 24. tygodniu.
Tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sierra Oncology, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-352-0101
  • 2013-002707-33 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Badania kliniczne na Momelotynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj