Momelotinib kontra Ruxolitinib hos patienter med myelofibros (Simplify 1)
10 maj 2023 uppdaterad av: Sierra Oncology, Inc.
En fas 3, randomiserad, dubbelblind aktiv kontrollerad studie som utvärderar momelotinib vs. Ruxolitinib hos patienter med primär myelofibros (PMF) eller postpolycytemi vera eller postessentiell trombocytemi myelofibros (post-PV/ET MF)
Denna studie ska fastställa effekten av momelotinib (MMB) jämfört med ruxolitinib hos deltagare med primär myelofibros (PMF) eller post-polycytemi vera eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (post-PV/ET MF) som ännu inte har fått behandling med en Janus kinashämmare (JAK-hämmare).
Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen MMB eller ruxolitinib under 24 veckor under en dubbelblind behandlingsfas, varefter de kommer att vara berättigade att få öppen MMB i upp till ytterligare 216 veckor. Efter avslutad studiemedicinering fortsätter bedömningarna i ytterligare 12 veckor, varefter deltagarna kontaktas för överlevnadsuppföljning ungefär var 6:e månad i upp till 5 år från inskrivningsdatum eller fram till studieavslut. För de deltagare som planerar att fortsätta behandlingen med MMB efter studiens slut, krävs inte uppföljningsbesök för tidiga studier av läkemedelsavbrott (ESDD), 30 dagar, 12 veckor och överlevnadsuppföljning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
432
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien
-
Parkville, New South Wales, Australien
-
Saint Leonards, New South Wales, Australien
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien
-
Herston, Queensland, Australien
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien
-
Bedford Park, South Australia, Australien
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien
-
Melbourne, Victoria, Australien
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgien
-
Leuven, Belgien
-
Liege, Belgien
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgien
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien
-
Plovdiv, Bulgarien
-
Ruse, Bulgarien
-
Sofia, Bulgarien
-
Varna, Bulgarien
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark
-
Herlev, Danmark
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrike
-
Lens, Frankrike
-
Lille Cedex, Frankrike
-
Marseille Cedex 9, Frankrike
-
Nantes cedex 1, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Pessac Cedex, Frankrike
-
Villejuif Cedex, Frankrike
-
-
Midi-pyrenees
-
Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Frankrike
-
-
Rhone-alpes
-
Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Frankrike
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
-
-
California
-
Escondido, California, Förenta staterna
-
Stanford, California, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Afula, Israel
-
Ashkelon, Israel
-
Haifa, Israel
-
Jerusalem, Israel
-
Tel Aviv, Israel
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
-
Fukushima City, Japan
-
Kumamoto City, Japan
-
Matsuyama, Japan
-
Okayama, Japan
-
-
Gifu
-
Ogaki City, Gifu, Japan
-
-
Hokkaido
-
Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japan
-
-
Osaka
-
Osaka Sayama, Osaka, Japan
-
Osaka-City, Osaka, Japan
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederländerna
-
Nijmegen, Nederländerna
-
Rotterdam, Nederländerna
-
Utrecht, Nederländerna
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Brzozow, Polen
-
Chorzow, Polen
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Polen
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polen
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen
-
-
Mazowiekie
-
Warszawa, Mazowiekie, Polen
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polen
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polen
-
-
-
-
-
Arad, Rumänien
-
Brasov, Rumänien
-
Bucuresti, Rumänien
-
Cluj-Napoca, Rumänien
-
Iasi, Rumänien
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
-
Barcelona, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
Zaragoza, Spanien
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien
-
-
-
-
-
Northern Ireland, Storbritannien
-
Nottingham, Storbritannien
-
-
England
-
Leicester, England, Storbritannien
-
London, England, Storbritannien
-
Manchester, England, Storbritannien
-
Newcastle Upon Tyne, England, Storbritannien
-
Oxford, England, Storbritannien
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Storbritannien
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
-
Uddevalla, Sverige
-
Örebro, Sverige
-
-
Skane
-
Lund, Skane, Sverige
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
-
Ostrava, Tjeckien
-
-
Vychodocesky KRAJ
-
Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Tjeckien
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
-
Dusseldorf, Tyskland
-
Freiburg, Tyskland
-
Hamburg, Tyskland
-
Mainz, Tyskland
-
Mannheim, Tyskland
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
-
Debrecen, Ungern
-
Kaposvár, Ungern
-
-
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Österrike
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Palpabel splenomegali minst 5 cm under vänster kustkant
- Bekräftad diagnos av PMF eller post-PV/ET MF
- Kräver myelofibrosbehandling, enligt utredarens uppfattning
- Klassificerad som högrisk ELLER medelrisk-2 enligt definitionen av International Prognostic Scoring System (IPSS) för PMF, eller intermediär-1 risk (IPSS) förknippad med symptomatisk splenomegali, hepatomegali, anemi (hemoglobin < 10,0 g/dL) och/ eller svarar inte på tillgänglig terapi
Acceptabel laboratoriebedömning erhållen inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L i frånvaro av tillväxtfaktor under de senaste 7 dagarna
- Trombocytantal ≥ 50 x 10^9/L (≥ 100 x 10^9/L om aspartataminotransferas [ASAT] eller alaninaminotransferas [ALT] är ≥ 2 x den övre gränsen för normalområdet [ULN]) i frånvaro av blodplättstransfusion(er) eller trombopoietinmimetika under de senaste 7 dagarna
- Antal perifert blodblaster < 10 %
- ASAT och ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN om levern är inblandad av extramedullär hematopoiesis enligt bedömningen av utredaren eller om den är relaterad till järnkelatorbehandling som påbörjades inom de senaste 60 dagarna)
- Beräknat kreatininclearance (CrCL) på ≥ 45 ml/min
- Direkt bilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Förväntad livslängd > 24 veckor
- Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda protokollspecificerade preventivmetod(er)
- Kvinnor som ammar måste gå med på att avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet
- Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare splenektomi
- Mjältbestrålning inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet
- Kvalificerad för allogen benmärgs- eller stamcellstransplantation
- Okontrollerad interaktuell sjukdom, enligt protokoll.
- Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV)
- Kronisk aktiv eller akut viral hepatit A-, B- eller C-infektion, eller en hepatit B- eller C-bärare
- Tidigare användning av en JAK1- eller JAK2-hämmare
- Användning av kemoterapi, immunmodulerande terapi, biologisk terapi, strålbehandling eller undersökningsterapi inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
- Förekomst av perifer neuropati ≥ Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 2
- Ovillig eller oförmögen att genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) scan
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Momelotinib
Deltagarna kommer att få momelotinib plus placebo för att matcha ruxolitinib.
|
Momelotinib tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Placebo för att matcha ruxolitinib tabletter administrerade oralt två gånger dagligen
|
|
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Deltagarna kommer att få ruxolitinib plus placebo för att matcha momelotinib.
|
Ruxolitinib tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Placebo för att matcha momelotinib-tabletter administrerade oralt en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mjältsvarsfrekvens vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Mjältsvarsfrekvens vid vecka 24 definieras som andelen deltagare som uppnådde en minskning av mjältvolymen på ≥ 35 % från baslinjen vid vecka 24-bedömningen mätt med MRT eller CT.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total Symptom Score (TSS) svarsfrekvens vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Total symptompoäng (TSS) definieras som andelen deltagare som uppnådde en ≥50 % minskning av TSS vid vecka 24 jämfört med baslinjen, mätt med den modifierade Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0-dagboken. Svarsfrekvensen beräknades med hjälp av genomsnittet av den dagliga TSS från en på varandra följande 28-dagarsperiod före vecka 24, som hade ≥20 dagliga TSS tillgängliga. Det modifierade MPN-SAF patientrapporterade utfallsinstrumentet bestod av 8 punkter som bedömde värsta dagliga incidensen av trötthet, fyllning snabbt, bukbesvär, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärta, smärta under revbenen på vänster sida och inaktivitet. Poängsättningen av det totala symtompoängen (TSS) i denna studie baserades på 7 av dessa poster (intervall 0-70), exklusive inaktivitet. Dessa poster bedömer effekten av deltagaren under de 24 timmarna innan frågeformuläret fylldes i. Alla objekt mäts med en numerisk värderingsskala från 0 till 10, där 0 motsvarar "Frånvarande" och 10 är det sämre |
Vecka 24
|
|
Frekvens för transfusioner av röda blodkroppar (RBC) i den dubbelblinda fasen, (genomsnittligt antal RBC-enheter som transfunderas per månad som inte är associerat med öppen blödning)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Hastigheten för RBC-transfusion definierades som det genomsnittliga antalet RBC-enheter som transfunderades som inte är associerade med kliniskt öppen blödning per patientmånad under den dubbelblinda fasen.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Oberoendefrekvens för RBC-transfusion vid vecka 24, (definieras som frånvaro av RBC-transfusioner och ingen hemoglobinnivå under 8 g/dL under de 12 veckorna före vecka 24, exklusive fall associerade med kliniskt öppen blödning)
Tidsram: Vecka 24
|
RBC-transfusionsoberoende är andelen deltagare som är transfusionsoberoende vecka 24, definierat som frånvaro av RBC-transfusioner och ingen hemoglobinnivå under 8 g/dL under de 12 veckorna före vecka 24, exklusive fall associerade med kliniskt öppen blödning.
|
Vecka 24
|
|
RBC-transfusionsberoendefrekvens vid vecka 24. (Definierat som att ha haft minst 4 enheter RBC-transfusioner, eller en hemoglobinnivå under 8 g/dL under 8 veckor före vecka 24 (exklusive fall associerade med kliniskt öppen blödning)).
Tidsram: Vecka 24
|
RBC-transfusionsberoende är andelen deltagare som är transfusionsberoende vid vecka 24, definierat som att de har haft minst 4 enheter RBC-transfusioner, eller en hemoglobinnivå under 8 g/dL under 8 veckor före vecka 24 (exklusive fall associerade med kliniskt öppen blödning).
Deltagare med det sista dubbelblinda fasens deltagandedatum före dag 162 (dvs.
saknas vid vecka 24) ansågs transfusionsberoende vid vecka 24.
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
12 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
2 maj 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
25 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Myeloproliferativa störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Blodplättssjukdomar
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Primär myelofibros
- Trombocytos
- Trombocytemi, väsentligt
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- N-(cyanometyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)bensamid
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-352-0101
- 2013-002707-33 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .