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Momelotinib versus ruxolitinib en sujetos con mielofibrosis (Simplify 1)

10 de mayo de 2023 actualizado por: Sierra Oncology, Inc.

Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, con control activo que evalúa momelotinib frente a ruxolitinib en sujetos con mielofibrosis primaria (PMF) o post-policitemia vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (post-PV/ET MF)

Este estudio es para determinar la eficacia de momelotinib (MMB) versus ruxolitinib en participantes con mielofibrosis primaria (PMF) o post-policitemia vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (post-PV/ET MF) que aún no han recibido tratamiento con Janus inhibidor de la cinasa (inhibidor de JAK).

Los participantes serán aleatorizados para recibir MMB o ruxolitinib durante 24 semanas durante una fase de tratamiento doble ciego, después de lo cual serán elegibles para recibir MMB de etiqueta abierta por hasta 216 semanas adicionales. Después de la interrupción de la medicación del estudio, las evaluaciones continuarán durante 12 semanas adicionales, después de lo cual se contactará a los participantes para realizar un seguimiento de supervivencia aproximadamente cada 6 meses durante un máximo de 5 años a partir de la fecha de inscripción o hasta la finalización del estudio. Para aquellos participantes que planean continuar el tratamiento con MMB después de la finalización del estudio, no se requieren las visitas de seguimiento de supervivencia, a los 30 días, a las 12 semanas y de interrupción temprana del fármaco del estudio (ESDD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

432

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania
      • Dusseldorf, Alemania
      • Freiburg, Alemania
      • Hamburg, Alemania
      • Mainz, Alemania
      • Mannheim, Alemania
    • Bayern
      • München, Bayern, Alemania
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemania
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
      • Parkville, New South Wales, Australia
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
      • Herston, Queensland, Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
  • Austria
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Austria
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Ruse, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
      • Varna, Bulgaria
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Liege, Bélgica
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Bélgica
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Chequia
      • Brno, Chequia
      • Ostrava, Chequia
    • Vychodocesky KRAJ
      • Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Chequia
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca
  • España
      • Badalona, España
      • Barcelona, España
      • Valencia, España
      • Zaragoza, España
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, España
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Escondido, California, Estados Unidos
      • Stanford, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
  • Francia
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Francia
      • Lens, Francia
      • Lille Cedex, Francia
      • Marseille Cedex 9, Francia
      • Nantes cedex 1, Francia
      • Paris, Francia
      • Pessac Cedex, Francia
      • Villejuif Cedex, Francia
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Francia
    • Rhone-alpes
      • Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Francia
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
      • Debrecen, Hungría
      • Kaposvár, Hungría
  • Israel
      • Afula, Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Japón
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón
      • Fukushima City, Japón
      • Kumamoto City, Japón
      • Matsuyama, Japón
      • Okayama, Japón
    • Gifu
      • Ogaki City, Gifu, Japón
    • Hokkaido
      • Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japón
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japón
      • Osaka-City, Osaka, Japón
  • Países Bajos
      • Maastricht, Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia
      • Brzozow, Polonia
      • Chorzow, Polonia
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polonia
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polonia
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polonia
    • Mazowiekie
      • Warszawa, Mazowiekie, Polonia
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polonia
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polonia
  • Reino Unido
      • Northern Ireland, Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido
    • England
      • Leicester, England, Reino Unido
      • London, England, Reino Unido
      • Manchester, England, Reino Unido
      • Newcastle Upon Tyne, England, Reino Unido
      • Oxford, England, Reino Unido
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido
  • Rumania
      • Arad, Rumania
      • Brasov, Rumania
      • Bucuresti, Rumania
      • Cluj-Napoca, Rumania
      • Iasi, Rumania
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia
      • Uddevalla, Suecia
      • Örebro, Suecia
    • Skane
      • Lund, Skane, Suecia
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Esplenomegalia palpable al menos 5 cm por debajo del margen costal izquierdo
  • Diagnóstico confirmado de PMF o post-PV/ET MF
  • Requiere terapia de mielofibrosis, en opinión del investigador
  • Clasificado como riesgo alto O riesgo intermedio-2 según lo define el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) para PMF, o riesgo intermedio-1 (IPSS) asociado con esplenomegalia sintomática, hepatomegalia, anemia (hemoglobina < 10,0 g/dl) y/ o no responde a la terapia disponible

  • Evaluación de laboratorio aceptable obtenida dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,75 x 10^9/L en ausencia de factor de crecimiento en los 7 días anteriores
    • Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (≥ 100 x 10^9/L si la aspartato aminotransferasa [AST] o la alanina aminotransferasa [ALT] es ≥ 2 x el límite superior del rango normal [ULN]) en ausencia de transfusión(es) de plaquetas o miméticos de trombopoyetina en los 7 días anteriores
    • Recuento de blastos en sangre periférica < 10 %
    • AST y ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN si el hígado está afectado por hematopoyesis extramedular a juicio del investigador o si está relacionado con la terapia con quelantes de hierro que se inició dentro de los 60 días anteriores)
    • Depuración de creatinina calculada (CrCL) de ≥ 45 ml/min
    • Bilirrubina directa ≤ 2,0 x LSN
  • Esperanza de vida > 24 semanas
  • Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
  • Las mujeres que están amamantando deben aceptar dejar de amamantar antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Capaz de entender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado

Criterios clave de exclusión:

  • Esplenectomía previa
  • Irradiación esplénica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Elegible para trasplante alogénico de médula ósea o de células madre
  • Enfermedad intercurrente no controlada, por protocolo.
  • Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Infección viral crónica activa o aguda por hepatitis A, B o C, o portador de hepatitis B o C
  • Uso previo de un inhibidor de JAK1 o JAK2
  • Uso de quimioterapia, terapia inmunomoduladora, terapia biológica, radioterapia o terapia en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Presencia de neuropatía periférica ≥ Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2
  • No quiere o no puede someterse a una resonancia magnética nuclear (RMN) o una tomografía computarizada (TC)

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Momelotinib
Los participantes recibirán momelotinib más placebo para igualar ruxolitinib.
Droga: Momelotinib
Tableta de momelotinib administrada por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • GS-0387
  • CYT387
Droga: Placebo para igualar ruxolitinib
Placebo para igualar los comprimidos de ruxolitinib administrados por vía oral dos veces al día
Comparador activo: Ruxolitinib
Los participantes recibirán ruxolitinib más placebo para igualar momelotinib.
Droga: Ruxolitinib
Comprimidos de ruxolitinib administrados por vía oral dos veces al día
Droga: Placebo para igualar momelotinib
Placebo para igualar los comprimidos de momelotinib administrados por vía oral una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta esplénica en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
La tasa de respuesta esplénica en la semana 24 se define como el porcentaje de participantes que lograron una reducción del volumen del bazo de ≥ 35 % desde el valor inicial en la evaluación de la semana 24 según lo medido por resonancia magnética o tomografía computarizada.
Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta de la puntuación total de síntomas (TSS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24

La puntuación total de síntomas (TSS) se define como el porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥50 % en TSS en la semana 24 en comparación con el valor inicial medido por el diario Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0 modificado. La tasa de respuesta se calculó usando el promedio de TSS diarios de un período de 28 días consecutivos antes de la semana 24, que tenía ≥20 TSS diarios disponibles.

El instrumento de resultado informado por el paciente MPN-SAF modificado constaba de 8 elementos que evaluaban la peor incidencia diaria de cansancio, llenado rápido, malestar abdominal, sudores nocturnos, picazón, dolor óseo, dolor debajo de las costillas en el lado izquierdo e inactividad. La puntuación de Total Symptom Score (TSS), en este estudio, se basó en 7 de estos elementos (rango de 0 a 70), excluyendo la inactividad. Estos ítems evalúan el impacto experimentado por el participante en las 24 horas previas a la cumplimentación del cuestionario. Todos los elementos se miden utilizando una escala de calificación numérica de 0 a 10, donde 0 corresponde a "Ausente" y 10 es lo peor.
Semana 24
Tasa de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) en la fase doble ciego (la cantidad promedio de unidades de RBC transfundidas por mes no asociadas con sangrado manifiesto)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La tasa de transfusión de glóbulos rojos se definió como el número promedio de unidades de glóbulos rojos transfundidos no asociados con sangrado clínicamente manifiesto por sujeto-mes durante la fase doble ciego.
Línea de base a la semana 24
Tasa de independencia de transfusiones de glóbulos rojos en la semana 24 (definida como ausencia de transfusiones de glóbulos rojos y ningún nivel de hemoglobina por debajo de 8 g/dl en las 12 semanas anteriores a la semana 24, excluyendo los casos asociados con sangrado clínicamente manifiesto)
Periodo de tiempo: Semana 24
La independencia de transfusiones de glóbulos rojos es el porcentaje de participantes que son independientes de las transfusiones en la semana 24, definida como la ausencia de transfusiones de glóbulos rojos y ningún nivel de hemoglobina por debajo de 8 g/dl en las 12 semanas anteriores a la semana 24, excluyendo los casos asociados con sangrado clínicamente evidente.
Semana 24
Tasa de dependencia de transfusiones de glóbulos rojos en la semana 24. (Definido como haber recibido al menos 4 unidades de transfusiones de glóbulos rojos, o un nivel de hemoglobina inferior a 8 g/dl en las 8 semanas anteriores a la semana 24 (excluyendo los casos asociados con sangrado clínicamente manifiesto)).
Periodo de tiempo: Semana 24
La dependencia de transfusiones de glóbulos rojos es el porcentaje de participantes que son dependientes de transfusiones en la semana 24, definida como haber recibido al menos 4 unidades de transfusiones de glóbulos rojos o un nivel de hemoglobina inferior a 8 g/dl en las 8 semanas anteriores a la semana 24 (excluyendo los casos asociados con transfusiones de glóbulos rojos). sangrado evidente). Participantes con fecha de participación en la última fase doble ciego anterior al Día 162 (es decir. faltantes en la semana 24) se consideraron dependientes de transfusiones en la semana 24.
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sierra Oncology, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

12 de septiembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

2 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-352-0101
  • 2013-002707-33 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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