Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Momelotinib versus Ruxolitinib hos personer med myelofibrose (Simplify 1)

10. maj 2023 opdateret af: Sierra Oncology, Inc.

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt aktivt kontrolleret studie, der evaluerer momelotinib vs. Ruxolitinib hos forsøgspersoner med primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytæmi vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (post-PV/ET MF)

Denne undersøgelse skal bestemme effekten af ​​momelotinib (MMB) versus ruxolitinib hos deltagere med primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytæmi vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (post-PV/ET MF), som endnu ikke har modtaget behandling med en Janus kinaseinhibitor (JAK-hæmmer).

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten MMB eller ruxolitinib i 24 uger i en dobbeltblind behandlingsfase, hvorefter de vil være berettiget til at modtage open-label MMB i op til yderligere 216 uger. Efter seponering af undersøgelsesmedicin fortsætter vurderingerne i yderligere 12 uger, hvorefter deltagerne vil blive kontaktet for overlevelsesopfølgning cirka hver 6. måned i op til 5 år fra indskrivningsdatoen eller indtil undersøgelsesafslutningen. For de deltagere, der planlægger at fortsætte behandlingen med MMB efter afslutningen af ​​undersøgelsen, er opfølgningsbesøg for tidlig undersøgelse af lægemidler (ESDD), 30 dage, 12 uger og overlevelse ikke påkrævet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

432

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien
      • Parkville, New South Wales, Australien
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
      • Herston, Queensland, Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
      • Bedford Park, South Australia, Australien
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien
      • Melbourne, Victoria, Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Liege, Belgien
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgien
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Ruse, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
      • Varna, Bulgarien
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
      • Herlev, Danmark
  • Det Forenede Kongerige
      • Northern Ireland, Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
    • England
      • Leicester, England, Det Forenede Kongerige
      • London, England, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, England, Det Forenede Kongerige
      • Newcastle Upon Tyne, England, Det Forenede Kongerige
      • Oxford, England, Det Forenede Kongerige
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Escondido, California, Forenede Stater
      • Stanford, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrig
      • Lens, Frankrig
      • Lille Cedex, Frankrig
      • Marseille Cedex 9, Frankrig
      • Nantes cedex 1, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Pessac Cedex, Frankrig
      • Villejuif Cedex, Frankrig
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Frankrig
    • Rhone-alpes
      • Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Frankrig
  • Holland
      • Maastricht, Holland
      • Nijmegen, Holland
      • Rotterdam, Holland
      • Utrecht, Holland
  • Israel
      • Afula, Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
      • Fukushima City, Japan
      • Kumamoto City, Japan
      • Matsuyama, Japan
      • Okayama, Japan
    • Gifu
      • Ogaki City, Gifu, Japan
    • Hokkaido
      • Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japan
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan
      • Osaka-City, Osaka, Japan
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Brzozow, Polen
      • Chorzow, Polen
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polen
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polen
    • Mazowiekie
      • Warszawa, Mazowiekie, Polen
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polen
  • Rumænien
      • Arad, Rumænien
      • Brasov, Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien
      • Iasi, Rumænien
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Valencia, Spanien
      • Zaragoza, Spanien
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Uddevalla, Sverige
      • Örebro, Sverige
    • Skane
      • Lund, Skane, Sverige
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
      • Ostrava, Tjekkiet
    • Vychodocesky KRAJ
      • Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Tjekkiet
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Dusseldorf, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Kaposvár, Ungarn
  • Østrig
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Palpabel splenomegali mindst 5 cm under venstre kystmargin
  • Bekræftet diagnose af PMF eller post-PV/ET MF
  • Kræver myelofibrosebehandling, efter investigatorens mening
  • Klassificeret som højrisiko ELLER mellem-2 risiko som defineret af International Prognostic Scoring System (IPSS) for PMF, eller intermediate-1 risiko (IPSS) forbundet med symptomatisk splenomegali, hepatomegali, anæmi (hæmoglobin < 10,0 g/dL) og/ eller ikke reagerer på tilgængelig terapi

  • Acceptabel laboratorievurdering opnået inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L i fravær af vækstfaktor i de foregående 7 dage
    • Blodpladeantal ≥ 50 x 10^9/L (≥ 100 x 10^9/L hvis aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] er ≥ 2 x den øvre grænse for normalområdet [ULN]) i fravær af blodpladetransfusion(er) eller trombopoietin-mimetika inden for de foregående 7 dage
    • Perifert blodblastantal < 10 %
    • ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis leveren er involveret af ekstramedullær hæmatopoiese som vurderet af investigator, eller hvis det er relateret til jernchelatorbehandling, der blev startet inden for de foregående 60 dage)
    • Beregnet kreatininclearance (CrCL) på ≥ 45 ml/min
    • Direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Forventet levetid på > 24 uger
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r)
  • Kvinder, der ammer, skal acceptere at afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet
  • Er i stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Tidligere splenektomi
  • Miltbestråling inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Berettiget til allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
  • Ukontrolleret interaktuel sygdom, pr. protokol.
  • Kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV)
  • Kronisk aktiv eller akut viral hepatitis A-, B- eller C-infektion eller en hepatitis B- eller C-bærer
  • Før brug af en JAK1- eller JAK2-hæmmer
  • Anvendelse af kemoterapi, immunmodulerende terapi, biologisk terapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tilstedeværelse af perifer neuropati ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2
  • Uvillig eller ude af stand til at gennemgå en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Momelotinib
Deltagerne vil modtage momelotinib plus placebo for at matche ruxolitinib.
Medicin: Momelotinib
Momelotinib tablet indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-0387
  • CYT387
Medicin: Placebo til at matche ruxolitinib
Placebo til at matche ruxolitinib-tabletter administreret oralt to gange dagligt
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Deltagerne vil modtage ruxolitinib plus placebo for at matche momelotinib.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Medicin: Placebo for at matche momelotinib
Placebo til at matche momelotinib-tabletter administreret oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Miltresponsrate i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Miltresponsrate ved uge 24 er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en miltvolumenreduktion på ≥ 35 % fra baseline ved uge 24-vurderingen målt ved MR eller CT.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total Symptom Score (TSS) responsrate i uge 24
Tidsramme: Uge 24

Samlet symptomscore (TSS) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en ≥50 % reduktion i TSS ved uge 24 versus baseline som målt ved den modificerede Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0 dagbog. Responsraten blev beregnet ved at bruge gennemsnittet af den daglige TSS fra en på hinanden følgende 28-dages periode før uge 24, som havde ≥20 daglige TSS til rådighed.

Det modificerede MPN-SAF patientrapporterede udfaldsinstrument bestod af 8 punkter, der vurderede den værste daglige forekomst af træthed, hurtigt fyldt op, ubehag i maven, nattesved, kløe, knoglesmerter, smerter under ribbenene i venstre side og inaktivitet. Bedømmelsen af ​​den samlede symptomscore (TSS) i denne undersøgelse var baseret på 7 af disse punkter (interval fra 0-70), eksklusive inaktivitet. Disse elementer vurderer den indvirkning, som deltageren har oplevet i de 24 timer, der går forud for udfyldelse af spørgeskemaet. Alle emner måles ved hjælp af en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10, hvor 0 svarer til "Fraværende" og 10 er det værste
Uge 24
Rate af røde blodlegemer (RBC) transfusioner i den dobbeltblinde fase, (det gennemsnitlige antal røde blodlegemer transfunderet pr. måned, ikke forbundet med åbenlys blødning)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Rate af RBC-transfusion blev defineret som det gennemsnitlige antal RBC-enheder, der blev transfunderet, ikke forbundet med klinisk åbenlys blødning pr. måned i den dobbeltblindede fase.
Baseline til uge 24
Uafhængighedsgrad for RBC-transfusion i uge 24 (defineret som fravær af RBC-transfusioner og intet hæmoglobinniveau under 8 g/dL i de 12 uger før uge 24, ekskl. tilfælde forbundet med klinisk åbenlys blødning)
Tidsramme: Uge 24
RBC-transfusionsuafhængighed er procentdelen af ​​deltagere, der er transfusionsuafhængige i uge 24, defineret som fravær af RBC-transfusioner og intet hæmoglobinniveau under 8 g/dL i de 12 uger forud for uge 24, eksklusive tilfælde forbundet med klinisk åbenlys blødning.
Uge 24
Rate for RBC-transfusionsafhængighed i uge 24. (Defineret som at have haft mindst 4 enheder RBC-transfusioner eller et hæmoglobinniveau under 8 g/dL i 8 uger før uge 24 (eksklusive tilfælde associeret med klinisk åbenlys blødning)).
Tidsramme: Uge 24
RBC-transfusionsafhængighed er procentdelen af ​​deltagere, der er transfusionsafhængige i uge 24, defineret som at have haft mindst 4 enheder RBC-transfusioner eller et hæmoglobinniveau under 8 g/dL i 8 uger før uge 24 (eksklusive tilfælde forbundet med klinisk åbenlys blødning). Deltagere med den sidste dobbeltblindede fase-deltagelsesdato før dag 162 (dvs. mangler i uge 24) blev betragtet som transfusionsafhængige i uge 24.
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sierra Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

2. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

25. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-352-0101
  • 2013-002707-33 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med Momelotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner