Momelotinib versus ruxolitinib myelofibrosisban szenvedő betegeknél (Simplify 1)
2023. május 10. frissítette: Sierra Oncology, Inc.
3. fázisú, randomizált, kettős vak, aktív-kontrollos vizsgálat a momelotinib kontra ruxolitinib értékelésére primer myelofibrosisban (PMF) vagy posztpolicitémia verában vagy posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosisban (post-PV/ET MF) szenvedő alanyokban
Ennek a vizsgálatnak a célja a momelotinib (MMB) és a ruxolitinib hatékonyságának meghatározása olyan résztvevőknél, akik primer myelofibrosisban (PMF) vagy post-polycythemia verában vagy posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosisban (post-PV/ET MF) szenvedtek, és akik még nem részesültek Janus kezelésben. kináz inhibitor (JAK inhibitor).
A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy MMB-t vagy ruxolitinibet kapjanak 24 hétig a kettős vak kezelési szakaszban, majd ezt követően további 216 hétig jogosultak nyílt MMB-kezelésre. A vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása után az értékelések további 12 hétig folytatódnak, majd a résztvevőkkel körülbelül 6 havonta felveszik a kapcsolatot a túlélési nyomon követés céljából, a beiratkozástól számított 5 évig vagy a vizsgálat befejezéséig. Azon résztvevők esetében, akik a vizsgálat befejezését követően folytatni kívánják az MMB-kezelést, nem szükséges a korai vizsgálati gyógyszermegszakítás (ESDD), 30 napos, 12 hetes és túlélési nyomon követés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
432
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Ausztria
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália
-
Parkville, New South Wales, Ausztrália
-
Saint Leonards, New South Wales, Ausztrália
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália
-
Herston, Queensland, Ausztrália
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália
-
Bedford Park, South Australia, Ausztrália
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Ausztrália
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgium
-
Leuven, Belgium
-
Liege, Belgium
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgium
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgária
-
Plovdiv, Bulgária
-
Ruse, Bulgária
-
Sofia, Bulgária
-
Varna, Bulgária
-
-
-
-
-
Brno, Csehország
-
Ostrava, Csehország
-
-
Vychodocesky KRAJ
-
Hradec Kralove, Vychodocesky KRAJ, Csehország
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánia
-
Herlev, Dánia
-
-
-
-
-
Northern Ireland, Egyesült Királyság
-
Nottingham, Egyesült Királyság
-
-
England
-
Leicester, England, Egyesült Királyság
-
London, England, Egyesült Királyság
-
Manchester, England, Egyesült Királyság
-
Newcastle Upon Tyne, England, Egyesült Királyság
-
Oxford, England, Egyesült Királyság
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Egyesült Királyság
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok
-
-
California
-
Escondido, California, Egyesült Államok
-
Stanford, California, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Franciaország
-
Lens, Franciaország
-
Lille Cedex, Franciaország
-
Marseille Cedex 9, Franciaország
-
Nantes cedex 1, Franciaország
-
Paris, Franciaország
-
Pessac Cedex, Franciaország
-
Villejuif Cedex, Franciaország
-
-
Midi-pyrenees
-
Toulouse cedex 9, Midi-pyrenees, Franciaország
-
-
Rhone-alpes
-
Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Franciaország
-
-
-
-
-
Maastricht, Hollandia
-
Nijmegen, Hollandia
-
Rotterdam, Hollandia
-
Utrecht, Hollandia
-
-
-
-
-
Afula, Izrael
-
Ashkelon, Izrael
-
Haifa, Izrael
-
Jerusalem, Izrael
-
Tel Aviv, Izrael
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japán
-
Fukushima City, Japán
-
Kumamoto City, Japán
-
Matsuyama, Japán
-
Okayama, Japán
-
-
Gifu
-
Ogaki City, Gifu, Japán
-
-
Hokkaido
-
Kitaku Sapporo, Hokkaido, Japán
-
-
Osaka
-
Osaka Sayama, Osaka, Japán
-
Osaka-City, Osaka, Japán
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország
-
Brzozow, Lengyelország
-
Chorzow, Lengyelország
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Lengyelország
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Lengyelország
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Lengyelország
-
-
Mazowiekie
-
Warszawa, Mazowiekie, Lengyelország
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Lengyelország
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Lengyelország
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
-
Debrecen, Magyarország
-
Kaposvár, Magyarország
-
-
-
-
-
Dresden, Németország
-
Dusseldorf, Németország
-
Freiburg, Németország
-
Hamburg, Németország
-
Mainz, Németország
-
Mannheim, Németország
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Németország
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Németország
-
-
-
-
-
Arad, Románia
-
Brasov, Románia
-
Bucuresti, Románia
-
Cluj-Napoca, Románia
-
Iasi, Románia
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország
-
Barcelona, Spanyolország
-
Valencia, Spanyolország
-
Zaragoza, Spanyolország
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanyolország
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország
-
Uddevalla, Svédország
-
Örebro, Svédország
-
-
Skane
-
Lund, Skane, Svédország
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajvan
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Tapintható splenomegalia legalább 5 cm-rel a bal bordaszegély alatt
- A PMF vagy post-PV/ET MF megerősített diagnózisa
- A vizsgáló véleménye szerint myelofibrosis terápiát igényel
- A PMF nemzetközi prognosztikus pontozási rendszere (IPSS) meghatározása szerint magas kockázatú VAGY közepes 2-es kockázatnak minősül, vagy szimptómás lépmegnagyobbodás, hepatomegalia, vérszegénység (hemoglobin < 10,0 g/dl) és/ vagy nem reagál a rendelkezésre álló terápiára
Elfogadható laboratóriumi értékelés, amelyet a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül kaptak:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/l növekedési faktor hiányában az előző 7 napban
- A vérlemezkeszám ≥ 50 x 10^9/L (≥ 100 x 10^9/l, ha az aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy az alanin-aminotranszferáz [ALT] ≥ 2-szerese a normál tartomány felső határának [ULN]) vérlemezke-transzfúzió(k) vagy thrombopoetin mimetikumok az előző 7 napban
- A perifériás vér blastszáma < 10%
- AST és ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, ha a májat extramedulláris hematopoiesis érinti, a vizsgáló megítélése szerint, vagy ha a megelőző 60 napon belül megkezdett vaskelátképző terápiához kapcsolódik)
- A számított kreatinin-clearance (CrCL) ≥ 45 ml/perc
- Direkt bilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Várható élettartam > 24 hét
- A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszer(ek) használatába
- A szoptató nőknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
- Képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot
Főbb kizárási kritériumok:
- Előzetes splenectomia
- Lép besugárzása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül
- Alkalmas allogén csontvelő- vagy őssejt-transzplantációra
- Kontrollálatlan intercurrent betegség, protokoll szerint.
- Humán immunhiány vírus (HIV) ismert pozitív státusza
- Krónikus aktív vagy akut vírusos hepatitis A, B vagy C fertőzés, vagy hepatitis B vagy C hordozója
- JAK1 vagy JAK2 gátló korábbi használata
- Kemoterápia, immunmoduláló terápia, biológiai terápia, sugárterápia vagy vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
- Perifériás neuropátia jelenléte ≥ Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat
- Nem hajlandó vagy nem tud mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton részt venni
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Momelotinib
A résztvevők momelotinibet és placebót kapnak, hogy megfeleljenek a ruxolitinibnek.
|
Momelotinib tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
A placebo a napi kétszer orálisan beadott ruxolitinib tablettákhoz illő
|
|
Aktív összehasonlító: Ruxolitinib
A résztvevők ruxolitinibet és placebót kapnak, hogy megfeleljenek a momelotinibnek.
|
Ruxolitinib tabletta szájon át naponta kétszer
Placebo a napi egyszeri orálisan beadott momelotinib tablettákhoz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lép válaszarány a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
A lépre adott válaszarány a 24. héten azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a léptérfogat ≥ 35%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest a 24. heti értékelés során MRI-vel vagy CT-vel mérve.
|
24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes tünet pontszám (TSS) válaszarány a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
A teljes tünetpontszám (TSS) azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥50%-os csökkenést értek el a TSS-ben a 24. héten a kiindulási értékhez képest, a módosított myeloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap (MPN-SAF) v2.0 naplója alapján. A válaszarányt a 24. hetet megelőző egymást követő 28 napos időszak napi TSS átlagának felhasználásával számítottuk ki, amelynél 20-nál nagyobb napi TSS állt rendelkezésre. A módosított MPN-SAF betegek által jelentett kimeneti eszköz 8 elemből állt, amelyek a fáradtság, a gyors telődés, a hasi diszkomfort, az éjszakai izzadás, a viszketés, a csontfájdalom, a bal oldali bordák alatti fájdalom és az inaktivitás legrosszabb napi előfordulását értékelték. A teljes tünet pontszámának (TSS) pontozása ebben a vizsgálatban 7 tételen alapult (0-70 tartomány), az inaktivitást nem számítva. Ezek az elemek azt a hatást értékelik, amelyet a résztvevő a kérdőív kitöltését megelőző 24 órában tapasztalt. Minden elem mérése 0-tól 10-ig terjedő numerikus besorolási skála segítségével történik, ahol a 0 a "hiányzó"-nak felel meg, a 10 pedig a rosszabb. |
24. hét
|
|
Vörösvérsejt (RBC) transzfúziók aránya a kettős vak fázisban (a havonta transzfundált vörösvértest-egységek átlagos száma, amely nem jár nyílt vérzéssel)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A vörösvértest-transzfúzió sebességét úgy határoztuk meg, mint a transzfundált vörösvértest-egységek átlagos számát, amely nem járt klinikailag nyilvánvaló vérzéssel, havonta, a kettős vak fázisban.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
A vörösvértest-transzfúzió függetlenségének aránya a 24. héten (a VVT-transzfúzió hiánya és a hemoglobinszint hiánya a 24. hetet megelőző 12 hétben, kivéve a klinikailag nyilvánvaló vérzéssel összefüggő eseteket)
Időkeret: 24. hét
|
A vörösvértest-transzfúzió függetlensége azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik a 24. héten transzfúziótól függetlenek, ami úgy definiálható, mint a vörösvértest-transzfúzió hiánya, és a hemoglobinszint nem volt 8 g/dl alatt a 24. hetet megelőző 12 hétben, kivéve a klinikailag nyilvánvaló vérzéssel járó eseteket.
|
24. hét
|
|
VVT-transzfúzió-függőségi ráta a 24. héten. (A definíció szerint legalább 4 egység vörösvértest-transzfúziót, vagy 8 g/dl alatti hemoglobinszintet 8 héttel a 24. hetet megelőzően (kivéve a klinikailag nyilvánvaló vérzéssel összefüggő eseteket)).
Időkeret: 24. hét
|
A vörösvértest-transzfúzió-függőség azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik a 24. héten transzfúziófüggőek, és legalább 4 egység VVT transzfúziót kaptak, vagy a hemoglobinszint 8 g/dl alatt volt a 24. hetet megelőző 8 hétben (kivéve a klinikailag összefüggő eseteket). nyilvánvaló vérzés).
Azok a résztvevők, akiknek az utolsó kettős vak fázisban való részvételi dátuma a 162. nap előtt történt (pl.
hiányzó a 24. héten) transzfúziófüggőnek tekintették a 24. héten.
|
24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. december 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. szeptember 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. május 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 24.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. május 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 10.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- Vérlemezke-rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Primer myelofibrosis
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- Policitémia Vera
- Policitémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- N-(ciano-metil)-4-(2-((4-(4-morfolinil)-fenil)-amino)-4-pirimidinil)-benzamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-352-0101
- 2013-002707-33 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .