乙酰唑胺和螺内酯增加充血性心力衰竭患者的尿钠排泄 (DIURESIS-CHF)
2019年5月11日 更新者：Wilfried Mullens, MD PhD、Hasselt University
Diamox/Aldactone 增加尿钠排泄：充血性心力衰竭的调查研究
这项研究有两个主要目标：
- 在利尿剂抵抗高风险的急性失代偿性心力衰竭患者中比较乙酰唑胺和低剂量袢利尿剂与高剂量袢利尿剂（护理标准）的联合治疗。
- 旨在证明在利尿剂抵抗高风险的急性失代偿性心力衰竭患者中，除袢利尿剂治疗外，螺内酯前期治疗的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Limburg
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Genk、Limburg、比利时、3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Vlaams-Brabant
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Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
- University Hospital Leuven
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁并能够给予知情同意
- 过去 8 小时内急性失代偿性心力衰竭的临床诊断
- 至少有两种充血的临床体征（水肿、腹水、颈静脉扩张或胸片上的肺血管充血）
- 入院前至少 1 个月口服袢利尿剂维持治疗，剂量至少为 1 mg 布美他尼（1 mg 布美他尼 = 40 mg 呋塞米 = 20 mg 托拉塞米）
- NT-proBNP >1000 纳克/升
- 左心室射血分数
至少满足以下三个标准中的一个：
- 血清钠
- 血清尿素/肌酐比值 >50（相当于 BUN/肌酐比值 >25）
- 入院前 3 个月内入院血清肌酐与之前值相比增加 >0.3 mg/dL
排除标准：
- 心脏移植和/或心室辅助装置的历史
- 并发诊断为典型的胸痛和/或心电图变化以及肌钙蛋白升高 > 99% 的急性冠脉综合征
- 平均动脉压
- 在研究期间的任何时间点使用静脉内正性肌力药、血管加压药或硝普钠
- 基线估计的肾小球滤过率
- 纳入研究前使用肾脏替代疗法或超滤
- 在上个月内接受过乙酰唑胺治疗
- 在随机分组前的首次住院期间使用 ≥ 2 mg 布美他尼或等效剂量进行治疗
- 使用方案未指定的利尿剂、加压素拮抗剂或盐皮质激素受体拮抗剂
- 暴露于肾毒性药物（即 对比染料）预计在 3 天内
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乙酰唑胺/低剂量髓袢利尿剂，预先使用螺内酯
2x2 析因设计：该组是两种研究干预措施（乙酰唑胺和前期螺内酯）的实验组。 有关详细信息，请参阅干预措施。 |
在治疗难治性充血的情况下，治疗由主治医师决定，但研究人员建议将氯噻酮 50 mg PO 添加为一线选择。
其他名称：
随机分配至该组的患者在随机分配后立即和随后每天的早晨接受口服螺内酯 (25mg)，除非血清钾水平 >5 mmol/L。 注意：研究人员和治疗医生不知道该组的治疗分配，但没有提供匹配的安慰剂，因此患者也没有。
其他名称：
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实验性的：大剂量袢利尿剂，前期螺内酯
2x2 析因设计：该组是前期螺内酯研究干预的实验组。 该组接受高剂量袢利尿剂作为乙酰唑胺研究干预的有效对照。 有关详细信息，请参阅干预措施。 |
随机分配至该组的患者在随机分配后立即和随后每天的早晨接受口服螺内酯 (25mg)，除非血清钾水平 >5 mmol/L。 注意：研究人员和治疗医生不知道该组的治疗分配，但没有提供匹配的安慰剂，因此患者也没有。
其他名称：
在治疗难治性充血的情况下，治疗由主治医师决定，但研究人员建议将氯噻酮 50 mg PO 添加为一线选择。
其他名称：
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实验性的：乙酰唑胺/小剂量袢利尿剂，不含螺内酯
2x2 析因设计：该组是乙酰唑胺研究干预的实验组。 该组未接受关于螺内酯组的干预。 有关详细信息，请参阅干预措施。 |
在治疗难治性充血的情况下，治疗由主治医师决定，但研究人员建议将氯噻酮 50 mg PO 添加为一线选择。
其他名称：
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有源比较器：大剂量袢利尿剂，无螺内酯
2x2 析因设计：该组接受高剂量袢利尿剂作为乙酰唑胺研究干预的有效对照。 该组未接受关于螺内酯组的干预。 有关详细信息，请参阅干预措施。 |
在治疗难治性充血的情况下，治疗由主治医师决定，但研究人员建议将氯噻酮 50 mg PO 添加为一线选择。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乙酰唑胺组：尿钠排泄 24 小时
大体时间：24小时
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对于研究的乙酰唑胺组，主要终点是 24 小时后的总尿钠排泄量 (mmol)。
为评估这一点，根据研究方案，在首次使用利尿剂后收集尿液 24 小时，利尿总量 (L) 乘以尿钠浓度 (mmol/L) 计算尿钠排泄量。
随后，将接受乙酰唑胺和低剂量袢利尿剂（同时使用和不使用预先螺内酯的组）的患者与未接受乙酰唑胺但使用大剂量袢利尿剂的患者（同时使用或不预先使用螺内酯的组）进行比较
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24小时
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螺内酯组：低钾发生率（血清钾 5.0 mmol/L）
大体时间：72小时
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对于研究的螺内酯组，主要终点是随机化后连续几天的 3 个早晨血样中的任何一个低（血清钾 5.0 mmol/L）的发生率。
将接受预先螺内酯治疗的患者（接受乙酰唑胺+低剂量袢利尿剂治疗的组和接受大剂量袢利尿剂治疗的组）与未接受螺内酯治疗的患者（接受乙酰唑胺+低剂量袢利尿剂治疗的组和接受高剂量袢利尿剂治疗的组）进行比较剂量环利尿剂治疗）。
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72小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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72 小时后 NT-proBNP 变化
大体时间：72小时
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与基线相比，72 小时后 NT-proBNP 的相对变化 (%)。
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72小时
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肾功能恶化的参与者人数
大体时间：72小时
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肾功能恶化定义为与 72 小时前任何时间点的基线相比，血清肌酸升高 >0.3 mg/dL 或根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式估算的肾小球滤过率降低 >20% .
在纳入研究后连续三个早晨评估血清肌酐值。
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72小时
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持续性肾功能不全
大体时间：出院后4周
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持续性肾功能不全定义为血清肌酸持续升高 >0.3mg/dL 或根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式估计的肾小球滤过率降低 >20%，高于患者的基线值，将出院后 4 周按预定的随访预约进行评估。
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出院后4周
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72 小时后血浆醛固酮浓度峰值
大体时间：72小时
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在研究纳入后连续三个早晨，将采集血样以评估血浆醛固酮水平。
最高值将构成峰值血浆醛固酮浓度 (ng/L)。
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72小时
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72 小时后血浆肾素活性峰值
大体时间：72小时
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在纳入研究后连续三个早晨，将采集血样以评估血浆肾素活性。
最高值将构成峰值血浆肾素活性 (ng/mL/h)。
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72小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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尿钠排泄 48 小时
大体时间：48小时
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48 小时后的总尿钠排泄量 (mmol)。
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48小时
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尿钠排泄 72 小时
大体时间：72小时
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72 小时后的总尿钠排泄量 (mmol)。
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72小时
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利尿24小时
大体时间：24小时
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24 小时后排尿总量 (L)。
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24小时
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利尿 48 h
大体时间：48小时
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48 小时后排尿总量 (L)。
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48小时
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利尿 72 小时
大体时间：72小时
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72 小时后排尿总量 (L)。
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72小时
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72小时后体重变化
大体时间：72小时
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与入院相比，72 小时后的体重变化。
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72小时
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24 小时后呼吸困难视觉模拟量表评分
大体时间：24小时
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量表名称和构造：视觉模拟量表呈现为带有可移动指示器的一条线。
线的最左边表示根本没有呼吸困难，线的最右边表示可以想象到的最严重的呼吸困难。
参与者可以将指示器移动到线中的某个特定点，研究者可以在后面读取从 0 到 100 的数字，其中 0 表示没有呼吸困难，100 表示可以想象到的最严重的呼吸困难。
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24小时
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48 小时后呼吸困难视觉模拟量表评分
大体时间：48小时
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48小时
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72 小时后呼吸困难视觉模拟量表评分
大体时间：72小时
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72小时
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24 小时后水肿的 4 点李克特量表
大体时间：24小时
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24小时
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48 小时后水肿的 4 点李克特量表
大体时间：48小时
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48小时
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72 小时后水肿的 4 点李克特量表
大体时间：72小时
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72小时
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难治性充血的发生率
大体时间：72小时
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需要联合使用噻嗪类利尿剂、超滤超滤或肾脏替代治疗
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72小时
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全因死亡率
大体时间：1年后的随访
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1年后的随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wilfried Mullens, M.D. Ph.D.、Ziekenhuis Oost-Limburg
- 首席研究员：Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D.、Ziekenhuis Oost-Limburg
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Verbrugge FH, Martens P, Ameloot K, Haemels V, Penders J, Dupont M, Tang WHW, Droogne W, Mullens W. Spironolactone to increase natriuresis in congestive heart failure with cardiorenal syndrome. Acta Cardiol. 2019 Apr;74(2):100-107. doi: 10.1080/00015385.2018.1455947. Epub 2018 Mar 27.
- Verbrugge FH, Martens P, Ameloot K, Haemels V, Penders J, Dupont M, Tang WHW, Droogne W, Mullens W. Acetazolamide to increase natriuresis in congestive heart failure at high risk for diuretic resistance. Eur J Heart Fail. 2019 Nov;21(11):1415-1422. doi: 10.1002/ejhf.1478. Epub 2019 May 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年4月1日
研究完成 (实际的)
2017年10月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月25日
首次发布 (估计)
2013年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月11日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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