Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ацетазоламид и спиронолактон усиливают натрийурез при застойной сердечной недостаточности (DIURESIS-CHF)

11 мая 2019 г. обновлено: Wilfried Mullens, MD PhD, Hasselt University

Диамокс/альдактон для увеличения экскреции натрия с мочой: исследовательское исследование застойной сердечной недостаточности

Это исследование преследует две основные цели:

  1. Сравнить комбинированную терапию ацетазоламидом и низкими дозами петлевых диуретиков с высокими дозами петлевых диуретиков (стандарт лечения) у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью с высоким риском резистентности к диуретикам.
  2. Продемонстрировать безопасность и эффективность предварительной терапии спиронолактоном в дополнение к терапии петлевыми диуретиками у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью с высоким риском резистентности к диуретикам.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Бельгия, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
        • University Hospital Leuven

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • старше 18 лет и в состоянии дать информированное согласие
  • Клинический диагноз острой декомпенсированной сердечной недостаточности в течение предшествующих 8 ч
  • Не менее двух клинических признаков застоя (отек, асцит, набухание яремных вен или застой в легочных сосудах на рентгенограмме грудной клетки)
  • Поддерживающая терапия пероральными петлевыми диуретиками в дозе не менее 1 мг буметанида (1 мг буметанида = 40 мг фуросемида = 20 мг торасемида) в течение не менее 1 месяца до госпитализации
  • NT-proBNP >1000 нг/л
  • Фракция выброса левого желудочка

  • Наличие хотя бы одного из трех следующих критериев:

    • Сывороточный натрий
    • Соотношение мочевина/креатинин в сыворотке >50 (сопоставимо с соотношением АМК/креатинин >25)
    • Уровень креатинина сыворотки при поступлении увеличился более чем на 0,3 мг/дл по сравнению с предыдущим значением в течение 3 месяцев до поступления.

Критерий исключения:

  • История трансплантации сердца и / или вспомогательного желудочкового устройства
  • Сопутствующий диагноз острого коронарного синдрома, определяемый как типичная боль в груди и/или электрокардиографические изменения в дополнение к повышению уровня тропонина >99-го процентиля
  • Среднее артериальное давление
  • Использование внутривенных инотропных средств, вазопрессоров или нитропруссида в любой момент времени в ходе исследования
  • Базовая предполагаемая скорость клубочковой фильтрации
  • Использование заместительной почечной терапии или ультрафильтрации до включения в исследование
  • Лечение ацетазоламидом в течение предыдущего месяца
  • Лечение буметанидом ≥2 мг или эквивалентной дозой во время индексной госпитализации перед рандомизацией
  • Использование диуретиков, антагонистов вазопрессина или антагонистов минералокортикоидных рецепторов, не указанных в протоколе
  • Воздействие нефротоксических агентов (т. контрастный краситель) ожидается в течение 3 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ацетазоламид/петлевые диуретики в низких дозах, спиронолактон заранее

Факторный дизайн 2x2: эта группа является экспериментальной для обоих исследуемых вмешательств (ацетазоламид и предварительный прием спиронолактона).

См. интервенции для более подробной информации.
Лекарство: Комбинированная терапия ацетазоламидом и малыми дозами петлевых диуретиков
  • Пациенты получают 500 мг ацетазоламида внутривенно сразу после рандомизации, а 250 мг ацетазоламида внутривенно вводят каждый последующий день утром до тех пор, пока лечащий кардиолог считает пациента перегруженным объемом.
  • Пациенты получают 2 мг буметанида внутривенно сразу после рандомизации, а по 1 мг буметанида внутривенно вводят каждый последующий день утром до тех пор, пока лечащий кардиолог считает пациента перегруженным объемом.
  • Если диурез

В случае рефрактерной к терапии гиперемии лечение остается на усмотрение лечащего врача, но исследователи рекомендуют добавление 50 мг хлорталидона перорально в качестве варианта первой линии.

Другие имена:
  • Диамокс (ацетазоламид)
  • Буринекс/Бумекс (петлевые диуретики)
Лекарство: Предварительная терапия пероральным спиронолактоном

Пациенты, рандомизированные в эту группу, получают перорально спиронолактон (25 мг) сразу после рандомизации и утром каждого последующего дня, если уровень калия в сыворотке не превышает 5 ммоль/л.

Примечание. Исследователи и лечащие врачи не осведомлены о назначении лечения для этой группы, но подходящее плацебо не предоставляется, поэтому пациенты не предоставляются.

Другие имена:
  • Альдактон
Экспериментальный: Высокие дозы петлевых диуретиков, предварительное введение спиронолактона.

Факторный дизайн 2x2: эта группа является экспериментальной для исследуемого вмешательства с предварительным введением спиронолактона. Эта группа получает высокие дозы петлевых диуретиков в качестве активного средства сравнения с исследуемым вмешательством с ацетазоламидом.

См. интервенции для более подробной информации.
Лекарство: Предварительная терапия пероральным спиронолактоном

Пациенты, рандомизированные в эту группу, получают перорально спиронолактон (25 мг) сразу после рандомизации и утром каждого последующего дня, если уровень калия в сыворотке не превышает 5 ммоль/л.

Примечание. Исследователи и лечащие врачи не осведомлены о назначении лечения для этой группы, но подходящее плацебо не предоставляется, поэтому пациенты не предоставляются.

Другие имена:
  • Альдактон
Лекарство: Высокие дозы петлевых диуретиков
  • Пациенты получают двойную суточную поддерживающую дозу пероральных петлевых диуретиков, преобразованную в мг буметанида, в виде внутривенного болюса после рандомизации.
  • Пациенты продолжают получать эту дозу ежедневно в течение следующих 3 дней, разделенных на два введения с интервалом не менее 6 часов, до тех пор, пока лечащий кардиолог считает их объемной перегрузкой.
  • Если диурез

В случае рефрактерной к терапии гиперемии лечение остается на усмотрение лечащего врача, но исследователи рекомендуют добавление 50 мг хлорталидона перорально в качестве варианта первой линии.

Другие имена:
  • Буринекс/Бумекс
Экспериментальный: Ацетазоламид/петлевые диуретики в низких дозах, без спиронолактона

Факторный дизайн 2x2: эта группа является экспериментальной для исследования вмешательства с ацетазоламидом. Эта группа не получает вмешательства в отношении группы спиронолактона.

См. интервенции для более подробной информации.
Лекарство: Комбинированная терапия ацетазоламидом и малыми дозами петлевых диуретиков
  • Пациенты получают 500 мг ацетазоламида внутривенно сразу после рандомизации, а 250 мг ацетазоламида внутривенно вводят каждый последующий день утром до тех пор, пока лечащий кардиолог считает пациента перегруженным объемом.
  • Пациенты получают 2 мг буметанида внутривенно сразу после рандомизации, а по 1 мг буметанида внутривенно вводят каждый последующий день утром до тех пор, пока лечащий кардиолог считает пациента перегруженным объемом.
  • Если диурез

В случае рефрактерной к терапии гиперемии лечение остается на усмотрение лечащего врача, но исследователи рекомендуют добавление 50 мг хлорталидона перорально в качестве варианта первой линии.

Другие имена:
  • Диамокс (ацетазоламид)
  • Буринекс/Бумекс (петлевые диуретики)
Активный компаратор: Высокие дозы петлевых диуретиков, без спиронолактона

Факторный дизайн 2x2: эта группа получает высокие дозы петлевых диуретиков в качестве активного препарата сравнения с исследуемым вмешательством с ацетазоламидом. Эта группа не получает вмешательства в отношении группы спиронолактона.

См. интервенции для более подробной информации.
Лекарство: Высокие дозы петлевых диуретиков
  • Пациенты получают двойную суточную поддерживающую дозу пероральных петлевых диуретиков, преобразованную в мг буметанида, в виде внутривенного болюса после рандомизации.
  • Пациенты продолжают получать эту дозу ежедневно в течение следующих 3 дней, разделенных на два введения с интервалом не менее 6 часов, до тех пор, пока лечащий кардиолог считает их объемной перегрузкой.
  • Если диурез

В случае рефрактерной к терапии гиперемии лечение остается на усмотрение лечащего врача, но исследователи рекомендуют добавление 50 мг хлорталидона перорально в качестве варианта первой линии.

Другие имена:
  • Буринекс/Бумекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группа ацетазоламида: Натрийурез 24 ч.
Временное ограничение: 24 часа
Для группы ацетазоламида первичной конечной точкой является общий натрийурез через 24 часа (ммоль). Для этого собирают мочу в течение 24 ч после первого введения диуретиков в соответствии с протоколом исследования и рассчитывают натрийурез как общее количество диуреза (л), умноженное на концентрацию натрия в моче (ммоль/л). Впоследствии пациенты, получающие ацетазоламид и низкие дозы петлевых диуретиков (обе группы с предварительным введением спиронолактона и без него вместе), сравнивают с пациентами, не получающими ацетазоламид, но вместо этого получающими высокие дозы петлевых диуретиков (обе группы с предварительным введением спиронолактона или без него вместе).
24 часа
Группа со спиронолактоном: частота гипо- (калий в сыворотке 5,0 ммоль/л)
Временное ограничение: 72 часа
Для группы исследования со спиронолактоном первичной конечной точкой является частота гипо- (калий в сыворотке 5,0 ммоль/л) при любом из 3 утренних проб крови в последовательные дни после рандомизации. Пациенты, получавшие спиронолактон сразу (как группа, получавшая ацетазоламид + низкие дозы петлевых диуретиков, так и группа, получавшая высокие дозы петлевых диуретиков), сравнивались с пациентами, не получавшими спиронолактон (как группа, получавшая ацетазоламид + низкие дозы петлевых диуретиков, так и группа, получавшая высокие дозы петлевых диуретиков). терапия петлевыми диуретиками).
72 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение NT-proBNP через 72 ч
Временное ограничение: 72 часа
Относительное изменение NT-proBNP (%) через 72 часа по сравнению с исходным уровнем.
72 часа
Количество участников с ухудшением функции почек
Временное ограничение: 72 часа
Ухудшение функции почек определяется как повышение уровня креатина в сыворотке >0,3 мг/дл или снижение >20% расчетной скорости клубочковой фильтрации по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) по сравнению с исходным уровнем в любой момент времени до 72 часов. . Значения креатинина в сыворотке оценивают три раза подряд утром после включения в исследование.
72 часа
Стойкая почечная недостаточность
Временное ограничение: Через 4 недели после выписки из стационара
Стойкая почечная недостаточность определяется как постоянно повышенный уровень креатина в сыворотке >0,3 мг/дл или снижение >20% расчетной скорости клубочковой фильтрации по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), выше исходного значения пациента и будет оценивали на плановом контрольном приеме через 4 недели после выписки из стационара.
Через 4 недели после выписки из стационара
Пиковая концентрация альдостерона в плазме через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
Три раза подряд после включения в исследование будут брать образцы крови для оценки уровня альдостерона в плазме. Наибольшее значение будет представлять собой пиковую концентрацию альдостерона в плазме (нг/л).
72 часа
Пик активности ренина плазмы через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
Три раза подряд после включения в исследование будут брать образцы крови для оценки активности ренина в плазме. Самое высокое значение будет представлять собой пик активности ренина плазмы (нг/мл/ч).
72 часа

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Натрийурез 48 ч
Временное ограничение: 48ч
Общий натрийурез (ммоль) через 48 часов.
48ч
Натрийурез 72 ч
Временное ограничение: 72 часа
Общий натрийурез (ммоль) через 72 часа.
72 часа
Диурез 24 ч
Временное ограничение: 24 часа
Общий объем диуреза (л) через 24 часа.
24 часа
Диурез 48 ч
Временное ограничение: 48ч
Общий объем диуреза (л) через 48 часов.
48ч
Диурез 72 ч
Временное ограничение: 72 часа
Общий объем диуреза (л) через 72 часа.
72 часа
Изменение веса через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
Изменение массы тела через 72 ч по сравнению с допуском.
72 часа
Оценка одышки по визуальной аналоговой шкале через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
Название и конструкция шкалы: Визуально-аналоговая шкала представлена ​​в виде линии с подвижным индикатором. Крайний левый край линии указывает на полное отсутствие одышки, а крайний правый край линии указывает на наихудшую вообразимую одышку. Участник может переместить индикатор в одну определенную точку на линии, и исследователь может прочитать сзади число от 0 до 100, где 0 указывает на отсутствие одышки, а 100 — на худшую вообразимую одышку.
24 часа
Оценка одышки по визуальной аналоговой шкале через 48 часов
Временное ограничение: 48ч
48ч
Оценка одышки по визуальной аналоговой шкале через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
72 часа
4-балльная шкала Лайкерта для оценки отеков через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
24 часа
4-балльная шкала Лайкерта для оценки отеков через 48 часов
Временное ограничение: 48ч
48ч
4-балльная шкала Лайкерта для оценки отеков через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
72 часа
Частота рефрактерной к терапии гиперемии
Временное ограничение: 72 часа
Необходимость комбинированной терапии диуретиками с диуретиками тиазидного типа, экстренной ультрафильтрации или заместительной почечной терапии
72 часа
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Через 1 год наблюдения
Через 1 год наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hasselt University

Соавторы

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Ziekenhuis Oost-Limburg

Следователи

  • Главный следователь: Wilfried Mullens, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Главный следователь: Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZOL-DIURESIS-CHF

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться