Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Acetazolamid a spironolakton zvyšují natriurézu u městnavého srdečního selhání (DIURESIS-CHF)

11. května 2019 aktualizováno: Wilfried Mullens, MD PhD, Hasselt University

Diamox/Aldactone ke zvýšení vylučování sodíku močí: Výzkumná studie městnavého srdečního selhání

Tato studie má dva hlavní cíle:

  1. Porovnat kombinovanou léčbu acetazolamidem a nízkodávkovanými kličkovými diuretiky oproti vysokodávkovaným kličkovým diuretikům (standardní péče) u pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním s vysokým rizikem diuretické rezistence.
  2. Prokázat bezpečnost a účinnost úvodní terapie spironolaktonem vedle terapie kličkovými diuretiky u pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním s vysokým rizikem diuretické rezistence.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgie, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgie, 3000
        • University Hospital Leuven

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Starší 18 let a schopný dát informovaný souhlas
  • Klinická diagnóza akutního dekompenzovaného srdečního selhání během předchozích 8 hodin
  • Alespoň dva klinické příznaky městnání (edém, ascites, distenze jugulárních žil nebo plicní vaskulární kongesce na rentgenovém snímku hrudníku)
  • Udržovací léčba perorálními kličkovými diuretiky v dávce alespoň 1 mg bumetanidu (1 mg bumetanidu = 40 mg furosemidu = 20 mg torsemidu) po dobu nejméně 1 měsíce před přijetím do nemocnice
  • NT-proBNP >1000 ng/l
  • Ejekční frakce levé komory
  • Alespoň jedno ze tří následujících kritérií:

    • Sodík v séru
    • Poměr močoviny/kreatininu v séru >50 (srovnatelné s poměrem BUN/kreatinin >25)
    • Sérový kreatinin se zvýšil o >0,3 mg/dl ve srovnání s předchozí hodnotou během 3 měsíců před přijetím

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza transplantace srdce a/nebo zařízení na podporu komor
  • Současná diagnóza akutního koronárního syndromu definovaného jako typická bolest na hrudi a/nebo elektrokardiografické změny navíc k vzestupu troponinu > 99. percentil
  • Průměrný arteriální krevní tlak
  • Použití intravenózních inotropů, vasopresorů nebo nitroprusidu v kterémkoli časovém bodě během studie
  • Základní odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
  • Použití renální substituční terapie nebo ultrafiltrace před zařazením do studie
  • Léčba acetazolamidem během předchozího měsíce
  • Léčba ≥2 mg bumetanidu nebo ekvivalentní dávka během indexové hospitalizace před randomizací
  • Použití diuretik, antagonistů vazopresinu nebo antagonistů mineralokortikoidních receptorů nespecifikovaných protokolem
  • Vystavení nefrotoxickým látkám (tj. kontrastní barvivo) očekávané do 3 dnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Acetazolamid/smyčková diuretika s nízkou dávkou, spironolakton předem

2x2 faktoriální design: Tato skupina je experimentální skupinou pro obě intervence studie (acetazolamid a spironolakton předem).

Další podrobnosti viz intervence.

  • Pacienti dostávají 500 mg intravenózního acetazolamidu ihned po randomizaci, přičemž 250 mg intravenózního acetazolamidu se podává každý po sobě jdoucí den ráno tak dlouho, dokud je pacient svým ošetřujícím kardiologem považován za objemově přetíženého.
  • Pacienti dostávají 2 mg bumetanidu intravenózně ihned po randomizaci, přičemž 1 mg bumetanidu intravenózně se podává každý po sobě jdoucí den ráno tak dlouho, dokud je pacient svým ošetřujícím kardiologem považován za objemově přetíženého.
  • Pokud diuréza

V případě kongesce refrakterní na terapii je léčba na uvážení ošetřujícího lékaře, ale jako možnost první volby doporučují zkoušející přidání chlorthalidonu 50 mg PO.

Ostatní jména:
  • Diamox (acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (smyčková diuretika)

Pacienti randomizovaní do této skupiny dostávají perorálně spironolakton (25 mg) ihned po randomizaci a ráno každý následující den, pokud hladina draslíku v séru není >5 mmol/l.

Poznámka: Zkoušející a ošetřující lékaři jsou zaslepení, pokud jde o přidělení léčby pro toto rameno, ale není poskytnuto žádné odpovídající placebo, takže pacienti nejsou.

Ostatní jména:
  • Aldactone
Experimentální: Vysokodávková smyčková diuretika, spironolakton předem

2x2 faktoriální design: Tato skupina je experimentální skupinou pro studijní intervenci se spironolaktonem předem. Tato skupina dostává vysoké dávky kličkových diuretik jako aktivní komparátor ke studijní intervenci s acetazolamidem.

Další podrobnosti viz intervence.

Pacienti randomizovaní do této skupiny dostávají perorálně spironolakton (25 mg) ihned po randomizaci a ráno každý následující den, pokud hladina draslíku v séru není >5 mmol/l.

Poznámka: Zkoušející a ošetřující lékaři jsou zaslepení, pokud jde o přidělení léčby pro toto rameno, ale není poskytnuto žádné odpovídající placebo, takže pacienti nejsou.

Ostatní jména:
  • Aldactone
  • Pacienti dostávají po randomizaci dvojnásobek své denní udržovací dávky perorálních kličkových diuretik převedených na mg bumetanidu jako intravenózní bolus.
  • Pacienti pokračují v podávání této dávky denně v následujících 3 dnech rozdělených mezi dvě podání s alespoň 6hodinovým intervalem tak dlouho, dokud je ošetřující kardiolog považuje za objemově přetížené.
  • Pokud diuréza

V případě kongesce refrakterní na terapii je léčba na uvážení ošetřujícího lékaře, ale jako možnost první volby doporučují zkoušející přidání chlorthalidonu 50 mg PO.

Ostatní jména:
  • Burinex/Bumex
Experimentální: Acetazolamid/nízkodávková kličková diuretika, žádný spironolakton

2x2 faktoriální design: Tato skupina je experimentální skupinou pro studijní intervenci s acetazolamidem. Tato skupina nedostává žádnou intervenci, pokud jde o spironolaktonové rameno.

Další podrobnosti viz intervence.

  • Pacienti dostávají 500 mg intravenózního acetazolamidu ihned po randomizaci, přičemž 250 mg intravenózního acetazolamidu se podává každý po sobě jdoucí den ráno tak dlouho, dokud je pacient svým ošetřujícím kardiologem považován za objemově přetíženého.
  • Pacienti dostávají 2 mg bumetanidu intravenózně ihned po randomizaci, přičemž 1 mg bumetanidu intravenózně se podává každý po sobě jdoucí den ráno tak dlouho, dokud je pacient svým ošetřujícím kardiologem považován za objemově přetíženého.
  • Pokud diuréza

V případě kongesce refrakterní na terapii je léčba na uvážení ošetřujícího lékaře, ale jako možnost první volby doporučují zkoušející přidání chlorthalidonu 50 mg PO.

Ostatní jména:
  • Diamox (acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (smyčková diuretika)
Aktivní komparátor: Vysokodávková kličková diuretika, žádný spironolakton

2x2 faktoriální design: Tato skupina dostává vysoké dávky kličkových diuretik jako aktivní komparátor ke studijní intervenci s acetazolamidem. Tato skupina nedostává žádnou intervenci, pokud jde o spironolaktonové rameno.

Další podrobnosti viz intervence.

  • Pacienti dostávají po randomizaci dvojnásobek své denní udržovací dávky perorálních kličkových diuretik převedených na mg bumetanidu jako intravenózní bolus.
  • Pacienti pokračují v podávání této dávky denně v následujících 3 dnech rozdělených mezi dvě podání s alespoň 6hodinovým intervalem tak dlouho, dokud je ošetřující kardiolog považuje za objemově přetížené.
  • Pokud diuréza

V případě kongesce refrakterní na terapii je léčba na uvážení ošetřujícího lékaře, ale jako možnost první volby doporučují zkoušející přidání chlorthalidonu 50 mg PO.

Ostatní jména:
  • Burinex/Bumex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Acetazolamidové rameno: Natriuréza 24 hodin
Časové okno: 24h
Pro acetazolamidovou větev studie je primárním cílem totální natriuréza po 24 hodinách (mmol). Aby se to vyhodnotilo, odebírá se moč po dobu 24 hodin po prvním podání diuretik podle protokolu studie a natriuréza se vypočítá jako celkové množství diurézy (L) vynásobené koncentrací sodíku v moči (mmol/l). Následně jsou pacienti užívající acetazolamid a kličková diuretika v nízkých dávkách (obě skupiny s předem připraveným spironolaktonem a bez něj společně) srovnáni s pacienty, kteří nedostávají acetazolamid, ale místo toho vysokodávková kličková diuretika (obě skupiny s nebo bez předem připraveného spironolaktonu společně).
24h
Spironolaktonové rameno: Výskyt hypo- (sérový draslík 5,0 mmol/l)
Časové okno: 72h
Pro spironolaktonovou větev studie je primárním koncovým bodem výskyt buď hypo- (sérový draslík 5,0 mmol/l) u kteréhokoli ze 3 ranních vzorků krve v po sobě jdoucích dnech po randomizaci. Pacienti užívající předem spironolakton (jak skupina užívající acetazolamid+nízká dávka kličkových diuretik, tak skupina užívající vysokou dávku kličkových diuretik) jsou porovnáni s těmi, kteří nedostávají žádný spironolakton (jak skupina užívající acetazolamid+nízká dávka kličkových diuretik, tak skupina užívající vysoké dávky terapie dávkovou smyčkou diuretika).
72h

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna NT-proBNP po 72 hodinách
Časové okno: 72h
Relativní změna NT-proBNP (%) po 72 h ve srovnání s výchozí hodnotou.
72h
Počet účastníků se zhoršenou funkcí ledvin
Časové okno: 72h
Zhoršení funkce ledvin je definováno jako zvýšení sérového kreatinu >0,3 mg/dl nebo >20% snížení odhadované rychlosti glomerulární filtrace podle vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ve srovnání s výchozí hodnotou kdykoli před 72 hodinami . Hodnoty sérového kreatininu se hodnotí tři po sobě jdoucí ráno po zařazení do studie.
72h
Trvalé poškození ledvin
Časové okno: 4 týdny po propuštění z nemocnice
Přetrvávající poškození ledvin je definováno jako trvale zvýšený sérový kreatin > 0,3 mg/dl nebo > 20% pokles odhadované rychlosti glomerulární filtrace podle vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) nad výchozí hodnotou pacienta a bude hodnoceno na plánované kontrolní schůzce 4 týdny po propuštění z nemocnice.
4 týdny po propuštění z nemocnice
Maximální plazmatická koncentrace aldosteronu po 72 hodinách
Časové okno: 72h
Tři po sobě jdoucí ráno po zařazení do studie se odeberou vzorky krve k posouzení hladin aldosteronu v plazmě. Nejvyšší hodnota bude představovat maximální plazmatickou koncentraci aldosteronu (ng/l).
72h
Maximální aktivita plazmatického reninu po 72 hodinách
Časové okno: 72h
Tři po sobě jdoucí ráno po zařazení do studie budou odebrány vzorky krve pro hodnocení aktivity plazmatického reninu. Nejvyšší hodnota bude představovat maximální aktivitu plazmatického reninu (ng/ml/h).
72h

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Natriuréza 48 hodin
Časové okno: 48h
Celková natriuréza (mmol) po 48 hodinách.
48h
Natriuréza 72 h
Časové okno: 72h
Celková natriuréza (mmol) po 72 hodinách.
72h
Diuréza 24 hodin
Časové okno: 24h
Celkové množství vyloučené moči (L) po 24 hodinách.
24h
Diuréza 48 hodin
Časové okno: 48h
Celkové množství vyloučené moči (L) po 48 hodinách.
48h
Diuréza 72 h
Časové okno: 72h
Celkové množství vyloučené moči (L) po 72 hodinách.
72h
Změna hmotnosti po 72 hodinách
Časové okno: 72h
Změna tělesné hmotnosti po 72 h ve srovnání s přijetím.
72h
Skóre vizuální analogové stupnice pro dušnost po 24 hodinách
Časové okno: 24h
Název a konstrukce stupnice: Vizuální analogová stupnice prezentovaná jako čára s pohyblivým ukazatelem. Úplně vlevo od čáry značí vůbec žádnou dušnost a úplně vpravo od čáry nejhorší představitelná dušnost. Účastník může posunout indikátor do jednoho určitého bodu v řádku a vyšetřovatel může na zadní straně přečíst číslo od 0 do 100, přičemž 0 znamená žádnou dušnost a 100 nejhorší představitelnou dušnost.
24h
Skóre vizuální analogové stupnice pro dušnost po 48 hodinách
Časové okno: 48h
48h
Skóre vizuální analogové stupnice pro dušnost po 72 hodinách
Časové okno: 72h
72h
4bodová Likertova škála pro edém po 24 hodinách
Časové okno: 24h
24h
4bodová Likertova škála pro edém po 48 hodinách
Časové okno: 48h
48h
4bodová Likertova škála pro edém po 72 hodinách
Časové okno: 72h
72h
Výskyt přetížení refrakterního na terapii
Časové okno: 72h
Potřeba kombinované diuretické terapie s diuretiky thiazidového typu, záchranná ultrafiltrace nebo terapie náhrady ledvin
72h
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Po 1 roce sledování
Po 1 roce sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wilfried Mullens, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Vrchní vyšetřovatel: Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

31. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Předplatit