- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01973335
Acetazolamid a spironolakton zvyšují natriurézu u městnavého srdečního selhání (DIURESIS-CHF)
Diamox/Aldactone ke zvýšení vylučování sodíku močí: Výzkumná studie městnavého srdečního selhání
Tato studie má dva hlavní cíle:
- Porovnat kombinovanou léčbu acetazolamidem a nízkodávkovanými kličkovými diuretiky oproti vysokodávkovaným kličkovým diuretikům (standardní péče) u pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním s vysokým rizikem diuretické rezistence.
- Prokázat bezpečnost a účinnost úvodní terapie spironolaktonem vedle terapie kličkovými diuretiky u pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním s vysokým rizikem diuretické rezistence.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgie, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgie, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Starší 18 let a schopný dát informovaný souhlas
- Klinická diagnóza akutního dekompenzovaného srdečního selhání během předchozích 8 hodin
- Alespoň dva klinické příznaky městnání (edém, ascites, distenze jugulárních žil nebo plicní vaskulární kongesce na rentgenovém snímku hrudníku)
- Udržovací léčba perorálními kličkovými diuretiky v dávce alespoň 1 mg bumetanidu (1 mg bumetanidu = 40 mg furosemidu = 20 mg torsemidu) po dobu nejméně 1 měsíce před přijetím do nemocnice
- NT-proBNP >1000 ng/l
- Ejekční frakce levé komory
Alespoň jedno ze tří následujících kritérií:
- Sodík v séru
- Poměr močoviny/kreatininu v séru >50 (srovnatelné s poměrem BUN/kreatinin >25)
- Sérový kreatinin se zvýšil o >0,3 mg/dl ve srovnání s předchozí hodnotou během 3 měsíců před přijetím
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza transplantace srdce a/nebo zařízení na podporu komor
- Současná diagnóza akutního koronárního syndromu definovaného jako typická bolest na hrudi a/nebo elektrokardiografické změny navíc k vzestupu troponinu > 99. percentil
- Průměrný arteriální krevní tlak
- Použití intravenózních inotropů, vasopresorů nebo nitroprusidu v kterémkoli časovém bodě během studie
- Základní odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
- Použití renální substituční terapie nebo ultrafiltrace před zařazením do studie
- Léčba acetazolamidem během předchozího měsíce
- Léčba ≥2 mg bumetanidu nebo ekvivalentní dávka během indexové hospitalizace před randomizací
- Použití diuretik, antagonistů vazopresinu nebo antagonistů mineralokortikoidních receptorů nespecifikovaných protokolem
- Vystavení nefrotoxickým látkám (tj. kontrastní barvivo) očekávané do 3 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Acetazolamid/smyčková diuretika s nízkou dávkou, spironolakton předem
2x2 faktoriální design: Tato skupina je experimentální skupinou pro obě intervence studie (acetazolamid a spironolakton předem). Další podrobnosti viz intervence. |
V případě kongesce refrakterní na terapii je léčba na uvážení ošetřujícího lékaře, ale jako možnost první volby doporučují zkoušející přidání chlorthalidonu 50 mg PO.
Ostatní jména:
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostávají perorálně spironolakton (25 mg) ihned po randomizaci a ráno každý následující den, pokud hladina draslíku v séru není >5 mmol/l. Poznámka: Zkoušející a ošetřující lékaři jsou zaslepení, pokud jde o přidělení léčby pro toto rameno, ale není poskytnuto žádné odpovídající placebo, takže pacienti nejsou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vysokodávková smyčková diuretika, spironolakton předem
2x2 faktoriální design: Tato skupina je experimentální skupinou pro studijní intervenci se spironolaktonem předem. Tato skupina dostává vysoké dávky kličkových diuretik jako aktivní komparátor ke studijní intervenci s acetazolamidem. Další podrobnosti viz intervence. |
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostávají perorálně spironolakton (25 mg) ihned po randomizaci a ráno každý následující den, pokud hladina draslíku v séru není >5 mmol/l. Poznámka: Zkoušející a ošetřující lékaři jsou zaslepení, pokud jde o přidělení léčby pro toto rameno, ale není poskytnuto žádné odpovídající placebo, takže pacienti nejsou.
Ostatní jména:
V případě kongesce refrakterní na terapii je léčba na uvážení ošetřujícího lékaře, ale jako možnost první volby doporučují zkoušející přidání chlorthalidonu 50 mg PO.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Acetazolamid/nízkodávková kličková diuretika, žádný spironolakton
2x2 faktoriální design: Tato skupina je experimentální skupinou pro studijní intervenci s acetazolamidem. Tato skupina nedostává žádnou intervenci, pokud jde o spironolaktonové rameno. Další podrobnosti viz intervence. |
V případě kongesce refrakterní na terapii je léčba na uvážení ošetřujícího lékaře, ale jako možnost první volby doporučují zkoušející přidání chlorthalidonu 50 mg PO.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Vysokodávková kličková diuretika, žádný spironolakton
2x2 faktoriální design: Tato skupina dostává vysoké dávky kličkových diuretik jako aktivní komparátor ke studijní intervenci s acetazolamidem. Tato skupina nedostává žádnou intervenci, pokud jde o spironolaktonové rameno. Další podrobnosti viz intervence. |
V případě kongesce refrakterní na terapii je léčba na uvážení ošetřujícího lékaře, ale jako možnost první volby doporučují zkoušející přidání chlorthalidonu 50 mg PO.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Acetazolamidové rameno: Natriuréza 24 hodin
Časové okno: 24h
|
Pro acetazolamidovou větev studie je primárním cílem totální natriuréza po 24 hodinách (mmol).
Aby se to vyhodnotilo, odebírá se moč po dobu 24 hodin po prvním podání diuretik podle protokolu studie a natriuréza se vypočítá jako celkové množství diurézy (L) vynásobené koncentrací sodíku v moči (mmol/l).
Následně jsou pacienti užívající acetazolamid a kličková diuretika v nízkých dávkách (obě skupiny s předem připraveným spironolaktonem a bez něj společně) srovnáni s pacienty, kteří nedostávají acetazolamid, ale místo toho vysokodávková kličková diuretika (obě skupiny s nebo bez předem připraveného spironolaktonu společně).
|
24h
|
|
Spironolaktonové rameno: Výskyt hypo- (sérový draslík 5,0 mmol/l)
Časové okno: 72h
|
Pro spironolaktonovou větev studie je primárním koncovým bodem výskyt buď hypo- (sérový draslík 5,0 mmol/l) u kteréhokoli ze 3 ranních vzorků krve v po sobě jdoucích dnech po randomizaci.
Pacienti užívající předem spironolakton (jak skupina užívající acetazolamid+nízká dávka kličkových diuretik, tak skupina užívající vysokou dávku kličkových diuretik) jsou porovnáni s těmi, kteří nedostávají žádný spironolakton (jak skupina užívající acetazolamid+nízká dávka kličkových diuretik, tak skupina užívající vysoké dávky terapie dávkovou smyčkou diuretika).
|
72h
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna NT-proBNP po 72 hodinách
Časové okno: 72h
|
Relativní změna NT-proBNP (%) po 72 h ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
72h
|
|
Počet účastníků se zhoršenou funkcí ledvin
Časové okno: 72h
|
Zhoršení funkce ledvin je definováno jako zvýšení sérového kreatinu >0,3 mg/dl nebo >20% snížení odhadované rychlosti glomerulární filtrace podle vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ve srovnání s výchozí hodnotou kdykoli před 72 hodinami .
Hodnoty sérového kreatininu se hodnotí tři po sobě jdoucí ráno po zařazení do studie.
|
72h
|
|
Trvalé poškození ledvin
Časové okno: 4 týdny po propuštění z nemocnice
|
Přetrvávající poškození ledvin je definováno jako trvale zvýšený sérový kreatin > 0,3 mg/dl nebo > 20% pokles odhadované rychlosti glomerulární filtrace podle vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) nad výchozí hodnotou pacienta a bude hodnoceno na plánované kontrolní schůzce 4 týdny po propuštění z nemocnice.
|
4 týdny po propuštění z nemocnice
|
|
Maximální plazmatická koncentrace aldosteronu po 72 hodinách
Časové okno: 72h
|
Tři po sobě jdoucí ráno po zařazení do studie se odeberou vzorky krve k posouzení hladin aldosteronu v plazmě.
Nejvyšší hodnota bude představovat maximální plazmatickou koncentraci aldosteronu (ng/l).
|
72h
|
|
Maximální aktivita plazmatického reninu po 72 hodinách
Časové okno: 72h
|
Tři po sobě jdoucí ráno po zařazení do studie budou odebrány vzorky krve pro hodnocení aktivity plazmatického reninu.
Nejvyšší hodnota bude představovat maximální aktivitu plazmatického reninu (ng/ml/h).
|
72h
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Natriuréza 48 hodin
Časové okno: 48h
|
Celková natriuréza (mmol) po 48 hodinách.
|
48h
|
|
Natriuréza 72 h
Časové okno: 72h
|
Celková natriuréza (mmol) po 72 hodinách.
|
72h
|
|
Diuréza 24 hodin
Časové okno: 24h
|
Celkové množství vyloučené moči (L) po 24 hodinách.
|
24h
|
|
Diuréza 48 hodin
Časové okno: 48h
|
Celkové množství vyloučené moči (L) po 48 hodinách.
|
48h
|
|
Diuréza 72 h
Časové okno: 72h
|
Celkové množství vyloučené moči (L) po 72 hodinách.
|
72h
|
|
Změna hmotnosti po 72 hodinách
Časové okno: 72h
|
Změna tělesné hmotnosti po 72 h ve srovnání s přijetím.
|
72h
|
|
Skóre vizuální analogové stupnice pro dušnost po 24 hodinách
Časové okno: 24h
|
Název a konstrukce stupnice: Vizuální analogová stupnice prezentovaná jako čára s pohyblivým ukazatelem.
Úplně vlevo od čáry značí vůbec žádnou dušnost a úplně vpravo od čáry nejhorší představitelná dušnost.
Účastník může posunout indikátor do jednoho určitého bodu v řádku a vyšetřovatel může na zadní straně přečíst číslo od 0 do 100, přičemž 0 znamená žádnou dušnost a 100 nejhorší představitelnou dušnost.
|
24h
|
|
Skóre vizuální analogové stupnice pro dušnost po 48 hodinách
Časové okno: 48h
|
48h
|
|
|
Skóre vizuální analogové stupnice pro dušnost po 72 hodinách
Časové okno: 72h
|
72h
|
|
|
4bodová Likertova škála pro edém po 24 hodinách
Časové okno: 24h
|
24h
|
|
|
4bodová Likertova škála pro edém po 48 hodinách
Časové okno: 48h
|
48h
|
|
|
4bodová Likertova škála pro edém po 72 hodinách
Časové okno: 72h
|
72h
|
|
|
Výskyt přetížení refrakterního na terapii
Časové okno: 72h
|
Potřeba kombinované diuretické terapie s diuretiky thiazidového typu, záchranná ultrafiltrace nebo terapie náhrady ledvin
|
72h
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Po 1 roce sledování
|
Po 1 roce sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wilfried Mullens, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Vrchní vyšetřovatel: Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Verbrugge FH, Martens P, Ameloot K, Haemels V, Penders J, Dupont M, Tang WHW, Droogne W, Mullens W. Spironolactone to increase natriuresis in congestive heart failure with cardiorenal syndrome. Acta Cardiol. 2019 Apr;74(2):100-107. doi: 10.1080/00015385.2018.1455947. Epub 2018 Mar 27.
- Verbrugge FH, Martens P, Ameloot K, Haemels V, Penders J, Dupont M, Tang WHW, Droogne W, Mullens W. Acetazolamide to increase natriuresis in congestive heart failure at high risk for diuretic resistance. Eur J Heart Fail. 2019 Nov;21(11):1415-1422. doi: 10.1002/ejhf.1478. Epub 2019 May 9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční selhání
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory karboanhydrázy
- Natriuretická činidla
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Diuretika, draslík šetřící
- Acetazolamid
- Spironolakton
- Diuretika
- Bumetanid
- Inhibitory Symporter chloridu sodného a draselného
Další identifikační čísla studie
- ZOL-DIURESIS-CHF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko