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L'acétazolamide et la spironolactone pour augmenter la natriurèse dans l'insuffisance cardiaque congestive (DIURESIS-CHF)

11 mai 2019 mis à jour par: Wilfried Mullens, MD PhD, Hasselt University

Diamox/Aldactone pour augmenter l'excrétion urinaire de sodium : une étude expérimentale sur l'insuffisance cardiaque congestive

Cette étude a deux objectifs principaux :

  1. Comparer la thérapie combinée avec l'acétazolamide et les diurétiques de l'anse à faible dose par rapport aux diurétiques de l'anse à forte dose (norme de soins) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée aiguë à haut risque de résistance aux diurétiques.
  2. Démontrer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement initial par la spironolactone en plus d'un traitement par diurétique de l'anse chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée aiguë à haut risque de résistance aux diurétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgique, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgique, 3000
        • University Hospital Leuven

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Plus de 18 ans et capable de donner un consentement éclairé
  • Diagnostic clinique d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée au cours des 8 heures précédentes
  • Au moins deux signes cliniques de congestion (œdème, ascite, distension veineuse jugulaire ou congestion vasculaire pulmonaire à la radiographie thoracique)
  • Traitement d'entretien avec des diurétiques de l'anse orale à une dose d'au moins 1 mg de bumétanide (1 mg de bumétanide = 40 mg de furosémide = 20 mg de torsémide) pendant au moins 1 mois avant l'admission à l'hôpital
  • NT-proBNP >1000 ng/L
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche

  • Au moins un des trois critères suivants :

    • sodium sérique
    • Rapport urée/créatinine sérique > 50 (comparable à un rapport BUN/créatinine > 25)
    • La créatinine sérique à l'admission a augmenté de > 0,3 mg/dL par rapport à la valeur précédente dans les 3 mois précédant l'admission

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de transplantation cardiaque et/ou de dispositif d'assistance ventriculaire
  • Diagnostic concomitant d'un syndrome coronarien aigu défini comme une douleur thoracique typique et/ou des changements électrocardiographiques en plus d'une élévation de la troponine> 99e centile
  • Pression artérielle moyenne
  • Utilisation d'inotropes intraveineux, de vasopresseurs ou de nitroprussiate à tout moment de l'étude
  • Un taux de filtration glomérulaire estimé de base
  • Utilisation d'une thérapie de remplacement rénal ou d'une ultrafiltration avant l'inclusion dans l'étude
  • Traitement par acétazolamide au cours du mois précédent
  • Traitement avec ≥ 2 mg de bumétanide ou une dose équivalente pendant l'hospitalisation index avant la randomisation
  • Utilisation de diurétiques, d'antagonistes de la vasopressine ou d'antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes non spécifiés par le protocole
  • Exposition à des agents néphrotoxiques (c.-à-d. produit de contraste) prévu dans les 3 jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acétazolamide/diurétiques de l'anse à faible dose, spironolactone en amont

Conception factorielle 2x2 : ce groupe est le groupe expérimental pour les deux interventions de l'étude (acétazolamide et spironolactone initiale).

Voir les interventions pour plus de détails.
Médicament: Thérapie combinée avec l'acétazolamide et les diurétiques de l'anse à faible dose
  • Les patients reçoivent 500 mg d'acétazolamide par voie intraveineuse immédiatement après la randomisation, avec 250 mg d'acétazolamide par voie intraveineuse administrés chaque jour consécutif le matin tant que le patient est considéré en surcharge volémique par son cardiologue traitant.
  • Les patients reçoivent 2 mg de bumétanide par voie intraveineuse immédiatement après la randomisation, avec 1 mg de bumétanide par voie intraveineuse administrés chaque jour consécutif le matin tant que le patient est considéré en surcharge volumique par son cardiologue traitant.
  • Si diurèse

En cas de congestion réfractaire au traitement, le traitement est à la discrétion du médecin traitant, mais l'ajout de chlorthalidone 50 mg PO est recommandé par les investigateurs en première intention.

Autres noms:
  • Diamox (acétazolamide)
  • Burinex/Bumex (diurétiques de l'anse)
Médicament: Thérapie initiale avec la spironolactone orale

Les patients randomisés dans ce groupe reçoivent de la spironolactone par voie orale (25 mg) immédiatement après la randomisation et le matin de chaque jour suivant, sauf si le taux de potassium sérique est > 5 mmol/L.

Remarque : Les investigateurs et les médecins traitants ne sont pas informés de l'attribution du traitement pour ce bras, mais aucun placebo correspondant n'est fourni, donc les patients ne le sont pas.

Autres noms:
  • Aldactone
Expérimental: Diurétiques de l'anse à forte dose, spironolactone en amont

Conception factorielle 2x2 : ce groupe est le groupe expérimental pour l'intervention de l'étude avec la spironolactone initiale. Ce groupe reçoit des diurétiques de l'anse à forte dose comme comparateur actif à l'intervention de l'étude avec l'acétazolamide.

Voir les interventions pour plus de détails.
Médicament: Thérapie initiale avec la spironolactone orale

Les patients randomisés dans ce groupe reçoivent de la spironolactone par voie orale (25 mg) immédiatement après la randomisation et le matin de chaque jour suivant, sauf si le taux de potassium sérique est > 5 mmol/L.

Remarque : Les investigateurs et les médecins traitants ne sont pas informés de l'attribution du traitement pour ce bras, mais aucun placebo correspondant n'est fourni, donc les patients ne le sont pas.

Autres noms:
  • Aldactone
Médicament: Diurétiques de l'anse à forte dose
  • Les patients reçoivent le double de leur dose d'entretien quotidienne de diurétiques de l'anse orale convertis en mg de bumétanide en bolus intraveineux après randomisation.
  • Les patients continuent à recevoir cette dose quotidiennement les 3 jours suivants répartis en deux administrations à au moins 6 h d'intervalle tant qu'ils sont considérés en surcharge volémique par le cardiologue traitant.
  • Si diurèse

En cas de congestion réfractaire au traitement, le traitement est à la discrétion du médecin traitant, mais l'ajout de chlorthalidone 50 mg PO est recommandé par les investigateurs en première intention.

Autres noms:
  • Burinex/Bumex
Expérimental: Acétazolamide/diurétiques de l'anse à faible dose, pas de spironolactone

Conception factorielle 2x2 : ce groupe est le groupe expérimental pour l'intervention de l'étude avec l'acétazolamide. Ce groupe ne reçoit aucune intervention concernant le bras spironolactone.

Voir les interventions pour plus de détails.
Médicament: Thérapie combinée avec l'acétazolamide et les diurétiques de l'anse à faible dose
  • Les patients reçoivent 500 mg d'acétazolamide par voie intraveineuse immédiatement après la randomisation, avec 250 mg d'acétazolamide par voie intraveineuse administrés chaque jour consécutif le matin tant que le patient est considéré en surcharge volémique par son cardiologue traitant.
  • Les patients reçoivent 2 mg de bumétanide par voie intraveineuse immédiatement après la randomisation, avec 1 mg de bumétanide par voie intraveineuse administrés chaque jour consécutif le matin tant que le patient est considéré en surcharge volumique par son cardiologue traitant.
  • Si diurèse

En cas de congestion réfractaire au traitement, le traitement est à la discrétion du médecin traitant, mais l'ajout de chlorthalidone 50 mg PO est recommandé par les investigateurs en première intention.

Autres noms:
  • Diamox (acétazolamide)
  • Burinex/Bumex (diurétiques de l'anse)
Comparateur actif: Diurétiques de l'anse à forte dose, sans spironolactone

Conception factorielle 2x2 : ce groupe reçoit des diurétiques de l'anse à forte dose comme comparateur actif à l'intervention de l'étude avec l'acétazolamide. Ce groupe ne reçoit aucune intervention concernant le bras spironolactone.

Voir les interventions pour plus de détails.
Médicament: Diurétiques de l'anse à forte dose
  • Les patients reçoivent le double de leur dose d'entretien quotidienne de diurétiques de l'anse orale convertis en mg de bumétanide en bolus intraveineux après randomisation.
  • Les patients continuent à recevoir cette dose quotidiennement les 3 jours suivants répartis en deux administrations à au moins 6 h d'intervalle tant qu'ils sont considérés en surcharge volémique par le cardiologue traitant.
  • Si diurèse

En cas de congestion réfractaire au traitement, le traitement est à la discrétion du médecin traitant, mais l'ajout de chlorthalidone 50 mg PO est recommandé par les investigateurs en première intention.

Autres noms:
  • Burinex/Bumex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bras Acétazolamide : Natriurèse 24 h
Délai: 24h
Pour le bras acétazolamide de l'étude, le critère d'évaluation principal est la natriurèse totale après 24 h (mmol). Pour évaluer cela, l'urine est recueillie pendant 24 h après la première administration de diurétiques selon le protocole de l'étude et la natriurèse est calculée comme la quantité totale de diurèse (L) multipliée par la concentration de sodium urinaire (mmol/L). Par la suite, les patients recevant de l'acétazolamide et des diurétiques de l'anse à faible dose (les deux groupes avec et sans spironolactone initial ensemble) sont comparés aux patients ne recevant pas d'acétazolamide mais des diurétiques de l'anse à forte dose à la place (les deux groupes avec ou sans spironolactone initial ensemble)
24h
Bras Spironolactone : incidence de l'hypo- (potassium sérique 5,0 mmol/L)
Délai: 72h
Pour le bras spironolactone de l'étude, le critère d'évaluation principal est l'incidence de l'hypoglycémie (potassium sérique 5,0 mmol/L) à l'un des 3 prélèvements sanguins du matin à des jours consécutifs après la randomisation. Les patients recevant de la spironolactone (le groupe recevant de l'acétazolamide + diurétiques de l'anse à faible dose et le groupe recevant un traitement par diurétique de l'anse à forte dose) sont comparés à ceux ne recevant pas de spironolactone (le groupe recevant l'acétazolamide + diurétiques de l'anse à faible dose et le groupe recevant un traitement par diurétique de l'anse à forte dose). traitement diurétique de l'anse de dosage).
72h

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de NT-proBNP après 72 h
Délai: 72h
Variation relative du NT-proBNP (%) après 72 h par rapport à la valeur initiale.
72h
Nombre de participants dont la fonction rénale se détériore
Délai: 72h
L'aggravation de la fonction rénale est définie comme une augmentation de la créatine sérique > 0,3 mg/dL ou une diminution > 20 % du taux de filtration glomérulaire estimé par la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) par rapport à la ligne de base à tout moment avant 72 h . Les valeurs de créatinine sérique sont évaluées trois matins consécutifs après l'inclusion dans l'étude.
72h
Insuffisance rénale persistante
Délai: 4 semaines après la sortie de l'hôpital
L'insuffisance rénale persistante est définie comme une créatine sérique constamment élevée > 0,3 mg/dL ou une diminution > 20 % du taux de filtration glomérulaire estimé par la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI), au-dessus de la valeur de référence du patient et sera évalué lors d'un rendez-vous de suivi programmé 4 semaines après la sortie de l'hôpital.
4 semaines après la sortie de l'hôpital
Concentration plasmatique maximale d'aldostérone après 72 h
Délai: 72h
Trois matins consécutifs après l'inclusion dans l'étude, des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer les taux plasmatiques d'aldostérone. La valeur la plus élevée constituera la concentration plasmatique maximale d'aldostérone (ng/L).
72h
Pic d'activité de la rénine plasmatique après 72 h
Délai: 72h
Trois matins consécutifs après l'inclusion dans l'étude, des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer l'activité de la rénine plasmatique. La valeur la plus élevée constituera le pic d'activité de la rénine plasmatique (ng/mL/h).
72h

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Natriurèse 48 h
Délai: 48h
Natriurèse totale (mmol) après 48 h.
48h
Natriurèse 72 h
Délai: 72h
Natriurèse totale (mmol) après 72 h.
72h
Diurèse 24 h
Délai: 24h
Quantité totale de production d'urine (L) après 24 h.
24h
Diurèse 48 h
Délai: 48h
Quantité totale de production d'urine (L) après 48 h.
48h
Diurèse 72 h
Délai: 72h
Quantité totale de production d'urine (L) après 72 h.
72h
Changement de poids après 72 h
Délai: 72h
Changement de poids corporel après 72 h par rapport à l'admission.
72h
Score sur l'échelle visuelle analogique pour la dyspnée après 24 h
Délai: 24h
Nom et construction de l'échelle : échelle visuelle analogique présentée sous la forme d'une ligne avec un indicateur mobile. L'extrême gauche de la ligne indique l'absence totale de dyspnée et l'extrême droite de la ligne indique la pire dyspnée imaginable. Le participant peut déplacer l'indicateur à un certain point parmi la ligne et l'enquêteur peut lire à l'arrière un nombre allant de 0 à 100 avec 0 indiquant aucune dyspnée et 100 la pire dyspnée imaginable.
24h
Score sur l'échelle visuelle analogique pour la dyspnée après 48 h
Délai: 48h
48h
Score sur l'échelle visuelle analogique pour la dyspnée après 72 h
Délai: 72h
72h
Échelle de Likert à 4 points pour l'œdème après 24 h
Délai: 24h
24h
Échelle de Likert à 4 points pour l'œdème après 48 heures
Délai: 48h
48h
Échelle de Likert à 4 points pour l'œdème après 72 heures
Délai: 72h
72h
Incidence de la congestion réfractaire au traitement
Délai: 72h
Nécessité d'un traitement diurétique combiné avec des diurétiques de type thiazidique, d'une ultrafiltration de sauvetage ou d'une thérapie de remplacement rénal
72h
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Après 1 an de suivi
Après 1 an de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hasselt University

Collaborateurs

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Ziekenhuis Oost-Limburg

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wilfried Mullens, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Chercheur principal: Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2013

Première publication (Estimation)

31 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZOL-DIURESIS-CHF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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