Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acetazolamide en spironolacton om de natriurese bij congestief hartfalen te verhogen (DIURESIS-CHF)

11 mei 2019 bijgewerkt door: Wilfried Mullens, MD PhD, Hasselt University

Diamox/Aldactone om de urine-uitscheiding van natrium te verhogen: een onderzoeksstudie naar congestief hartfalen

Deze studie heeft twee hoofddoelen:

  1. Combinatietherapie met acetazolamide en laaggedoseerde lisdiuretica vergelijken met hooggedoseerde lisdiuretica (standaardbehandeling) bij patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen met een hoog risico op diuretische resistentie.
  2. Om de veiligheid en werkzaamheid aan te tonen van voorafgaande therapie met spironolacton naast lisdiuretische therapie bij patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen met een hoog risico op diuretische resistentie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • Limburg
      • Genk, Limburg, België, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, België, 3000
        • University Hospital Leuven

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ouder dan 18 jaar en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Klinische diagnose van acuut gedecompenseerd hartfalen binnen de voorgaande 8 uur
  • Ten minste twee klinische tekenen van congestie (oedeem, ascites, jugulaire veneuze distensie of pulmonale vasculaire congestie op thoraxradiografie)
  • Onderhoudstherapie met orale lisdiuretica in een dosis van ten minste 1 mg bumetanide (1 mg bumetanide = 40 mg furosemide = 20 mg torsemide) gedurende ten minste 1 maand vóór ziekenhuisopname
  • NT-proBNP >1000 ng/L
  • Linkerventrikelejectiefractie

  • Ten minste één van de drie van de volgende criteria:

    • Serum natrium
    • Serum ureum/creatinine ratio >50 (vergelijkbaar met een BUN/creatinine ratio >25)
    • Opname serumcreatinine verhoogd met >0,3 mg/dL vergeleken met eerdere waarde binnen 3 maanden voor opname

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van harttransplantatie en/of ventriculair hulpapparaat
  • Gelijktijdige diagnose van een acuut coronair syndroom gedefinieerd als typische pijn op de borst en/of elektrocardiografische veranderingen naast een stijging van troponine >99e percentiel
  • Gemiddelde arteriële bloeddruk
  • Gebruik van intraveneuze inotropen, vasopressoren of nitroprusside op elk moment tijdens het onderzoek
  • Een basislijn geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
  • Gebruik van niervervangende therapie of ultrafiltratie vóór opname in de studie
  • Behandeling met acetazolamide in de afgelopen maand
  • Behandeling met ≥2 mg bumetanide of een equivalente dosis tijdens de indexhospitaalopname vóór randomisatie
  • Gebruik van diuretica, vasopressine-antagonisten of mineralocorticoïdreceptorantagonisten die niet in het protocol zijn gespecificeerd
  • Blootstelling aan nefrotoxische middelen (d.w.z. contrastvloeistof) verwacht binnen 3 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Acetazolamide / laaggedoseerde lisdiuretica, vooraf spironolacton

2x2 factorieel ontwerp: deze groep is de experimentele groep voor beide studie-interventies (acetazolamide en upfront spironolacton).

Zie interventies voor meer details.
Geneesmiddel: Combinatietherapie met acetazolamide en laaggedoseerde lisdiuretica
  • Patiënten krijgen 500 mg intraveneus acetazolamide onmiddellijk na randomisatie, met 250 mg intraveneus acetazolamide toegediend op elke opeenvolgende dag in de ochtend zolang de patiënt door zijn/haar behandelend cardioloog als volumeoverbelasting wordt beschouwd.
  • Patiënten krijgen 2 mg intraveneus bumetanide onmiddellijk na randomisatie, met 1 mg intraveneus bumetanide toegediend op elke opeenvolgende dag in de ochtend zolang de patiënt door zijn/haar behandelend cardioloog als volumeoverbelasting wordt beschouwd.
  • Als diurese

In het geval van therapieongevoelige congestie is de behandeling ter beoordeling van de behandelend arts, maar toevoeging van chloortalidon 50 mg oraal wordt door de onderzoekers aanbevolen als eerstelijnsoptie.

Andere namen:
  • Diamox (acetazolamide)
  • Burinex/Bumex (lisdiuretica)
Geneesmiddel: Voorafgaande therapie met oraal spironolacton

Patiënten die naar deze groep zijn gerandomiseerd, krijgen oraal spironolacton (25 mg) onmiddellijk na randomisatie en in de ochtend van elke volgende dag, tenzij de serumkaliumspiegel >5 mmol/L is.

Opmerking: Onderzoekers en behandelende artsen zijn blind voor de toewijzing van behandelingen voor deze arm, maar er wordt geen overeenkomende placebo verstrekt, dus patiënten zijn dat ook niet.

Andere namen:
  • Aldacton
Experimenteel: Hooggedoseerde lisdiuretica, vooraf spironolacton

2x2 factorieel ontwerp: deze groep is de experimentele groep voor de onderzoeksinterventie met spironolacton vooraf. Deze groep krijgt hooggedoseerde lisdiuretica als actieve comparator voor de onderzoeksinterventie met acetazolamide.

Zie interventies voor meer details.
Geneesmiddel: Voorafgaande therapie met oraal spironolacton

Patiënten die naar deze groep zijn gerandomiseerd, krijgen oraal spironolacton (25 mg) onmiddellijk na randomisatie en in de ochtend van elke volgende dag, tenzij de serumkaliumspiegel >5 mmol/L is.

Opmerking: Onderzoekers en behandelende artsen zijn blind voor de toewijzing van behandelingen voor deze arm, maar er wordt geen overeenkomende placebo verstrekt, dus patiënten zijn dat ook niet.

Andere namen:
  • Aldacton
Geneesmiddel: Hooggedoseerde lisdiuretica
  • Patiënten krijgen het dubbele van hun dagelijkse onderhoudsdosis orale lisdiuretica omgezet in mg bumetanide als een intraveneuze bolus na randomisatie.
  • Patiënten blijven deze dosis de volgende 3 dagen dagelijks ontvangen, verdeeld over twee toedieningen met een interval van ten minste 6 uur, zolang ze door de behandelend cardioloog als volumeoverbelasting worden beschouwd.
  • Als diurese

In het geval van therapieongevoelige congestie is de behandeling ter beoordeling van de behandelend arts, maar toevoeging van chloortalidon 50 mg oraal wordt door de onderzoekers aanbevolen als eerstelijnsoptie.

Andere namen:
  • Burinex/Bumex
Experimenteel: Acetazolamide/laaggedoseerde lisdiuretica, geen spironolacton

2x2 factorieel ontwerp: Deze groep is de experimentele groep voor de onderzoeksinterventie met acetazolamide. Deze groep krijgt geen interventie met betrekking tot de spironolacton-arm.

Zie interventies voor meer details.
Geneesmiddel: Combinatietherapie met acetazolamide en laaggedoseerde lisdiuretica
  • Patiënten krijgen 500 mg intraveneus acetazolamide onmiddellijk na randomisatie, met 250 mg intraveneus acetazolamide toegediend op elke opeenvolgende dag in de ochtend zolang de patiënt door zijn/haar behandelend cardioloog als volumeoverbelasting wordt beschouwd.
  • Patiënten krijgen 2 mg intraveneus bumetanide onmiddellijk na randomisatie, met 1 mg intraveneus bumetanide toegediend op elke opeenvolgende dag in de ochtend zolang de patiënt door zijn/haar behandelend cardioloog als volumeoverbelasting wordt beschouwd.
  • Als diurese

In het geval van therapieongevoelige congestie is de behandeling ter beoordeling van de behandelend arts, maar toevoeging van chloortalidon 50 mg oraal wordt door de onderzoekers aanbevolen als eerstelijnsoptie.

Andere namen:
  • Diamox (acetazolamide)
  • Burinex/Bumex (lisdiuretica)
Actieve vergelijker: Hooggedoseerde lisdiuretica, geen spironolacton

2x2 factorieel ontwerp: deze groep krijgt hooggedoseerde lisdiuretica als actieve comparator voor de onderzoeksinterventie met acetazolamide. Deze groep krijgt geen interventie met betrekking tot de spironolacton-arm.

Zie interventies voor meer details.
Geneesmiddel: Hooggedoseerde lisdiuretica
  • Patiënten krijgen het dubbele van hun dagelijkse onderhoudsdosis orale lisdiuretica omgezet in mg bumetanide als een intraveneuze bolus na randomisatie.
  • Patiënten blijven deze dosis de volgende 3 dagen dagelijks ontvangen, verdeeld over twee toedieningen met een interval van ten minste 6 uur, zolang ze door de behandelend cardioloog als volumeoverbelasting worden beschouwd.
  • Als diurese

In het geval van therapieongevoelige congestie is de behandeling ter beoordeling van de behandelend arts, maar toevoeging van chloortalidon 50 mg oraal wordt door de onderzoekers aanbevolen als eerstelijnsoptie.

Andere namen:
  • Burinex/Bumex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Acetazolamide-arm: natriurese 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
Voor de acetazolamide-arm van het onderzoek is het primaire eindpunt totale natriurese na 24 uur (mmol). Om dit te beoordelen wordt gedurende 24 uur na de eerste toediening van diuretica volgens het onderzoeksprotocol urine verzameld en wordt de natriurese berekend als de totale hoeveelheid diurese (L) vermenigvuldigd met de natriumconcentratie in de urine (mmol/L). Vervolgens worden patiënten die acetazolamide en laaggedoseerde lisdiuretica krijgen (beide groepen met en zonder vooraf spironolacton samen) vergeleken met patiënten die geen acetazolamide krijgen maar in plaats daarvan hooggedoseerde lisdiuretica (beide groepen met of zonder vooraf spironolacton samen).
24 uur
Spironolacton-arm: incidentie van hypo- (serumkalium 5,0 mmol/l)
Tijdsspanne: 72 uur
Voor de spironolactonarm van het onderzoek is het primaire eindpunt de incidentie van ofwel hypo- (serumkalium 5,0 mmol/L) bij een van de 3 ochtendbloedmonsters op opeenvolgende dagen na randomisatie. Patiënten die vooraf spironolacton kregen (zowel de groep die acetazolamide + lage dosis lisdiuretica kreeg als de groep die een hoge dosis lisdiuretica kregen) worden vergeleken met patiënten die geen spironolacton kregen (zowel de groep die acetazolamide + lage dosis lisdiuretica kreeg als de groep die hoge dosis lisdiuretica kreeg). dosislusdiuretische therapie).
72 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NT-proBNP Wijziging Na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
Relatieve verandering NT-proBNP (%) na 72 uur vergeleken met baseline.
72 uur
Aantal deelnemers met verslechterende nierfunctie
Tijdsspanne: 72 uur
Een verslechtering van de nierfunctie wordt gedefinieerd als een stijging van serumcreatine >0,3 mg/dl of een >20% afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule vergeleken met de uitgangswaarde op elk tijdstip vóór 72 uur . Serumcreatininewaarden worden beoordeeld op drie opeenvolgende ochtenden na opname in het onderzoek.
72 uur
Aanhoudende nierfunctiestoornis
Tijdsspanne: 4 weken na ontslag uit het ziekenhuis
Aanhoudende nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als een aanhoudend verhoogde serumcreatine >0,3 mg/dl of >20% afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule, boven de uitgangswaarde van de patiënt en zal worden beoordeeld op een geplande vervolgafspraak 4 weken na ontslag uit het ziekenhuis.
4 weken na ontslag uit het ziekenhuis
Piekplasma-aldosteronconcentratie na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
Op drie opeenvolgende ochtenden na opname in het onderzoek zullen bloedmonsters worden genomen om de plasma-aldosteronspiegels te bepalen. De hoogste waarde vormt de piekplasma-aldosteronconcentratie (ng/L).
72 uur
Piek plasma-renine-activiteit na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
Op drie opeenvolgende ochtenden na opname in het onderzoek zullen bloedmonsters worden genomen om de renine-activiteit in het plasma te beoordelen. De hoogste waarde vormt de piekplasma-renine-activiteit (ng/ml/uur).
72 uur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Natriurese 48 u
Tijdsspanne: 48 uur
Totale natriurese (mmol) na 48 uur.
48 uur
Natriurese 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
Totale natriurese (mmol) na 72 uur.
72 uur
Diurese 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
Totale hoeveelheid urineproductie (L) na 24 uur.
24 uur
Diurese 48 uur
Tijdsspanne: 48 uur
Totale hoeveelheid urineproductie (L) na 48 uur.
48 uur
Diurese 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
Totale hoeveelheid urineproductie (L) na 72 uur.
72 uur
Gewichtsverandering na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
Gewichtsverandering na 72 uur vergeleken met opname.
72 uur
Visuele analoge schaalscore voor dyspnoe na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
Schaalnaam en constructie: Visueel analoge schaal gepresenteerd als een lijn met een beweegbare indicator. Uiterst links van de lijn geeft helemaal geen kortademigheid aan en helemaal rechts van de lijn geeft de ergst denkbare kortademigheid aan. De deelnemer kan de indicator naar een bepaald punt op de lijn verplaatsen en de onderzoeker kan op de achterkant een getal aflezen van 0 tot 100, waarbij 0 geen kortademigheid aangeeft en 100 de ergst denkbare kortademigheid.
24 uur
Visuele analoge schaalscore voor dyspnoe na 48 uur
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Visuele analoge schaalscore voor dyspnoe na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
72 uur
4-punts Likertschaal voor oedeem na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
24 uur
4-punts Likertschaal voor oedeem na 48 uur
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
4-punts Likertschaal voor oedeem na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
72 uur
Incidentie van therapieongevoelige congestie
Tijdsspanne: 72 uur
Behoefte aan combinatietherapie met diuretica met diuretica van het thiazidetype, bail-out-ultrafiltratie of nierfunctievervangende therapie
72 uur
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Na 1 jaar follow-up
Na 1 jaar follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hasselt University

Medewerkers

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Ziekenhuis Oost-Limburg

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wilfried Mullens, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Hoofdonderzoeker: Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

31 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZOL-DIURESIS-CHF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren