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Acetazolamid und Spironolacton zur Erhöhung der Natriurese bei dekompensierter Herzinsuffizienz (DIURESIS-CHF)

11. Mai 2019 aktualisiert von: Wilfried Mullens, MD PhD, Hasselt University

Diamox/Aldactone zur Erhöhung der Harnausscheidung von Natrium: eine Untersuchungsstudie bei dekompensierter Herzinsuffizienz

Diese Studie hat zwei Hauptziele:

  1. Vergleich einer Kombinationstherapie mit Acetazolamid und niedrig dosierten Schleifendiuretika mit hoch dosierten Schleifendiuretika (Standardbehandlung) bei Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz mit hohem Risiko für Diuretikaresistenz.
  2. Nachweis der Sicherheit und Wirksamkeit einer Upfront-Therapie mit Spironolacton zusätzlich zu einer Schleifendiuretika-Therapie bei Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz mit hohem Risiko für eine Diuretika-Resistenz.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgien, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Älter als 18 Jahre und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Klinische Diagnose einer akuten dekompensierten Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 8 h
  • Mindestens zwei klinische Anzeichen einer Stauung (Ödem, Aszites, Jugularvenendehnung oder Lungengefäßstauung in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs)
  • Erhaltungstherapie mit oralen Schleifendiuretika in einer Dosis von mindestens 1 mg Bumetanid (1 mg Bumetanid = 40 mg Furosemid = 20 mg Torsemid) für mindestens 1 Monat vor Krankenhausaufnahme
  • NT-proBNP >1000 ng/l
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion

  • Mindestens eines von drei der folgenden Kriterien:

    • Serumnatrium
    • Serum-Harnstoff/Kreatinin-Verhältnis >50 (vergleichbar mit einem BUN/Kreatinin-Verhältnis >25)
    • Serumkreatinin bei Aufnahme stieg innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme um > 0,3 mg/dL im Vergleich zum vorherigen Wert an

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Herztransplantation und/oder eines Herzunterstützungssystems
  • Gleichzeitige Diagnose eines akuten Koronarsyndroms definiert als typische Brustschmerzen und/oder elektrokardiographische Veränderungen zusätzlich zu einem Troponinanstieg > 99. Perzentil
  • Mittlerer arterieller Blutdruck
  • Verwendung von intravenösen Inotropika, Vasopressoren oder Nitroprussid zu jedem Zeitpunkt während der Studie
  • Eine geschätzte Basislinie der glomerulären Filtrationsrate
  • Verwendung einer Nierenersatztherapie oder Ultrafiltration vor Studieneinschluss
  • Behandlung mit Acetazolamid innerhalb des Vormonats
  • Behandlung mit ≥ 2 mg Bumetanid oder einer äquivalenten Dosis während des Index-Krankenhausaufenthalts vor der Randomisierung
  • Anwendung von Diuretika, Vasopressin-Antagonisten oder Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten, die nicht im Protokoll angegeben sind
  • Exposition gegenüber nephrotoxischen Mitteln (d. h. Kontrastmittel) voraussichtlich innerhalb von 3 Tagen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Acetazolamid/niedrig dosierte Schleifendiuretika, vorab Spironolacton

Faktorielles 2x2-Design: Diese Gruppe ist die experimentelle Gruppe für beide Studieninterventionen (Acetazolamid und Upfront-Spironolacton).

Weitere Einzelheiten finden Sie unter Interventionen.
Arzneimittel: Kombinationstherapie mit Acetazolamid und niedrig dosierten Schleifendiuretika
  • Die Patienten erhalten unmittelbar nach der Randomisierung 500 mg intravenöses Acetazolamid, wobei an jedem aufeinanderfolgenden Tag morgens 250 mg intravenöses Acetazolamid verabreicht werden, solange der Patient von seinem behandelnden Kardiologen als Volumenüberlastung eingestuft wird.
  • Die Patienten erhalten unmittelbar nach der Randomisierung 2 mg Bumetanid intravenös, wobei an jedem aufeinanderfolgenden Tag morgens 1 mg Bumetanid intravenös verabreicht wird, solange der Patient von seinem/ihrem behandelnden Kardiologen als Volumenüberlastung eingestuft wird.
  • Wenn Diurese

Bei therapierefraktärer Stauung liegt die Behandlung im Ermessen des behandelnden Arztes, jedoch wird die Zugabe von Chlorthalidon 50 mg p.o. von den Prüfärzten als Erstlinienoption empfohlen.

Andere Namen:
  • Diamox (Acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (Schleifendiuretika)
Arzneimittel: Upfront-Therapie mit oralem Spironolacton

Patienten, die in diese Gruppe randomisiert wurden, erhalten orales Spironolacton (25 mg) unmittelbar nach der Randomisierung und am Morgen jedes folgenden Tages, es sei denn, der Serumkaliumspiegel beträgt > 5 mmol/l.

Hinweis: Prüfärzte und behandelnde Ärzte sind bezüglich der Behandlungszuteilung für diesen Arm blind, aber es wird kein passendes Placebo bereitgestellt, also nicht für die Patienten.

Andere Namen:
  • Aldacton
Experimental: Hochdosierte Schleifendiuretika, vorab Spironolacton

Faktorielles 2x2-Design: Diese Gruppe ist die Versuchsgruppe für die Studienintervention mit Upfront-Spironolacton. Diese Gruppe erhält hochdosierte Schleifendiuretika als Wirkkomparator zur Studienintervention mit Acetazolamid.

Weitere Einzelheiten finden Sie unter Interventionen.
Arzneimittel: Upfront-Therapie mit oralem Spironolacton

Patienten, die in diese Gruppe randomisiert wurden, erhalten orales Spironolacton (25 mg) unmittelbar nach der Randomisierung und am Morgen jedes folgenden Tages, es sei denn, der Serumkaliumspiegel beträgt > 5 mmol/l.

Hinweis: Prüfärzte und behandelnde Ärzte sind bezüglich der Behandlungszuteilung für diesen Arm blind, aber es wird kein passendes Placebo bereitgestellt, also nicht für die Patienten.

Andere Namen:
  • Aldacton
Arzneimittel: Hochdosierte Schleifendiuretika
  • Die Patienten erhalten nach der Randomisierung das Doppelte ihrer täglichen Erhaltungsdosis oraler Schleifendiuretika, umgewandelt in mg Bumetanid, als intravenösen Bolus.
  • Die Patienten erhalten diese Dosis weiterhin täglich an den nächsten 3 Tagen, aufgeteilt auf zwei Verabreichungen mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden, solange sie vom behandelnden Kardiologen als Volumenüberlastung eingestuft werden.
  • Wenn Diurese

Bei therapierefraktärer Stauung liegt die Behandlung im Ermessen des behandelnden Arztes, jedoch wird die Zugabe von Chlorthalidon 50 mg p.o. von den Prüfärzten als Erstlinienoption empfohlen.

Andere Namen:
  • Burinex/Bumex
Experimental: Acetazolamid/niedrig dosierte Schleifendiuretika, kein Spironolacton

Faktorielles 2x2-Design: Diese Gruppe ist die experimentelle Gruppe für die Studienintervention mit Acetazolamid. Diese Gruppe erhält keine Intervention in Bezug auf den Spironolacton-Arm.

Weitere Einzelheiten finden Sie unter Interventionen.
Arzneimittel: Kombinationstherapie mit Acetazolamid und niedrig dosierten Schleifendiuretika
  • Die Patienten erhalten unmittelbar nach der Randomisierung 500 mg intravenöses Acetazolamid, wobei an jedem aufeinanderfolgenden Tag morgens 250 mg intravenöses Acetazolamid verabreicht werden, solange der Patient von seinem behandelnden Kardiologen als Volumenüberlastung eingestuft wird.
  • Die Patienten erhalten unmittelbar nach der Randomisierung 2 mg Bumetanid intravenös, wobei an jedem aufeinanderfolgenden Tag morgens 1 mg Bumetanid intravenös verabreicht wird, solange der Patient von seinem/ihrem behandelnden Kardiologen als Volumenüberlastung eingestuft wird.
  • Wenn Diurese

Bei therapierefraktärer Stauung liegt die Behandlung im Ermessen des behandelnden Arztes, jedoch wird die Zugabe von Chlorthalidon 50 mg p.o. von den Prüfärzten als Erstlinienoption empfohlen.

Andere Namen:
  • Diamox (Acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (Schleifendiuretika)
Aktiver Komparator: Hochdosierte Schleifendiuretika, kein Spironolacton

Faktorielles 2x2-Design: Diese Gruppe erhält hochdosierte Schleifendiuretika als Wirkkomparator zur Studienintervention mit Acetazolamid. Diese Gruppe erhält keine Intervention in Bezug auf den Spironolacton-Arm.

Weitere Einzelheiten finden Sie unter Interventionen.
Arzneimittel: Hochdosierte Schleifendiuretika
  • Die Patienten erhalten nach der Randomisierung das Doppelte ihrer täglichen Erhaltungsdosis oraler Schleifendiuretika, umgewandelt in mg Bumetanid, als intravenösen Bolus.
  • Die Patienten erhalten diese Dosis weiterhin täglich an den nächsten 3 Tagen, aufgeteilt auf zwei Verabreichungen mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden, solange sie vom behandelnden Kardiologen als Volumenüberlastung eingestuft werden.
  • Wenn Diurese

Bei therapierefraktärer Stauung liegt die Behandlung im Ermessen des behandelnden Arztes, jedoch wird die Zugabe von Chlorthalidon 50 mg p.o. von den Prüfärzten als Erstlinienoption empfohlen.

Andere Namen:
  • Burinex/Bumex

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Acetazolamid-Arm: Natriurese 24 h
Zeitfenster: 24h
Für den Acetazolamid-Arm der Studie ist der primäre Endpunkt die Gesamtnatriurese nach 24 h (mmol). Um dies zu beurteilen, wird 24 h nach der ersten Gabe von Diuretika gemäß Studienprotokoll Urin gesammelt und die Natriurese als Gesamtmenge der Diurese (L) multipliziert mit der Natriumkonzentration im Urin (mmol/L) berechnet. Anschließend werden Patienten, die Acetazolamid und niedrig dosierte Schleifendiuretika erhalten (beide Gruppen mit und ohne vorheriges Spironolacton zusammen) mit Patienten verglichen, die kein Acetazolamid, sondern stattdessen hochdosierte Schleifendiuretika erhalten (beide Gruppen mit oder ohne vorheriges Spironolacton zusammen).
24h
Spironolacton-Arm: Inzidenz von Hypo- (Serumkalium 5,0 mmol/L)
Zeitfenster: 72h
Für den Spironolacton-Arm der Studie ist der primäre Endpunkt die Inzidenz von entweder Hypo- (Serumkalium 5,0 mmol/l) bei einer von 3 morgendlichen Blutproben an aufeinanderfolgenden Tagen nach der Randomisierung. Patienten, die vorab Spironolacton erhalten (sowohl die Gruppe, die Acetazolamid + niedrig dosierte Schleifendiuretika erhielt, als auch die Gruppe, die eine hochdosierte Schleifendiuretika-Therapie erhielt) werden mit ihnen verglichen, die kein Spironolacton erhielten (sowohl die Gruppe, die Acetazolamid + niedrig dosierte Schleifendiuretika erhielt, als auch die Gruppe, die hoch dosierte Schleifendiuretika erhielt). Schleifendiuretika-Dosistherapie).
72h

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NT-proBNP-Veränderung nach 72 h
Zeitfenster: 72h
Relative NT-proBNP-Änderung (%) nach 72 h im Vergleich zum Ausgangswert.
72h
Anzahl der Teilnehmer mit sich verschlechternder Nierenfunktion
Zeitfenster: 72h
Eine Verschlechterung der Nierenfunktion ist definiert als ein Anstieg des Serumkreatins > 0,3 mg/dl oder eine Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate um > 20 % gemäß der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) im Vergleich zum Ausgangswert zu einem beliebigen Zeitpunkt vor 72 h . Die Serumkreatininwerte werden an drei aufeinanderfolgenden Morgen nach Studieneinschluss bestimmt.
72h
Anhaltende Nierenfunktionsstörung
Zeitfenster: 4 Wochen nach Krankenhausentlassung
Anhaltende Nierenfunktionsstörung ist definiert als ein dauerhaft erhöhter Serum-Kreatinwert von > 0,3 mg/dl oder eine Abnahme von > 20 % der geschätzten glomerulären Filtrationsrate gemäß der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), die über dem Ausgangswert des Patienten liegt und liegen wird 4 Wochen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus bei einem geplanten Nachsorgetermin beurteilt.
4 Wochen nach Krankenhausentlassung
Spitzenplasma-Aldosteronkonzentration nach 72 h
Zeitfenster: 72h
An drei aufeinanderfolgenden Morgen nach Studieneinschluss werden Blutproben entnommen, um die Plasma-Aldosteronspiegel zu bestimmen. Der höchste Wert stellt die Spitzenplasma-Aldosteronkonzentration (ng/l) dar.
72h
Peak-Plasma-Renin-Aktivität nach 72 h
Zeitfenster: 72h
An drei aufeinanderfolgenden Morgen nach Studieneinschluss werden Blutproben entnommen, um die Plasma-Renin-Aktivität zu bestimmen. Der höchste Wert stellt die Peak-Plasma-Renin-Aktivität (ng/ml/h) dar.
72h

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Natriurese 48 h
Zeitfenster: 48h
Gesamtnatriurese (mmol) nach 48 h.
48h
Natriurese 72 h
Zeitfenster: 72h
Gesamtnatriurese (mmol) nach 72 h.
72h
Diurese 24 h
Zeitfenster: 24h
Gesamtmenge an Urinausscheidung (l) nach 24 h.
24h
Diurese 48 h
Zeitfenster: 48h
Gesamtmenge an Urinausscheidung (l) nach 48 h.
48h
Diurese 72 h
Zeitfenster: 72h
Gesamtmenge des ausgeschiedenen Urins (l) nach 72 h.
72h
Gewichtsveränderung nach 72 h
Zeitfenster: 72h
Körpergewichtsveränderung nach 72 h im Vergleich zur Aufnahme.
72h
Visueller Analogskalenwert für Dyspnoe nach 24 h
Zeitfenster: 24h
Skalenname und -konstrukt: Visuelle Analogskala, die als Linie mit einem beweglichen Anzeiger dargestellt wird. Ganz links von der Linie zeigt überhaupt keine Dyspnoe an und ganz rechts von der Linie zeigt die schlimmste vorstellbare Dyspnoe an. Der Teilnehmer kann den Indikator an einen bestimmten Punkt auf der Linie bewegen und der Untersucher kann auf der Rückseite eine Zahl lesen, die von 0 bis 100 reicht, wobei 0 keine Dyspnoe und 100 die schlimmste vorstellbare Dyspnoe anzeigt.
24h
Visueller Analogskalenwert für Dyspnoe nach 48 h
Zeitfenster: 48h
48h
Visueller Analogskalenwert für Dyspnoe nach 72 h
Zeitfenster: 72h
72h
4-Punkte-Likert-Skala für Ödeme nach 24 h
Zeitfenster: 24h
24h
4-Punkte-Likert-Skala für Ödeme nach 48 h
Zeitfenster: 48h
48h
4-Punkte-Likert-Skala für Ödeme nach 72 h
Zeitfenster: 72h
72h
Auftreten von therapierefraktärer Stauung
Zeitfenster: 72h
Notwendigkeit einer diuretischen Kombinationstherapie mit Diuretika vom Thiazidtyp, Bail-out-Ultrafiltration oder Nierenersatztherapie
72h
Gesamtsterblichkeit
Zeitfenster: Nach 1 Jahr Nachbeobachtung
Nach 1 Jahr Nachbeobachtung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hasselt University

Mitarbeiter

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Ziekenhuis Oost-Limburg

Ermittler

  • Hauptermittler: Wilfried Mullens, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Hauptermittler: Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZOL-DIURESIS-CHF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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