Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acetazolamid og spironolacton for at øge natriurese ved kongestiv hjertesvigt (DIURESIS-CHF)

11. maj 2019 opdateret af: Wilfried Mullens, MD PhD, Hasselt University

Diamox/Aldactone for at øge urinudskillelsen af ​​natrium: en undersøgelse af kongestiv hjertesvigt

Denne undersøgelse har to primære mål:

  1. At sammenligne kombinationsbehandling med acetazolamid og lavdosis loop-diuretika versus højdosis loop-diuretika (standardbehandling) hos patienter med akut dekompenseret hjertesvigt med høj risiko for diuretikaresistens.
  2. At demonstrere sikkerheden og effekten af ​​forhåndsbehandling med spironolacton ud over loop-diuretikabehandling hos patienter med akut dekompenseret hjertesvigt med høj risiko for diuretikaresistens.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgien, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ældre end 18 år og i stand til at give informeret samtykke
  • Klinisk diagnose af akut dekompenseret hjertesvigt inden for de foregående 8 timer
  • Mindst to kliniske tegn på overbelastning (ødem, ascites, jugular venøs udspiling eller pulmonal vaskulær kongestion ved røntgen af ​​thorax)
  • Vedligeholdelsesbehandling med oral loop-diuretika i en dosis på mindst 1 mg bumetanid (1 mg bumetanid = 40 mg furosemid = 20 mg torsemid) i mindst 1 måned før hospitalsindlæggelse
  • NT-proBNP >1000 ng/L
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion

  • Mindst et ud af tre af følgende kriterier:

    • Serum natrium
    • Serumurinstof/kreatinin-forhold >50 (sammenlignelig med et BUN/kreatinin-forhold >25)
    • Indlæggelsesserumkreatinin steg med >0,3 mg/dL sammenlignet med tidligere værdi inden for 3 måneder før indlæggelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med hjertetransplantation og/eller ventrikulær hjælpeanordning
  • Samtidig diagnose af et akut koronarsyndrom defineret som typiske brystsmerter og/eller elektrokardiografiske ændringer ud over en troponinstigning >99. percentil
  • Gennemsnitligt arterielt blodtryk
  • Brug af intravenøse inotroper, vasopressorer eller nitroprussid på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • En baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed
  • Anvendelse af nyreudskiftningsterapi eller ultrafiltrering før undersøgelsens inklusion
  • Behandling med acetazolamid inden for den foregående måned
  • Behandling med ≥2 mg bumetanid eller en tilsvarende dosis under indeksindlæggelsen før randomisering
  • Brug af diuretika, vasopressin-antagonister eller mineralocorticoid-receptorantagonister, der ikke er specificeret i protokollen
  • Udsættelse for nefrotoksiske stoffer (dvs. kontrastfarve) forventes inden for 3 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Acetazolamid/lavdosis loop-diuretika, spironolacton på forhånd

2x2 faktorielt design: Denne gruppe er den eksperimentelle gruppe for begge undersøgelsesinterventioner (acetazolamid og upfront spironolacton).

Se interventioner for flere detaljer.
Medicin: Kombinationsbehandling med acetazolamid og lavdosis loop-diuretika
  • Patienterne får 500 mg intravenøst ​​acetazolamid umiddelbart efter randomisering, med 250 mg intravenøst ​​acetazolamid indgivet hver på hinanden følgende dag om morgenen, så længe patienten anses for at være overbelastet af hans/hendes behandlende kardiolog.
  • Patienter får 2 mg intravenøst ​​bumetanid umiddelbart efter randomisering, med 1 mg intravenøst ​​bumetanid administreret hver på hinanden følgende dag om morgenen, så længe patienten anses for at være overbelastet af hans/hendes behandlende kardiolog.
  • Hvis diurese

I tilfælde af terapi-refraktær overbelastning er behandling efter den behandlende læges skøn, men tilsætning af chlorthalidon 50 mg PO anbefales af investigatorerne som en førstevalgsmulighed.

Andre navne:
  • Diamox (acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (loop-diuretika)
Medicin: Forudgående behandling med oral spironolacton

Patienter randomiseret til denne gruppe får oral spironolacton (25 mg) umiddelbart efter randomisering og om morgenen hver efterfølgende dag, medmindre serumkaliumniveauet er >5 mmol/L.

Bemærk: Efterforskere og behandlende læger er blindet over for behandlingstildeling for denne arm, men der gives ingen matchende placebo, så patienterne er ikke det.

Andre navne:
  • Aldactone
Eksperimentel: Højdosis loop-diuretika, spironolacton på forhånd

2x2 faktorielt design: Denne gruppe er forsøgsgruppen for undersøgelsesinterventionen med upfront spironolacton. Denne gruppe får højdosis loop-diuretika som en aktiv komparator til undersøgelsesinterventionen med acetazolamid.

Se interventioner for flere detaljer.
Medicin: Forudgående behandling med oral spironolacton

Patienter randomiseret til denne gruppe får oral spironolacton (25 mg) umiddelbart efter randomisering og om morgenen hver efterfølgende dag, medmindre serumkaliumniveauet er >5 mmol/L.

Bemærk: Efterforskere og behandlende læger er blindet over for behandlingstildeling for denne arm, men der gives ingen matchende placebo, så patienterne er ikke det.

Andre navne:
  • Aldactone
Medicin: Højdosis loop-diuretika
  • Patienterne får det dobbelte af deres daglige vedligeholdelsesdosis af orale loop-diuretika omdannet til mg bumetanid som en intravenøs bolus efter randomisering.
  • Patienterne fortsætter med at modtage denne dosis dagligt de næste 3 dage fordelt på to administrationer med mindst 6 timers interval, så længe de anses for at være overbelastet af den behandlende kardiolog.
  • Hvis diurese

I tilfælde af terapi-refraktær overbelastning er behandling efter den behandlende læges skøn, men tilsætning af chlorthalidon 50 mg PO anbefales af investigatorerne som en førstevalgsmulighed.

Andre navne:
  • Burinex/Bumex
Eksperimentel: Acetazolamid/lavdosis loop-diuretika, ingen spironolacton

2x2 faktorielt design: Denne gruppe er forsøgsgruppen for undersøgelsesinterventionen med acetazolamid. Denne gruppe modtager ingen intervention med hensyn til spironolacton-armen.

Se interventioner for flere detaljer.
Medicin: Kombinationsbehandling med acetazolamid og lavdosis loop-diuretika
  • Patienterne får 500 mg intravenøst ​​acetazolamid umiddelbart efter randomisering, med 250 mg intravenøst ​​acetazolamid indgivet hver på hinanden følgende dag om morgenen, så længe patienten anses for at være overbelastet af hans/hendes behandlende kardiolog.
  • Patienter får 2 mg intravenøst ​​bumetanid umiddelbart efter randomisering, med 1 mg intravenøst ​​bumetanid administreret hver på hinanden følgende dag om morgenen, så længe patienten anses for at være overbelastet af hans/hendes behandlende kardiolog.
  • Hvis diurese

I tilfælde af terapi-refraktær overbelastning er behandling efter den behandlende læges skøn, men tilsætning af chlorthalidon 50 mg PO anbefales af investigatorerne som en førstevalgsmulighed.

Andre navne:
  • Diamox (acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (loop-diuretika)
Aktiv komparator: Højdosis loop-diuretika, ingen spironolacton

2x2 faktorielt design: Denne gruppe modtager højdosis loop-diuretika som en aktiv komparator til undersøgelsesinterventionen med acetazolamid. Denne gruppe modtager ingen intervention med hensyn til spironolacton-armen.

Se interventioner for flere detaljer.
Medicin: Højdosis loop-diuretika
  • Patienterne får det dobbelte af deres daglige vedligeholdelsesdosis af orale loop-diuretika omdannet til mg bumetanid som en intravenøs bolus efter randomisering.
  • Patienterne fortsætter med at modtage denne dosis dagligt de næste 3 dage fordelt på to administrationer med mindst 6 timers interval, så længe de anses for at være overbelastet af den behandlende kardiolog.
  • Hvis diurese

I tilfælde af terapi-refraktær overbelastning er behandling efter den behandlende læges skøn, men tilsætning af chlorthalidon 50 mg PO anbefales af investigatorerne som en førstevalgsmulighed.

Andre navne:
  • Burinex/Bumex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Acetazolamidarm: Natriurese 24 timer
Tidsramme: 24 timer
For acetazolamid-armen af ​​undersøgelsen er det primære endepunkt total natriurese efter 24 timer (mmol). For at vurdere dette opsamles urin i 24 timer efter den første administration af diuretika i henhold til undersøgelsesprotokollen, og natriurese beregnes som den samlede mængde diurese (L) ganget med natriumkoncentrationen i urinen (mmol/L). Efterfølgende sammenlignes patienter, der får acetazolamid og lavdosis loop-diuretika (både grupperne med og uden upfront spironolacton sammen) med patienter, der ikke får acetazolamid, men højdosis loop-diuretika i stedet (begge grupperne med eller uden upfront spironolacton sammen)
24 timer
Spironolactonarm: Forekomst af hypo- (serumkalium 5,0 mmol/L)
Tidsramme: 72 timer
For undersøgelsens spironolacton-arm er det primære endepunkt forekomsten af ​​enten hypo- (serumkalium 5,0 mmol/L) ved enhver af 3 morgenblodprøver på på hinanden følgende dage efter randomisering. Patienter, der får spironolacton på forhånd (både gruppen, der får acetazolamid+lavdosis loop-diuretika, og gruppen, der får højdosis loop-diuretika), sammenlignes med, at de ikke får spironolacton (både gruppen, der får acetazolamid+lavdosis loop-diuretika, og gruppen, der får høj-dosis loop-diuretika). dosis loop diuretikabehandling).
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NT-proBNP-ændring efter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Relativ NT-proBNP-ændring (%) efter 72 timer sammenlignet med baseline.
72 timer
Antal deltagere med forværret nyrefunktion
Tidsramme: 72 timer
Forværring af nyrefunktionen er defineret som en stigning i serumkreatin >0,3 mg/dL eller et >20 % fald i den estimerede glomerulære filtrationshastighed med formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) sammenlignet med baseline på et hvilket som helst tidspunkt før 72 timer . Serumkreatininværdier vurderes tre på hinanden følgende morgener efter undersøgelsens inklusion.
72 timer
Vedvarende nedsat nyrefunktion
Tidsramme: 4 uger efter udskrivelse
Vedvarende nedsat nyrefunktion defineres som et vedvarende forhøjet serumkreatin > 0,3 mg/dL eller >20 % fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed med formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) over patientens basislinjeværdi og vil være vurderet på en planlagt opfølgningssamtale 4 uger efter hospitalsudskrivning.
4 uger efter udskrivelse
Maksimal plasmaaldosteronkoncentration efter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Tre på hinanden følgende morgener efter undersøgelsens inklusion vil der blive taget blodprøver for at vurdere plasmaaldosteronniveauer. Den højeste værdi vil udgøre den maksimale plasmaaldosteronkoncentration (ng/L).
72 timer
Maksimal plasmareninaktivitet efter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Tre på hinanden følgende morgener efter undersøgelsens inklusion vil der blive taget blodprøver for at vurdere plasmareninaktivitet. Den højeste værdi vil udgøre den maksimale plasmareninaktivitet (ng/mL/h).
72 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Natriurese 48 timer
Tidsramme: 48 timer
Total natriurese (mmol) efter 48 timer.
48 timer
Natriurese 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Total natriurese (mmol) efter 72 timer.
72 timer
Diurese 24 timer
Tidsramme: 24 timer
Samlet mængde af urinproduktion (L) efter 24 timer.
24 timer
Diurese 48 timer
Tidsramme: 48 timer
Samlet mængde af urinproduktion (L) efter 48 timer.
48 timer
Diurese 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Samlet mængde af urinproduktion (L) efter 72 timer.
72 timer
Vægtændring efter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Ændring i kropsvægt efter 72 timer i forhold til indlæggelse.
72 timer
Visuel analog skala-score for dyspnø efter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
Skalanavn og konstruktion: Visuel analog skala præsenteret som en linje med en bevægelig indikator. Yderst til venstre på linjen indikerer ingen dyspnø overhovedet og yderst til højre på linjen indikerer den værst tænkelige dyspnø. Deltageren kan flytte indikatoren til et bestemt punkt blandt linjen, og investigatoren kan bagerst læse et tal, der går fra 0 til 100, hvor 0 indikerer ingen dyspnø og 100 den værst tænkelige dyspnø.
24 timer
Visuel analog skala-score for dyspnø efter 48 timer
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Visuel analog skala-score for dyspnø efter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
72 timer
4-punkts Likert-skala for ødem efter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
4-punkts Likert-skala for ødem efter 48 timer
Tidsramme: 48 timer
48 timer
4-punkts Likert-skala for ødem efter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
72 timer
Forekomst af terapi-refraktær overbelastning
Tidsramme: 72 timer
Behov for kombinationsbehandling med diuretika med diuretika af thiazidtypen, bail-out ultrafiltrering eller nyreudskiftningsterapi
72 timer
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Efter 1 års opfølgning
Efter 1 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hasselt University

Samarbejdspartnere

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Ziekenhuis Oost-Limburg

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wilfried Mullens, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Ledende efterforsker: Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

31. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZOL-DIURESIS-CHF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner