Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Acetazolamid og spironolakton for å øke natriurese ved kongestiv hjertesvikt (DIURESIS-CHF)

11. mai 2019 oppdatert av: Wilfried Mullens, MD PhD, Hasselt University

Diamox/Aldactone for å øke urinutskillelsen av natrium: en undersøkende studie i kongestiv hjertesvikt

Denne studien har to hovedmål:

  1. Å sammenligne kombinasjonsbehandling med acetazolamid og lavdose loop-diuretika versus høydose loop-diuretika (standardbehandling) hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt med høy risiko for diuretikaresistens.
  2. For å demonstrere sikkerheten og effekten av forhåndsbehandling med spironolakton i tillegg til sløyfediuretikabehandling hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt med høy risiko for diuretikaresistens.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgia, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
        • University Hospital Leuven

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eldre enn 18 år og i stand til å gi informert samtykke
  • Klinisk diagnose av akutt dekompensert hjertesvikt i løpet av de siste 8 timer
  • Minst to kliniske tegn på tetthet (ødem, ascites, jugular venøs distensjon eller pulmonal vaskulær kongestion ved røntgen av thorax)
  • Vedlikeholdsbehandling med oral sløyfediuretika i en dose på minst 1 mg bumetanid (1 mg bumetanid = 40 mg furosemid = 20 mg torsemid) i minst 1 måned før sykehusinnleggelse
  • NT-proBNP >1000 ng/L
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon

  • Minst ett av tre av følgende kriterier:

    • Serum natrium
    • Serum urea/kreatinin ratio >50 (sammenlignbar med et BUN/kreatinin ratio >25)
    • Innleggsserumkreatinin økte med >0,3 mg/dL sammenlignet med tidligere verdi innen 3 måneder før innleggelse

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med hjertetransplantasjon og/eller ventrikulær hjelpeapparat
  • Samtidig diagnose av et akutt koronarsyndrom definert som typiske brystsmerter og/eller elektrokardiografiske forandringer i tillegg til en troponinstigning >99. persentil
  • Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk
  • Bruk av intravenøse inotroper, vasopressorer eller nitroprussid når som helst under studien
  • En baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet
  • Bruk av nyreerstatningsterapi eller ultrafiltrering før studieinkludering
  • Behandling med acetazolamid innen forrige måned
  • Behandling med ≥2 mg bumetanid eller tilsvarende dose under indekssykehusinnleggelsen før randomisering
  • Bruk av diuretika, vasopressinantagonister eller mineralokortikoidreseptorantagonister som ikke er spesifisert i protokollen
  • Eksponering for nefrotoksiske midler (dvs. kontrastfarge) forventet innen 3 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Acetazolamid/lavdose loop-diuretika, spironolakton på forhånd

2x2 faktoriell design: Denne gruppen er den eksperimentelle gruppen for begge studieintervensjonene (acetazolamid og spironolakton på forhånd).

Se intervensjoner for flere detaljer.
Legemiddel: Kombinasjonsbehandling med acetazolamid og lavdose loop-diuretika
  • Pasienter får 500 mg intravenøst ​​acetazolamid umiddelbart etter randomisering, med 250 mg intravenøst ​​acetazolamid administrert hver påfølgende dag om morgenen så lenge pasienten anses som overbelastet av hans/hennes behandlende kardiolog.
  • Pasienter får 2 mg intravenøst ​​bumetanid umiddelbart etter randomisering, med 1 mg intravenøst ​​bumetanid administrert på hver påfølgende dag om morgenen så lenge pasienten anses som volumoverbelastet av hans/hennes behandlende kardiolog.
  • Hvis diurese

Ved behandlingsrefraktær kongestion er behandlingen etter den behandlende legens skjønn, men tilsetning av klortalidon 50 mg PO anbefales av etterforskerne som et førstevalg.

Andre navn:
  • Diamox (acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (løkkediuretika)
Legemiddel: Forhåndsbehandling med oral spironolakton

Pasienter randomisert til denne gruppen får oral spironolakton (25 mg) umiddelbart etter randomisering og om morgenen hver påfølgende dag med mindre serumkaliumnivået er >5 mmol/L.

Merk: Etterforskere og behandlende leger er blindet for behandlingstildeling for denne armen, men ingen matchende placebo er gitt, så pasientene er ikke det.

Andre navn:
  • Aldactone
Eksperimentell: Høydose loop-diuretika, spironolakton på forhånd

2x2 faktoriell design: Denne gruppen er den eksperimentelle gruppen for studieintervensjonen med spironolakton på forhånd. Denne gruppen får høydose loop-diuretika som en aktiv komparator til studieintervensjonen med acetazolamid.

Se intervensjoner for flere detaljer.
Legemiddel: Forhåndsbehandling med oral spironolakton

Pasienter randomisert til denne gruppen får oral spironolakton (25 mg) umiddelbart etter randomisering og om morgenen hver påfølgende dag med mindre serumkaliumnivået er >5 mmol/L.

Merk: Etterforskere og behandlende leger er blindet for behandlingstildeling for denne armen, men ingen matchende placebo er gitt, så pasientene er ikke det.

Andre navn:
  • Aldactone
Legemiddel: Høydose loop-diuretika
  • Pasienter får den doble av sin daglige vedlikeholdsdose av oral sløyfediuretika omdannet til mg bumetanid som en intravenøs bolus etter randomisering.
  • Pasienter fortsetter å motta denne dosen daglig de neste 3 dagene fordelt på to administrasjoner med minst 6 timers intervall så lenge de anses som overbelastet av den behandlende kardiologen.
  • Hvis diurese

Ved behandlingsrefraktær kongestion er behandlingen etter den behandlende legens skjønn, men tilsetning av klortalidon 50 mg PO anbefales av etterforskerne som et førstevalg.

Andre navn:
  • Burinex/Bumex
Eksperimentell: Acetazolamid/lavdose loop-diuretika, ingen spironolakton

2x2 faktoriell design: Denne gruppen er den eksperimentelle gruppen for studieintervensjonen med acetazolamid. Denne gruppen mottar ingen intervensjon med hensyn til spironolaktonarmen.

Se intervensjoner for flere detaljer.
Legemiddel: Kombinasjonsbehandling med acetazolamid og lavdose loop-diuretika
  • Pasienter får 500 mg intravenøst ​​acetazolamid umiddelbart etter randomisering, med 250 mg intravenøst ​​acetazolamid administrert hver påfølgende dag om morgenen så lenge pasienten anses som overbelastet av hans/hennes behandlende kardiolog.
  • Pasienter får 2 mg intravenøst ​​bumetanid umiddelbart etter randomisering, med 1 mg intravenøst ​​bumetanid administrert på hver påfølgende dag om morgenen så lenge pasienten anses som volumoverbelastet av hans/hennes behandlende kardiolog.
  • Hvis diurese

Ved behandlingsrefraktær kongestion er behandlingen etter den behandlende legens skjønn, men tilsetning av klortalidon 50 mg PO anbefales av etterforskerne som et førstevalg.

Andre navn:
  • Diamox (acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (løkkediuretika)
Aktiv komparator: Høydose loop-diuretika, ingen spironolakton

2x2 faktoriell design: Denne gruppen mottar høydose loop-diuretika som en aktiv komparator til studieintervensjonen med acetazolamid. Denne gruppen mottar ingen intervensjon med hensyn til spironolaktonarmen.

Se intervensjoner for flere detaljer.
Legemiddel: Høydose loop-diuretika
  • Pasienter får den doble av sin daglige vedlikeholdsdose av oral sløyfediuretika omdannet til mg bumetanid som en intravenøs bolus etter randomisering.
  • Pasienter fortsetter å motta denne dosen daglig de neste 3 dagene fordelt på to administrasjoner med minst 6 timers intervall så lenge de anses som overbelastet av den behandlende kardiologen.
  • Hvis diurese

Ved behandlingsrefraktær kongestion er behandlingen etter den behandlende legens skjønn, men tilsetning av klortalidon 50 mg PO anbefales av etterforskerne som et førstevalg.

Andre navn:
  • Burinex/Bumex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Acetazolamidarm: Natriurese 24 timer
Tidsramme: 24 timer
For acetazolamidarmen i studien er det primære endepunktet total natriurese etter 24 timer (mmol). For å vurdere dette samles urin i 24 timer etter første administrering av diuretika i henhold til studieprotokollen, og natriurese beregnes som den totale mengden diurese (L) multiplisert med natriumkonsentrasjonen i urinen (mmol/L). Deretter sammenlignes pasienter som får acetazolamid og lavdose loop-diuretika (både gruppene med og uten forhåndsspironolakton sammen) med pasienter som ikke får acetazolamid, men høydose loop-diuretika i stedet (begge gruppene med eller uten forhåndsspironolakton sammen)
24 timer
Spironolaktonarm: Forekomst av hypo- (serumkalium 5,0 mmol/L)
Tidsramme: 72 timer
For spironolaktonarmen av studien er det primære endepunktet forekomsten av enten hypo- (serumkalium 5,0 mmol/L) ved en av 3 morgenblodprøver på påfølgende dager etter randomisering. Pasienter som får spironolakton på forhånd (både gruppen som får acetazolamid+lavdose loop-diuretika og gruppen som får høydose loop-diuretika) sammenlignes med at de ikke får spironolakton (både gruppen som får acetazolamid+lavdose loop-diuretika og gruppen som får høydose loop-diuretika). dose loop diuretikabehandling).
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NT-proBNP endring etter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Relativ NT-proBNP endring (%) etter 72 timer sammenlignet med baseline.
72 timer
Antall deltakere med forverret nyrefunksjon
Tidsramme: 72 timer
Forverring av nyrefunksjonen er definert som en økning i serumkreatin >0,3 mg/dL eller en >20 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet med formelen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) sammenlignet med baseline på et hvilket som helst tidspunkt før 72 timer . Serumkreatininverdier vurderes tre påfølgende morgener etter studieinkludering.
72 timer
Vedvarende nedsatt nyrefunksjon
Tidsramme: 4 uker etter utskrivning fra sykehus
Vedvarende nedsatt nyrefunksjon er definert som en vedvarende forhøyet serumkreatin >0,3 mg/dL eller >20 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet med formelen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), over pasientens baselineverdi og vil være vurderes på en planlagt oppfølgingstime 4 uker etter utskrivning fra sykehus.
4 uker etter utskrivning fra sykehus
Maksimal plasmaaldosteronkonsentrasjon etter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Tre påfølgende morgener etter studieinkludering vil det bli tatt blodprøver for å vurdere plasmaaldosteronnivåer. Den høyeste verdien vil utgjøre den maksimale plasmaaldosteronkonsentrasjonen (ng/L).
72 timer
Maksimal plasmareninaktivitet etter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Tre påfølgende morgener etter studieinkludering vil det bli tatt blodprøver for å vurdere plasmareninaktivitet. Den høyeste verdien vil utgjøre den maksimale plasmareninaktiviteten (ng/mL/t).
72 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Natriurese 48 timer
Tidsramme: 48 timer
Total natriurese (mmol) etter 48 timer.
48 timer
Natriurese 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Total natriurese (mmol) etter 72 timer.
72 timer
Diurese 24 timer
Tidsramme: 24 timer
Total mengde urinproduksjon (L) etter 24 timer.
24 timer
Diurese 48 timer
Tidsramme: 48 timer
Total mengde urinproduksjon (L) etter 48 timer.
48 timer
Diurese 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Total mengde urinproduksjon (L) etter 72 timer.
72 timer
Vektendring etter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
Kroppsvektsendring etter 72 timer sammenlignet med innleggelse.
72 timer
Visuell analog skala-score for dyspné etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
Skalanavn og konstruksjon: Visuell analog skala presentert som en linje med en bevegelig indikator. Helt til venstre på linjen indikerer ingen dyspné i det hele tatt og helt til høyre på linjen indikerer den verst tenkelige dyspnéen. Deltakeren kan flytte indikatoren til ett bestemt punkt blant linjen, og etterforskeren kan lese bakerst et tall som går fra 0 til 100 med 0 som indikerer ingen dyspné og 100 den verst tenkelige dyspné.
24 timer
Visuell analog skala-score for dyspné etter 48 timer
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Visuell analog skala-score for dyspné etter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
72 timer
4-punkts Likert-skala for ødem etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
4-punkts Likert-skala for ødem etter 48 timer
Tidsramme: 48 timer
48 timer
4-punkts Likert-skala for ødem etter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
72 timer
Forekomst av terapi-refraktær overbelastning
Tidsramme: 72 timer
Behov for kombinasjonsbehandling med diuretika med diuretika av tiazidtypen, rednings-ultrafiltrering eller nyreerstatningsterapi
72 timer
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Etter 1 års oppfølging
Etter 1 års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hasselt University

Samarbeidspartnere

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Ziekenhuis Oost-Limburg

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wilfried Mullens, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Hovedetterforsker: Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

31. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZOL-DIURESIS-CHF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere