Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Acetazolamid och spironolakton för att öka natriures vid kongestiv hjärtsvikt (DIURESIS-CHF)

11 maj 2019 uppdaterad av: Wilfried Mullens, MD PhD, Hasselt University

Diamox/Aldactone för att öka urinutsöndringen av natrium: en undersökning av kronisk hjärtsvikt

Denna studie har två primära mål:

  1. Att jämföra kombinationsbehandling med acetazolamid och lågdos loopdiuretika kontra högdos loopdiuretika (standardvård) hos patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt med hög risk för diuretikaresistens.
  2. Att demonstrera säkerheten och effekten av förhandsbehandling med spironolakton utöver loopdiuretikabehandling hos patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt med hög risk för diuretikaresistens.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgien, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Äldre än 18 år och kunna ge informerat samtycke
  • Klinisk diagnos av akut dekompenserad hjärtsvikt inom de föregående 8 timmarna
  • Minst två kliniska tecken på trängsel (ödem, ascites, jugular venös utvidgning eller pulmonell kärlstockning vid lungröntgen)
  • Underhållsbehandling med oral loop-diuretika i en dos på minst 1 mg bumetanid (1 mg bumetanid = 40 mg furosemid = 20 mg torsemid) i minst 1 månad före sjukhusinläggning
  • NT-proBNP >1000 ng/L
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion

  • Minst ett av tre av följande kriterier:

    • Serumnatrium
    • Serumurea/kreatininförhållande >50 (jämförbart med ett BUN/kreatininförhållande >25)
    • Inläggningsserumkreatinin ökade med >0,3 mg/dL jämfört med tidigare värde inom 3 månader före inläggning

Exklusions kriterier:

  • Historik av hjärttransplantation och/eller ventrikulär hjälpanordning
  • Samtidig diagnos av ett akut koronarsyndrom definierat som typisk bröstsmärta och/eller elektrokardiografiska förändringar utöver en troponinökning >99:e percentilen
  • Genomsnittligt arteriellt blodtryck
  • Användning av intravenösa inotroper, vasopressorer eller nitroprussid när som helst under studien
  • En baseline uppskattad glomerulär filtrationshastighet
  • Användning av njurersättningsterapi eller ultrafiltrering före studieinkludering
  • Behandling med acetazolamid under föregående månad
  • Behandling med ≥2 mg bumetanid eller motsvarande dos under index sjukhusvistelse före randomisering
  • Användning av diuretika, vasopressinantagonister eller mineralokortikoidreceptorantagonister som inte specificeras i protokollet
  • Exponering för nefrotoxiska ämnen (dvs. kontrastfärg) förväntas inom 3 dagar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Acetazolamid/lågdos loopdiuretika, spironolakton i förväg

2x2 faktoriell design: Denna grupp är den experimentella gruppen för båda studieinterventionerna (acetazolamid och spironolakton i förväg).

Se interventioner för mer information.
Läkemedel: Kombinationsbehandling med acetazolamid och lågdos loopdiuretika
  • Patienterna får 500 mg intravenös acetazolamid omedelbart efter randomisering, med 250 mg intravenös acetazolamid administrerat varje på varandra följande dag på morgonen så länge som patienten anses vara överbelastad av hans/hennes behandlande kardiolog.
  • Patienterna får 2 mg intravenös bumetanid omedelbart efter randomisering, med 1 mg intravenös bumetanid administrerat varje dag i följd på morgonen så länge som patienten anses vara överbelastad av sin behandlande kardiolog.
  • Om diures

I händelse av terapirefraktär trängsel är behandlingen av den behandlande läkaren, men tillägg av klortalidon 50 mg PO rekommenderas av utredarna som ett förstahandsalternativ.

Andra namn:
  • Diamox (acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (loopdiuretika)
Läkemedel: Behandling i förväg med oral spironolakton

Patienter randomiserade till denna grupp får oralt spironolakton (25 mg) omedelbart efter randomisering och på morgonen varje efterföljande dag om inte serumkaliumnivån är >5 mmol/L.

Obs: Utredare och behandlande läkare är blinda för behandlingstilldelning för denna arm, men ingen matchande placebo tillhandahålls, så patienterna är inte det.

Andra namn:
  • Aldactone
Experimentell: Högdos loopdiuretika, spironolakton i förväg

2x2 faktoriell design: Denna grupp är den experimentella gruppen för studieinterventionen med spironolakton i förväg. Denna grupp får loopdiuretika i höga doser som en aktiv jämförelse med studieinterventionen med acetazolamid.

Se interventioner för mer information.
Läkemedel: Behandling i förväg med oral spironolakton

Patienter randomiserade till denna grupp får oralt spironolakton (25 mg) omedelbart efter randomisering och på morgonen varje efterföljande dag om inte serumkaliumnivån är >5 mmol/L.

Obs: Utredare och behandlande läkare är blinda för behandlingstilldelning för denna arm, men ingen matchande placebo tillhandahålls, så patienterna är inte det.

Andra namn:
  • Aldactone
Läkemedel: Högdos loopdiuretika
  • Patienterna får den dubbla av sin dagliga underhållsdos av oral loop-diuretika omvandlad till mg bumetanid som en intravenös bolus efter randomisering.
  • Patienterna fortsätter att få denna dos dagligen under de kommande 3 dagarna fördelat på två administreringar med minst 6 timmars intervall så länge som de anses vara överbelastade av den behandlande kardiologen.
  • Om diures

I händelse av terapirefraktär trängsel är behandlingen av den behandlande läkaren, men tillägg av klortalidon 50 mg PO rekommenderas av utredarna som ett förstahandsalternativ.

Andra namn:
  • Burinex/Bumex
Experimentell: Acetazolamid/lågdos loopdiuretika, ingen spironolakton

2x2 faktoriell design: Denna grupp är den experimentella gruppen för studieinterventionen med acetazolamid. Denna grupp får ingen intervention med avseende på spironolaktonarmen.

Se interventioner för mer information.
Läkemedel: Kombinationsbehandling med acetazolamid och lågdos loopdiuretika
  • Patienterna får 500 mg intravenös acetazolamid omedelbart efter randomisering, med 250 mg intravenös acetazolamid administrerat varje på varandra följande dag på morgonen så länge som patienten anses vara överbelastad av hans/hennes behandlande kardiolog.
  • Patienterna får 2 mg intravenös bumetanid omedelbart efter randomisering, med 1 mg intravenös bumetanid administrerat varje dag i följd på morgonen så länge som patienten anses vara överbelastad av sin behandlande kardiolog.
  • Om diures

I händelse av terapirefraktär trängsel är behandlingen av den behandlande läkaren, men tillägg av klortalidon 50 mg PO rekommenderas av utredarna som ett förstahandsalternativ.

Andra namn:
  • Diamox (acetazolamid)
  • Burinex/Bumex (loopdiuretika)
Aktiv komparator: Högdos loopdiuretika, ingen spironolakton

2x2 faktoriell design: Denna grupp får loopdiuretika i höga doser som en aktiv jämförelse med studieinterventionen med acetazolamid. Denna grupp får ingen intervention med avseende på spironolaktonarmen.

Se interventioner för mer information.
Läkemedel: Högdos loopdiuretika
  • Patienterna får den dubbla av sin dagliga underhållsdos av oral loop-diuretika omvandlad till mg bumetanid som en intravenös bolus efter randomisering.
  • Patienterna fortsätter att få denna dos dagligen under de kommande 3 dagarna fördelat på två administreringar med minst 6 timmars intervall så länge som de anses vara överbelastade av den behandlande kardiologen.
  • Om diures

I händelse av terapirefraktär trängsel är behandlingen av den behandlande läkaren, men tillägg av klortalidon 50 mg PO rekommenderas av utredarna som ett förstahandsalternativ.

Andra namn:
  • Burinex/Bumex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Acetazolamidarm: Natriures 24 timmar
Tidsram: 24h
För acetazolamidarmen i studien är den primära slutpunkten total natriures efter 24 timmar (mmol). För att bedöma detta samlas urin upp i 24 timmar efter den första administreringen av diuretika enligt studieprotokollet och natriures beräknas som den totala mängden diures (L) multiplicerad med natriumkoncentrationen i urinen (mmol/L). Därefter jämförs patienter som får acetazolamid och lågdos loopdiuretika (både grupperna med och utan spironolakton tillsammans) med patienter som inte får acetazolamid utan högdos loopdiuretika istället (båda grupperna med eller utan spironolakton i förväg tillsammans)
24h
Spironolaktonarm: Förekomst av hypo- (serumkalium 5,0 mmol/L)
Tidsram: 72h
För spironolaktonarmen i studien är den primära slutpunkten incidensen av antingen hypo- (serumkalium 5,0 mmol/L) vid något av 3 morgonblodprover vid på varandra följande dagar efter randomisering. Patienter som får spironolakton i förväg (både gruppen som får acetazolamid+lågdos loopdiuretika och gruppen som får högdos loopdiuretika) jämförs med att de inte får spironolakton (både gruppen som får acetazolamid+lågdos loopdiuretika och gruppen som får högdos loopdiuretika). dosloopdiuretikabehandling).
72h

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
NT-proBNP förändring efter 72 timmar
Tidsram: 72h
Relativ förändring av NT-proBNP (%) efter 72 timmar jämfört med baslinjen.
72h
Antal deltagare med försämrad njurfunktion
Tidsram: 72h
Försämrad njurfunktion definieras som en ökning av serumkreatin >0,3 mg/dL eller en >20 % minskning av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten med formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) jämfört med baslinjen vid någon tidpunkt före 72 timmar . Serumkreatininvärden utvärderas tre på varandra följande morgnar efter studieinkludering.
72h
Ihållande njurfunktionsnedsättning
Tidsram: 4 veckor efter sjukhusutskrivning
Ihållande njurfunktionsnedsättning definieras som ett ihållande förhöjt serumkreatin >0,3 mg/dL eller >20 % minskning av uppskattad glomerulär filtrationshastighet med formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), över patientens baslinjevärde och kommer att vara bedöms på ett schemalagt uppföljningsbesök 4 veckor efter sjukhusutskrivning.
4 veckor efter sjukhusutskrivning
Maximal plasmaaldosteronkoncentration efter 72 timmar
Tidsram: 72h
Tre på varandra följande morgnar efter inkludering i studien kommer blodprover att tas för att bedöma plasmaaldosteronnivåer. Det högsta värdet kommer att utgöra den maximala plasmaaldosteronkoncentrationen (ng/L).
72h
Topp plasmareninaktivitet efter 72 timmar
Tidsram: 72h
Tre på varandra följande morgnar efter inkludering av studien kommer blodprover att tas för att bedöma plasmareninaktivitet. Det högsta värdet kommer att utgöra den maximala plasmareninaktiviteten (ng/ml/h).
72h

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Natriures 48 timmar
Tidsram: 48h
Total natriures (mmol) efter 48 timmar.
48h
Natriures 72 timmar
Tidsram: 72h
Total natriures (mmol) efter 72 timmar.
72h
Diures 24 timmar
Tidsram: 24h
Total mängd urinproduktion (L) efter 24 timmar.
24h
Diures 48 timmar
Tidsram: 48h
Total mängd urinproduktion (L) efter 48 timmar.
48h
Diures 72 h
Tidsram: 72h
Total mängd urinproduktion (L) efter 72 timmar.
72h
Viktförändring efter 72 timmar
Tidsram: 72h
Kroppsviktsförändring efter 72 timmar jämfört med inläggning.
72h
Visuell analog skala poäng för dyspné efter 24 timmar
Tidsram: 24h
Skalans namn och konstruktion: Visuell analog skala presenterad som en linje med en rörlig indikator. Längst till vänster på linjen indikerar ingen dyspné alls och längst till höger på linjen indikerar den värsta tänkbara dyspnéen. Deltagaren kan flytta indikatorn till en viss punkt bland raden och utredaren kan läsa på baksidan en siffra som går från 0 till 100 där 0 indikerar ingen dyspné och 100 den värsta tänkbara andnöden.
24h
Visuell analog skala poäng för dyspné efter 48 timmar
Tidsram: 48h
48h
Visuell analog skala poäng för dyspné efter 72 timmar
Tidsram: 72h
72h
4-punkts Likert-skala för ödem efter 24 timmar
Tidsram: 24h
24h
4-punkts Likert-skala för ödem efter 48 timmar
Tidsram: 48h
48h
4-punkts Likert-skala för ödem efter 72 timmar
Tidsram: 72h
72h
Förekomst av terapirefraktär trafikstockning
Tidsram: 72h
Behov av kombinationsbehandling med diuretika med diuretika av tiazidtyp, räddningsultrafiltrering eller njurersättningsterapi
72h
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Efter 1 års uppföljning
Efter 1 års uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hasselt University

Samarbetspartners

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Ziekenhuis Oost-Limburg

Utredare

  • Huvudutredare: Wilfried Mullens, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Huvudutredare: Frederik H. Verbrugge, M.D. Ph.D., Ziekenhuis Oost-Limburg

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

31 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZOL-DIURESIS-CHF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera