生育三烯酚对 1 型和 2 型糖尿病的神经保护作用 (VENUS)

神经病变影响大约 30-50% 的所有糖尿病患者，并且是发达国家中最常见的神经病变形式。 疼痛是神经病变最令人苦恼的症状，也是促使患者就医的主要因素。 大约 16-26% 的糖尿病患者会经历慢性神经性疼痛。 一项动物研究表明，用 α-生育酚和生育三烯酚治疗大鼠 10 周，以剂量依赖的方式显着改善酒精引起的神经病变的所有生化和行为结果，并且观察到生育三烯酚的作用更有效。 该研究证明了生育三烯酚在减轻酒精性神经病方面的有效性。

认知功能障碍是一种较少关注且未被充分认识的糖尿病并发症。 已发现 1 型和 2 型糖尿病患者存在可归因于其疾病的认知缺陷。 老年和糖尿病都与认知功能障碍的风险增加独立相关；患有糖尿病的老年人的风险更大。 认知功能是用来描述一个人的意识状态（警觉性和定向力）、记忆力和注意力持续时间的术语。 有人提出，维生素 E，包括生育酚和生育三烯酚，可以通过其抗氧化作用帮助改善认知功能并延缓认知衰退。 这种营养物质成功防止脑细胞氧化损伤的一个原因是它的脂溶性标准。 在 2001 年 7 月举行的世界老年痴呆症大会期间，据报道，大量摄入维生素 E 可有效减轻 6,000 多名老年人的记忆力减退和认知功能障碍，这些受试者通常每天服用 200 至 400 IU 的维生素 E。

生育三烯酚，特别是 α-生育三烯酚已被证明具有独立于抗氧化活性的神经保护作用。 使用基于细胞的研究，α-生育三烯酚而非 α-生育酚被证明可以防止纳摩尔浓度的谷氨酸诱导的神经元细胞死亡。 后来的研究表明，α-生育三烯酚可以保护大鼠免受谷氨酸和中风引起的神经变性。

鉴于生育三烯酚的上述神经保护特性，研究人员已着手证明补充生育三烯酚有助于逆转糖尿病大鼠的神经性疼痛。 据推测，生育三烯酚的有益特性归因于它们对氧化亚硝化应激、炎性细胞因子释放和 caspase-3 的抑制作用，这些都与糖尿病神经病变的发病机制有关。

同年，生育三烯酚被证明可以预防认知缺陷，并减轻与长期饮酒引起的选择性神经元损伤相关的酒精性周围神经病变。 此外，与生育酚相比，生育三烯酚的有益效果更为明显。 据推测，生育三烯酚的抗氧化特性、抑制亚硝化应激和升高的细胞因子水平以及大脑区域的乙酰胆碱酯酶活性对预防大鼠慢性酒精引起的认知缺陷有显着贡献。

Yuen 和他的团队目前正在对人类受试者进行一项关于生育三烯酚神经保护作用的临床研究 (NCT00753532)。 在这项研究中，对受试者进行了为期 2 年的随访，以确定与安慰剂相比，使用生育三烯酚治疗后重复 MRI 上的白质病变体积。 白质病变与大脑中的血管事件有关，代表亚临床梗塞，导致神经元死亡/退化，并与认知障碍呈正相关。 中期分析的初步结果令人鼓舞；服用生育三烯酚的患者的白质病变体积明显减少（保密通信）。