Neuroprotekce tokotrienoly u diabetu mellitu typu 1 a typu 2 (VENUS)

Neuropatie postihuje přibližně 30-50 % všech diabetických pacientů a je nejběžnější formou neuropatie v rozvinutém světě. Bolest je nejvíce znepokojujícím příznakem neuropatie a hlavním faktorem, který nutí pacienta vyhledat lékařskou pomoc. Asi 16–26 % pacientů s diabetem má chronickou neuropatickou bolest. Studie na zvířatech odhalila, že léčba α-tokoferolem a tokotrienolem u potkanů ​​po dobu 10 týdnů významně zlepšila všechny biochemické a behaviorální výsledky alkoholem indukované neuropatie způsobem závislým na dávce se silnějšími účinky pozorovanými u tokotrienolů. Studie prokazuje účinnost tokotrienolů při zmírnění alkoholické neuropatie.

Kognitivní dysfunkce je méně řešená a ne tak dobře známá komplikace diabetu. U pacientů s diabetes mellitus 1. a 2. typu bylo zjištěno, že mají kognitivní deficity, které lze přičíst jejich onemocnění. Jak stáří, tak diabetes jsou nezávisle spojeny se zvýšeným rizikem kognitivní dysfunkce; riziko je ještě větší u starších dospělých s diabetem. Kognitivní funkce je termín používaný k popisu stavu vědomí člověka (bdělost a orientace), paměti a rozsahu pozornosti. Bylo navrženo, že vitamín E, včetně tokoferolů a tokotrienolů, může svými antioxidačními účinky pomoci zlepšit kognitivní funkce a zastavit kognitivní pokles. Důvodem úspěchu této živiny při prevenci oxidačního poškození v mozkových buňkách je její kritérium rozpustnosti v tucích. Během Světového kongresu Alzheimerovy choroby, který se konal v červenci 2001, bylo oznámeno, že vysoký příjem vitaminu E účinně snížil ztrátu paměti a kognitivní dysfunkci u více než 6 000 starších jedinců, kteří obecně užívali vitamin E mezi 200 až 400 IU denně.

Ukázalo se, že tokotrienoly, zejména a-tokotrienol, mají neuroprotektivní účinek nezávislý na antioxidační aktivitě. Pomocí studií na buňkách bylo prokázáno, že α-tokotrienol, ale nikoli α-tokoferol, brání glutamátem indukované smrti neuronových buněk v nanomolárních koncentracích. Pozdější studie ukázaly, že α-tokotrienol poskytuje ochranu proti glutamátu a neurodegeneraci vyvolané mrtvicí u potkanů.

Vzhledem k výše uvedené neuroprotektivní vlastnosti tokotrienolů vědci přistoupili k prokázání, že suplementace tokotrienoly pomohla zvrátit neuropatickou bolest u diabetických potkanů. Bylo postulováno, že příznivé vlastnosti tokotrienolů jsou způsobeny jejich supresivními účinky na oxidačně-nitrosativní stres, uvolňování zánětlivých cytokinů a kaspázy-3, které se podílejí na patogenezi diabetické neuropatie.

Ve stejném roce bylo prokázáno, že tokotrienoly zabraňují kognitivním deficitům a zmírňují alkoholickou periferní neuropatii spojenou se selektivním poškozením neuronů v důsledku chronické konzumace alkoholu. Navíc bylo zjištěno, že příznivé účinky jsou výraznější u tokotrienolů ve srovnání s tokoferoly. Bylo postulováno, že antioxidační vlastnosti tokotrienolů, potlačení nitrosativního stresu a zvýšené hladiny cytokinů spolu s aktivitou acetylcholinesterázy v oblastech mozku významně přispívají k prevenci chronických alkoholem vyvolaných kognitivních deficitů u krys.

Yuen a jeho skupina v současné době provádějí klinickou studii neuroprotektivních účinků tokotrienolů na lidských subjektech (NCT00753532). Ve studii byly subjekty sledovány po dobu 2 let ke stanovení objemu lézí bílé hmoty na opakované MRI po léčbě tokotrienolem ve srovnání s placebem. Léze bílé hmoty souvisejí s cévními příhodami v mozku a představují subklinické infarkty vedoucí ke smrti/degeneraci neuronů a pozitivně korelují s kognitivní poruchou. Předběžné výsledky průběžné analýzy jsou povzbudivé; pacienti užívající tokotrienoly vykazovali významné snížení objemu lézí bílé hmoty (důvěrná komunikace).