Neuroprotección por Tocotrienoles en Diabetes Mellitus Tipo 1 y Tipo 2 (VENUS)

La neuropatía afecta aproximadamente al 30-50% de todos los pacientes diabéticos y es la forma más común de neuropatía en el mundo desarrollado. El dolor es el síntoma más angustiante de la neuropatía y el principal factor que impulsa al paciente a buscar atención médica. Alrededor del 16-26% de los pacientes con diabetes experimentan dolor neuropático crónico. Un estudio en animales reveló que el tratamiento de ratas con α-tocoferol y tocotrienol durante 10 semanas mejoró significativamente todos los resultados bioquímicos y conductuales de la neuropatía inducida por el alcohol de una manera dependiente de la dosis con efectos más potentes observados con los tocotrienoles. El estudio demuestra la eficacia de los tocotrienoles en la atenuación de la neuropatía alcohólica.

La disfunción cognitiva es una complicación de la diabetes menos abordada y no tan reconocida. Se ha encontrado que los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 tienen déficits cognitivos que pueden atribuirse a su enfermedad. Tanto la vejez como la diabetes se asocian de forma independiente con un mayor riesgo de disfunción cognitiva; el riesgo es aún mayor para los adultos mayores con diabetes. Función cognitiva es el término utilizado para describir el estado de conciencia (vigilia y orientación), la memoria y la capacidad de atención de una persona. Se ha sugerido que la vitamina E, incluidos los tocoferoles y los tocotrienoles, puede ayudar a mejorar la función cognitiva y detener el deterioro cognitivo a través de sus efectos antioxidantes. Una de las razones del éxito de este nutriente en la prevención del daño oxidativo en las células cerebrales es su criterio de liposoluble. Durante el Congreso Mundial de Alzheimer realizado en julio de 2001, se informó que el alto consumo de vitamina E redujo efectivamente la pérdida de memoria y la disfunción cognitiva entre más de 6000 personas mayores que generalmente tomaban vitamina E entre 200 y 400 UI por día.

Se ha demostrado que los tocotrienoles, en particular el α-tocotrienol, poseen un efecto neuroprotector independiente de la actividad antioxidante. Utilizando estudios basados ​​en células, se demostró que el α-tocotrienol, pero no el α-tocoferol, previene la muerte de células neuronales inducida por glutamato en concentraciones nanomolares. Estudios posteriores demostraron que el α-tocotrienol confería protección contra el glutamato y la neurodegeneración inducida por accidentes cerebrovasculares en ratas.

En vista de la propiedad neuroprotectora anterior de los tocotrienoles, los investigadores procedieron a demostrar que la suplementación con tocotrienoles ayudó a revertir el dolor neuropático en ratas diabéticas. Se ha postulado que las propiedades beneficiosas de los tocotrienoles se deben a sus efectos supresores sobre el estrés oxidativo-nitrosativo, la liberación de citoquinas inflamatorias y la caspasa-3, que están implicados en la patogenia de la neuropatía diabética.

En el mismo año, se demostró que los tocotrienoles previenen los déficits cognitivos y atenúan la neuropatía periférica alcohólica asociada con el daño neuronal selectivo debido al consumo crónico de alcohol. Además, se encontró que los efectos beneficiosos eran más pronunciados con los tocotrienoles en comparación con los tocoferoles. Se ha postulado que la propiedad antioxidante de los tocotrienoles, la supresión del estrés nitrosativo y los niveles elevados de citoquinas, junto con la actividad de la acetilcolinesterasa en las regiones del cerebro, contribuyen significativamente a prevenir los déficits cognitivos crónicos inducidos por el alcohol en ratas.

Yuen y su grupo están realizando actualmente un estudio clínico en seres humanos sobre los efectos neuroprotectores de los tocotrienoles (NCT00753532). En el estudio, los sujetos fueron seguidos durante 2 años para determinar el volumen de las lesiones de la sustancia blanca en resonancias magnéticas repetidas después del tratamiento con tocotrienol en comparación con el placebo. Las lesiones de la sustancia blanca están relacionadas con eventos vasculares en el cerebro y representan infartos subclínicos, que resultan en la muerte/degeneración de las neuronas y se correlacionan positivamente con el deterioro cognitivo. Los resultados preliminares de un análisis intermedio son alentadores; los pacientes con tocotrienoles mostraron una reducción significativa en el volumen de la lesión de la sustancia blanca (comunicación confidencial).