Neuroproteção por Tocotrienóis em Diabetes Mellitus Tipo 1 e Tipo 2 (VENUS)

A neuropatia afeta aproximadamente 30-50% de todos os pacientes diabéticos e é a forma mais comum de neuropatia no mundo desenvolvido. A dor é o sintoma mais angustiante da neuropatia e o principal fator que leva o paciente a procurar orientação médica. Cerca de 16-26% dos pacientes com diabetes experimentam dor neuropática crônica. Um estudo em animais revelou que o tratamento de ratos com α-tocoferol e tocotrienol por 10 semanas melhorou significativamente todos os resultados bioquímicos e comportamentais da neuropatia induzida por álcool de maneira dependente da dose, com efeitos mais potentes observados com tocotrienóis. O estudo demonstra a eficácia dos tocotrienóis na atenuação da neuropatia alcoólica.

A disfunção cognitiva é uma complicação menos abordada e não tão bem reconhecida do diabetes. Verificou-se que pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 têm déficits cognitivos que podem ser atribuídos à sua doença. Tanto a velhice quanto o diabetes estão associados independentemente a um risco aumentado de disfunção cognitiva; o risco é ainda maior para adultos mais velhos com diabetes. Função Cognitiva é o termo usado para descrever o estado de consciência de uma pessoa (alerta e orientação), memória e capacidade de atenção. Tem sido sugerido que a vitamina E, incluindo tocoferóis e tocotrienóis, pode ajudar a melhorar a função cognitiva e retardar o declínio cognitivo por meio de seus efeitos antioxidantes. Uma razão para o sucesso desse nutriente na prevenção de danos oxidativos nas células cerebrais é seu critério de lipossolúvel. Durante o Congresso Mundial de Alzheimer, realizado em julho de 2001, foi relatado que a ingestão elevada de vitamina E diminuiu efetivamente a perda de memória e a disfunção cognitiva entre mais de 6.000 idosos que geralmente tomavam vitamina E entre 200 a 400 UI por dia.

Os tocotrienóis, em particular o α-tocotrienol, demonstraram possuir efeito neuroprotetor independente da atividade antioxidante. Usando estudos baseados em células, o α-tocotrienol, mas não o α-tocoferol, demonstrou prevenir a morte celular neuronal induzida por glutamato em concentrações nanomolares. Estudos posteriores mostraram que o α-tocotrienol conferiu proteção contra glutamato e neurodegeneração induzida por acidente vascular cerebral em ratos.

Em vista da propriedade neuroprotetora acima dos tocotrienóis, os pesquisadores demonstraram que a suplementação de tocotrienóis ajudou a reverter a dor neuropática em ratos diabéticos. Tem sido postulado que as propriedades benéficas dos tocotrienóis são devidas aos seus efeitos supressores sobre o estresse oxidativo-nitrosativo, liberação de citocinas inflamatórias e caspase-3 que estão implicadas na patogênese da neuropatia diabética.

No mesmo ano, os tocotrienóis demonstraram prevenir déficits cognitivos e atenuar a neuropatia periférica alcoólica associada ao dano neuronal seletivo devido ao consumo crônico de álcool. Além disso, os efeitos benéficos foram mais pronunciados com tocotrienóis em comparação com tocoferóis. Foi postulado que a propriedade antioxidante dos tocotrienóis, a supressão do estresse nitrosativo e os níveis elevados de citocinas, juntamente com a atividade da acetilcolinesterase nas regiões do cérebro, contribuem significativamente na prevenção dos déficits cognitivos crônicos induzidos pelo álcool em ratos.

Yuen e seu grupo estão atualmente conduzindo um estudo clínico em seres humanos sobre os efeitos neuroprotetores dos tocotrienóis (NCT00753532). No estudo, os indivíduos foram acompanhados por 2 anos para determinar o volume das lesões da substância branca em ressonâncias magnéticas repetidas após tratamento com tocotrienol em comparação com placebo. As lesões da substância branca estão relacionadas a eventos vasculares no cérebro e representam infartos subclínicos, resultando em morte/degeneração de neurônios e estão positivamente correlacionadas com comprometimento cognitivo. Os resultados preliminares de uma análise interina são encorajadores; pacientes em uso de tocotrienóis apresentaram redução significativa no volume da lesão da substância branca (comunicação confidencial).