Neuroprotekcja przez tokotrienole w cukrzycy typu 1 i typu 2 (VENUS)

Neuropatia dotyka około 30-50% wszystkich pacjentów z cukrzycą i jest najczęstszą postacią neuropatii w krajach rozwiniętych. Ból jest najbardziej niepokojącym objawem neuropatii i głównym czynnikiem skłaniającym pacjenta do zasięgnięcia porady lekarskiej. Około 16-26% chorych na cukrzycę doświadcza przewlekłego bólu neuropatycznego. Badanie na zwierzętach wykazało, że leczenie szczurów α-tokoferolem i tokotrienolem przez 10 tygodni znacząco poprawiło wszystkie wyniki biochemiczne i behawioralne neuropatii wywołanej alkoholem w sposób zależny od dawki, z silniejszymi efektami obserwowanymi w przypadku tokotrienoli. W badaniu wykazano skuteczność tokotrienoli w osłabianiu neuropatii alkoholowej.

Zaburzenia funkcji poznawczych są mniej rozpoznawanym i słabo rozpoznanym powikłaniem cukrzycy. Stwierdzono, że pacjenci z cukrzycą typu 1 i typu 2 mają deficyty poznawcze, które można przypisać ich chorobie. Zarówno starość, jak i cukrzyca są niezależnie związane ze zwiększonym ryzykiem dysfunkcji poznawczych; ryzyko jest jeszcze większe w przypadku osób starszych z cukrzycą. Funkcja poznawcza to termin używany do opisania stanu świadomości (czujności i orientacji), pamięci i koncentracji uwagi. Sugeruje się, że witamina E, w tym tokoferole i tokotrienole, może pomóc w poprawie funkcji poznawczych i zahamowaniu spadku zdolności poznawczych poprzez swoje działanie przeciwutleniające. Powodem sukcesu tego składnika odżywczego w zapobieganiu uszkodzeniom oksydacyjnym w komórkach mózgowych jest jego rozpuszczalność w tłuszczach. Podczas Światowego Kongresu Choroby Alzheimera, który odbył się w lipcu 2001 roku, stwierdzono, że wysokie spożycie witaminy E skutecznie zmniejszyło utratę pamięci i zaburzenia funkcji poznawczych wśród ponad 6000 starszych osób, które na ogół przyjmowały witaminę E od 200 do 400 IU dziennie.

Wykazano, że tokotrienole, w szczególności α-tokotrienol, mają działanie neuroprotekcyjne niezależnie od aktywności przeciwutleniającej. Na podstawie badań komórkowych wykazano, że α-tokotrienol, ale nie α-tokoferol, zapobiega śmierci komórek nerwowych wywołanej glutaminianem w stężeniach nanomolowych. Późniejsze badania wykazały, że α-tokotrienol zapewniał ochronę przed glutaminianem i neurodegeneracją wywołaną udarem u szczurów.

Biorąc pod uwagę powyższe neuroprotekcyjne właściwości tokotrienoli, badacze przystąpili do wykazania, że ​​suplementacja tokotrienolami pomogła odwrócić ból neuropatyczny u szczurów z cukrzycą. Postuluje się, że korzystne właściwości tokotrienoli wynikają z ich supresyjnego wpływu na stres oksydacyjno-nitrozacyjny, uwalnianie cytokin zapalnych i kaspazy-3, które biorą udział w patogenezie neuropatii cukrzycowej.

W tym samym roku wykazano, że tokotrienole zapobiegają deficytom poznawczym i łagodzą alkoholową neuropatię obwodową związaną z selektywnym uszkodzeniem neuronów spowodowanym przewlekłym spożywaniem alkoholu. Ponadto stwierdzono, że korzystne efekty były bardziej wyraźne w przypadku tokotrienoli w porównaniu z tokoferolami. Postulowano, że przeciwutleniające właściwości tokotrienoli, tłumienie stresu nitrozacyjnego i podwyższone poziomy cytokin wraz z aktywnością acetylocholinoesterazy w obszarach mózgu znacząco przyczyniają się do zapobiegania przewlekłym deficytom poznawczym wywołanym alkoholem u szczurów.

Yuen i jego grupa prowadzą obecnie badanie kliniczne na ludziach dotyczące neuroprotekcyjnego działania tokotrienoli (NCT00753532). W badaniu uczestnicy byli obserwowani przez 2 lata w celu określenia objętości zmian w istocie białej w powtórzonym rezonansie magnetycznym po leczeniu tokotrienolem w porównaniu z placebo. Zmiany w istocie białej są związane ze zdarzeniami naczyniowymi w mózgu i reprezentują subkliniczne zawały, powodujące śmierć/zwyrodnienie neuronów i są dodatnio skorelowane z upośledzeniem funkcji poznawczych. Wstępne wyniki tymczasowej analizy są zachęcające; u pacjentów leczonych tokotrienolami wykazano istotne zmniejszenie objętości zmian w istocie białej (poufna komunikacja).