1型および2型糖尿病におけるトコトリエノールによる神経保護 (VENUS)

神経障害は、すべての糖尿病患者の約 30 ～ 50% に影響を及ぼし、先進国で最も一般的な神経障害です。 痛みは、神経障害の最も苦痛な症状であり、患者が医師の診察を受けるよう促す主な要因です。 糖尿病患者の約 16 ～ 26% が慢性的な神経因性疼痛を経験しています。 動物研究では、α-トコフェロールとトコトリエノールをラットに 10 週間投与すると、アルコール誘発性神経障害のすべての生化学的および行動的結果が用量依存的に有意に改善し、トコトリエノールでより強力な効果が観察されることが明らかになりました。 この研究は、アルコール性神経障害の軽減におけるトコトリエノールの有効性を示しています。

認知機能障害は、あまり対処されておらず、糖尿病の合併症としてよく認識されていません。 1 型および 2 型糖尿病の患者は、疾患に起因する認知障害を持っていることがわかっています。 老齢と糖尿病はどちらも、認知機能障害のリスク増加と独立して関連しています。リスクは、糖尿病の高齢者ではさらに大きくなります。 認知機能とは、人の意識状態 (注意力と方向性)、記憶、および注意持続時間を表すために使用される用語です。 トコフェロールやトコトリエノールを含むビタミン E は、その抗酸化作用によって認知機能を改善し、認知機能の低下を食い止めるのに役立つことが示唆されています。 この栄養素が脳細胞の酸化的損傷を防ぐことに成功した理由は、その脂溶性の基準にあります。 2001 年 7 月に開催された世界アルツハイマー病会議で、ビタミン E を 1 日 200 ～ 400 IU 摂取していた 6,000 人以上の高齢者において、ビタミン E の大量摂取が記憶喪失と認知機能障害を効果的に軽減したことが報告されました。

トコトリエノール、特にα-トコトリエノールは、抗酸化活性とは無関係に神経保護効果を有することが示されています。 細胞ベースの研究を使用して、α-トコフェロールではなくα-トコトリエノールが、ナノモル濃度でグルタミン酸誘発神経細胞死を防ぐことが示されました。 その後の研究では、α-トコトリエノールがラットのグルタミン酸および脳卒中誘発性神経変性に対する保護を与えることが示されました。

上記のトコトリエノールの神経保護特性を考慮して、研究者は、トコトリエノールの補給が糖尿病ラットの神経因性疼痛の回復に役立つことを実証しました. トコトリエノールの有益な特性は、糖尿病性神経障害の病因に関与している酸化的ニトロソ化ストレス、炎症性サイトカインの放出、およびカスパーゼ-3 に対する抑制効果によるものであると仮定されています。

同じ年に、トコトリエノールは認知障害を予防し、慢性的なアルコール摂取による選択的な神経損傷に関連するアルコール性末梢神経障害を軽減することが示されました. さらに、有益な効果は、トコフェロールと比較してトコトリエノールでより顕著であることがわかりました. トコトリエノールの抗酸化特性、ニトロソ化ストレスの抑制、サイトカインレベルの上昇は、脳領域のアセチルコリンエステラーゼ活性とともに、ラットの慢性的なアルコール誘発性認知障害の予防に大きく貢献すると仮定されています。

Yuen と彼のグループは現在、トコトリエノールの神経保護効果に関するヒト被験者の臨床研究を行っています (NCT00753532)。 この研究では、トコトリエノールで治療した後、繰り返される MRI で白質病変の体積をプラセボと比較して決定するために、被験者を 2 年間追跡調査しました。 白質病変は脳の血管イベントに関連しており、無症状の梗塞を表し、ニューロンの死/変性を引き起こし、認知障害と正の相関があります。 中間分析の暫定結果は心強いものです。トコトリエノールを服用している患者は、白質病変の体積が大幅に減少しました（機密情報）。