Neuroprotektion durch Tocotrienole bei Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2 (VENUS)

Neuropathie betrifft etwa 30-50 % aller Diabetiker und ist die häufigste Form der Neuropathie in den Industrieländern. Schmerz ist das quälendste Symptom einer Neuropathie und der Hauptfaktor, der den Patienten veranlasst, ärztlichen Rat einzuholen. Etwa 16–26 % der Diabetespatienten leiden unter chronischen neuropathischen Schmerzen. Eine Tierstudie ergab, dass die 10-wöchige Behandlung von Ratten mit α-Tocopherol und Tocotrienol alle biochemischen und verhaltensbezogenen Ergebnisse der alkoholinduzierten Neuropathie in dosisabhängiger Weise signifikant verbesserte, wobei stärkere Wirkungen bei Tocotrienolen beobachtet wurden. Die Studie zeigt die Wirksamkeit von Tocotrienolen bei der Abschwächung der alkoholischen Neuropathie.

Kognitive Dysfunktion ist eine weniger angesprochene und nicht so gut bekannte Komplikation von Diabetes. Bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes mellitus wurden kognitive Defizite festgestellt, die auf ihre Erkrankung zurückzuführen sind. Sowohl das Alter als auch Diabetes sind unabhängig voneinander mit einem erhöhten Risiko für kognitive Dysfunktion verbunden; das Risiko ist sogar noch größer für ältere Erwachsene mit Diabetes. Kognitive Funktion ist der Begriff, der verwendet wird, um den Bewusstseinszustand (Wachsamkeit und Orientierung), das Gedächtnis und die Aufmerksamkeitsspanne einer Person zu beschreiben. Es wurde vermutet, dass Vitamin E, einschließlich Tocopherole und Tocotrienole, helfen kann, die kognitive Funktion zu verbessern und den kognitiven Verfall durch seine antioxidative Wirkung aufzuhalten. Ein Grund für den Erfolg dieses Nährstoffs bei der Verhinderung von oxidativen Schäden in Gehirnzellen sind seine fettlöslichen Kriterien. Während des Alzheimer-Weltkongresses im Juli 2001 wurde berichtet, dass eine hohe Einnahme von Vitamin E den Gedächtnisverlust und die kognitive Dysfunktion bei mehr als 6.000 älteren Probanden, die im Allgemeinen zwischen 200 und 400 IE Vitamin E pro Tag einnahmen, wirksam verringerte.

Es wurde gezeigt, dass Tocotrienole, insbesondere α-Tocotrienol, unabhängig von der antioxidativen Aktivität eine neuroprotektive Wirkung besitzen. In zellbasierten Studien wurde gezeigt, dass α-Tocotrienol, aber nicht α-Tocopherol, den Glutamat-induzierten neuronalen Zelltod in nanomolaren Konzentrationen verhindert. Spätere Studien zeigten, dass α-Tocotrienol bei Ratten Schutz gegen Glutamat und Schlaganfall-induzierte Neurodegeneration verlieh.

Im Hinblick auf die oben genannte neuroprotektive Eigenschaft von Tocotrienolen haben Forscher weiter gezeigt, dass eine Tocotrienol-Supplementierung dazu beigetragen hat, neuropathische Schmerzen bei diabetischen Ratten umzukehren. Es wurde postuliert, dass die vorteilhaften Eigenschaften von Tocotrienolen auf ihre unterdrückenden Wirkungen auf oxidativ-nitrosativen Stress, entzündliche Zytokinfreisetzung und Caspase-3 zurückzuführen sind, die an der Pathogenese der diabetischen Neuropathie beteiligt sind.

Im selben Jahr wurde gezeigt, dass Tocotrienole kognitive Defizite verhindern und alkoholische periphere Neuropathie abschwächen, die mit selektiven neuronalen Schäden aufgrund chronischen Alkoholkonsums verbunden sind. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die vorteilhaften Wirkungen bei Tocotrienolen im Vergleich zu Tocopherolen ausgeprägter sind. Es wurde postuliert, dass die antioxidative Eigenschaft von Tocotrienolen, die Unterdrückung von nitrosativem Stress und erhöhten Zytokinspiegeln zusammen mit der Acetylcholinesterase-Aktivität in den Gehirnregionen wesentlich zur Verhinderung der chronischen alkoholinduzierten kognitiven Defizite bei Ratten beiträgt.

Yuen und seine Gruppe führen derzeit eine klinische Studie an Menschen zu neuroprotektiven Wirkungen von Tocotrienolen durch (NCT00753532). In der Studie wurden die Probanden 2 Jahre lang nachbeobachtet, um das Volumen der Läsionen der weißen Substanz bei wiederholter MRT nach der Behandlung mit Tocotrienol im Vergleich zu Placebo zu bestimmen. Läsionen der weißen Substanz stehen im Zusammenhang mit vaskulären Ereignissen im Gehirn und stellen subklinische Infarkte dar, die zum Tod/zur Degeneration von Neuronen führen und positiv mit kognitiven Beeinträchtigungen korrelieren. Die vorläufigen Ergebnisse einer Zwischenanalyse sind ermutigend; Patienten unter Tocotrienolen zeigten eine signifikante Verringerung des Volumens der Läsion der weißen Substanz (vertrauliche Mitteilung).