Neurobeskyttelse af tocotrienoler i type 1 og type 2 diabetes mellitus (VENUS)

Neuropati rammer cirka 30-50 % af alle diabetespatienter og er den mest almindelige form for neuropati i den udviklede verden. Smerter er det mest belastende symptom på neuropati og den vigtigste faktor, der får patienten til at søge lægehjælp. Omkring 16-26% af diabetespatienter oplever kroniske neuropatiske smerter. Et dyrestudie afslørede, at behandling af rotter med α-tocopherol og tocotrienol i 10 uger signifikant forbedrede alle de biokemiske og adfærdsmæssige resultater af alkohol-induceret neuropati på en dosisafhængig måde med mere potente effekter observeret med tocotrienoler. Undersøgelsen viser effektiviteten af ​​tocotrienoler til at dæmpe alkoholisk neuropati.

Kognitiv dysfunktion er en mindre behandlet og ikke så velkendt komplikation af diabetes. Patienter med type 1 og type 2 diabetes mellitus har vist sig at have kognitive mangler, der kan tilskrives deres sygdom. Både alderdom og diabetes er uafhængigt forbundet med en øget risiko for kognitiv dysfunktion; risikoen er endnu større for ældre voksne med diabetes. Kognitiv funktion er det udtryk, der bruges til at beskrive en persons bevidsthedstilstand (bevågenhed og orientering), hukommelse og opmærksomhed. Det er blevet foreslået, at E-vitamin, herunder tocopheroler og tocotrienoler, kan bidrage til at forbedre kognitiv funktion og standse kognitiv tilbagegang gennem dets antioxidantvirkninger. En grund til dette næringsstofs succes med at forhindre oxidativ skade i hjerneceller er dets fedtopløselige kriterier. Under Alzheimers verdenskongres i juli 2001 blev det rapporteret, at et højt indtag af E-vitamin effektivt mindskede hukommelsestab og kognitiv dysfunktion blandt mere end 6.000 ældre forsøgspersoner, som generelt tog E-vitamin mellem 200 og 400 IE om dagen.

Tocotrienoler, især a-tocotrienol, har vist sig at have neurobeskyttende virkning uafhængigt af antioxidantaktivitet. Ved hjælp af cellebaserede undersøgelser blev α-tocotrienol, men ikke α-tocopherol vist at forhindre glutamat-induceret neuronal celledød ved nanomolære koncentrationer. Senere undersøgelser viste, at α-tocotrienol gav beskyttelse mod glutamat og slagtilfælde-induceret neurodegeneration hos rotter.

I lyset af den ovennævnte neurobeskyttende egenskab ved tocotrienoler har forskere påvist, at tilskud af tocotrienoler hjalp med at vende neuropatisk smerte hos diabetiske rotter. Det er blevet postuleret, at tocotrienolers gavnlige egenskaber skyldes deres undertrykkende virkning på oxidativ-nitrosativ stress, inflammatorisk cytokinfrigivelse og caspase-3, som er impliceret i patogenesen af ​​diabetisk neuropati.

I samme år blev tocotrienoler vist at forhindre kognitive underskud og dæmpe alkoholisk perifer neuropati forbundet med selektiv neuronal skade på grund af kronisk alkoholforbrug. Desuden blev de gavnlige virkninger fundet at være mere udtalte med tocotrienoler sammenlignet med tocopheroler. Det er blevet postuleret, at tocotrienolers antioxidantegenskab, undertrykkelsen af ​​nitrosativt stress og forhøjede cytokinniveauer sammen med acetylcholinesteraseaktivitet i hjerneregionerne bidrager væsentligt til at forhindre de kroniske alkohol-inducerede kognitive underskud hos rotter.

Yuen og hans gruppe udfører i øjeblikket en klinisk undersøgelse i mennesker om neurobeskyttende virkninger af tocotrienoler (NCT00753532). I undersøgelsen blev forsøgspersoner fulgt op i 2 år for at bestemme mængden af ​​hvide stoflæsioner på gentagen MR efter behandling med tocotrienol sammenlignet med placebo. Hvidstoflæsioner er relateret til vaskulære hændelser i hjernen og repræsenterer subkliniske infarkter, hvilket resulterer i død/degeneration af neuroner og er positivt korreleret til kognitiv svækkelse. De foreløbige resultater fra en foreløbig analyse er opmuntrende; patienter på tocotrienoler viste signifikant reduktion i volumen af ​​hvid substans læsion (fortrolig kommunikation).