- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01973400
Tokotrienolien aiheuttama neurosuojaus tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksessa (VENUS)
Kliininen tutkimus tokotrienolien aiheuttamasta neurosuojauksesta tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuropatia vaikuttaa noin 30-50 %:iin kaikista diabeetikoista, ja se on yleisin neuropatian muoto kehittyneissä maissa. Kipu on neuropatian tuskallisin oire ja tärkein tekijä, joka saa potilaan hakeutumaan lääkärin hoitoon. Noin 16-26 % diabetespotilaista kokee kroonista neuropaattista kipua. Eläintutkimus paljasti, että rottien hoito α-tokoferolilla ja tokotrienolilla 10 viikon ajan paransi merkittävästi alkoholin aiheuttaman neuropatian biokemiallisia ja käyttäytymiseen liittyviä tuloksia annoksesta riippuvaisella tavalla, ja tokotrienoleilla havaittiin tehokkaampia vaikutuksia. Tutkimus osoittaa tokotrienolien tehokkuuden alkoholin neuropatian vaimentamisessa.
Kognitiivinen toimintahäiriö on vähemmän käsitelty ja vähemmän tunnettu diabeteksen komplikaatio. Tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla on havaittu olevan kognitiivisia puutteita, jotka voidaan johtua heidän sairaudestaan. Sekä vanhuus että diabetes liittyvät itsenäisesti lisääntyneeseen kognitiivisten toimintahäiriöiden riskiin; riski on vielä suurempi iäkkäillä diabetesta sairastavilla aikuisilla. Kognitiivinen toiminto on termi, jota käytetään kuvaamaan henkilön tietoisuuden tilaa (valppaus ja suuntautuminen), muistia ja keskittymiskykyä. On ehdotettu, että E-vitamiini, mukaan lukien tokoferolit ja tokotrienolit, voivat auttaa parantamaan kognitiivista toimintaa ja pysäyttämään kognitiivisen heikkenemisen antioksidanttisten vaikutustensa ansiosta. Syy tämän ravintoaineen menestykseen estämään oksidatiivisia vaurioita aivosoluissa on sen rasvaliukoisuuskriteerit. Heinäkuussa 2001 pidetyn maailman Alzheimerin kongressin aikana raportoitiin, että runsas E-vitamiinin saanti vähensi tehokkaasti muistin menetystä ja kognitiivisia toimintahäiriöitä yli 6 000 iäkkäällä henkilöllä, jotka söivät E-vitamiinia yleensä 200-400 IU päivässä.
Tokotrienoleilla, erityisesti α-tokotrienolilla, on osoitettu olevan hermostoa suojaava vaikutus antioksidanttiaktiivisuudesta riippumatta. Solupohjaisten tutkimusten avulla α-tokotrienolin mutta ei α-tokoferolin osoitettiin estävän glutamaatin aiheuttamaa hermosolujen kuolemaa nanomolaarisilla pitoisuuksilla. Myöhemmät tutkimukset osoittivat, että α-tokotrienoli antoi suojan glutamaattia ja aivohalvauksen aiheuttamaa hermoston rappeutumista vastaan rotilla.
Ottaen huomioon edellä mainitut tokotrienolien hermoja suojaavat ominaisuudet, tutkijat ovat osoittaneet, että tokotrienolilisäys auttoi kääntämään neuropaattisen kivun diabeettisilla rotilla. On oletettu, että tokotrienolien hyödylliset ominaisuudet johtuvat niiden suppressoivista vaikutuksista oksidatiiv-nitrosatiiviseen stressiin, tulehdukselliseen sytokiinien vapautumiseen ja kaspaasi-3:een, jotka liittyvät diabeettisen neuropatian patogeneesiin.
Samana vuonna tokotrienolien osoitettiin ehkäisevän kognitiivisia puutteita ja heikentävän alkoholista perifeeristä neuropatiaa, joka liittyy kroonisesta alkoholinkäytöstä johtuviin selektiivisiin hermosoluvaurioihin. Lisäksi hyödyllisten vaikutusten havaittiin olevan selvempiä tokotrienoleilla kuin tokoferoleilla. On oletettu, että tokotrienolien antioksidanttiominaisuus, nitrosatiivisen stressin estäminen ja kohonneet sytokiinitasot yhdessä asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuuden kanssa aivojen alueilla vaikuttavat merkittävästi estämään kroonisia alkoholin aiheuttamia kognitiivisia puutteita rotilla.
Yuen ja hänen ryhmänsä tekevät parhaillaan kliinistä tutkimusta ihmisillä tokotrienolien hermoja suojaavista vaikutuksista (NCT00753532). Tutkimuksessa koehenkilöitä seurattiin 2 vuoden ajan valkoisen aineen leesioiden määrän määrittämiseksi toistuvassa magneettikuvauksessa tokotrienolihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Valkoisen aineen leesiot liittyvät aivojen verisuonitapahtumiin ja edustavat subkliinisiä infarkteja, jotka johtavat hermosolujen kuolemaan/degeneraatioon, ja ne korreloivat positiivisesti kognitiivisten heikkenemien kanssa. Välianalyysin alustavat tulokset ovat rohkaisevia; tokotrienoleja saaneiden potilaiden valkoisen aineen leesion tilavuus väheni merkittävästi (luottamuksellinen tiedonanto).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Penang
-
Seberang Jaya, Penang, Malesia, 13700
- Seberang Jaya Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diabeettiset aikuiset (sekä tyyppi 1 että 2) ≥20-vuotiaat, joilla on diabeettinen perifeerinen neuropatia ja kokonaisoirepistemäärä (TSS) ≥ 3 pistettä.
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes (kesto ≥ 5 vuotta).
- Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes (diagnoosin yhteydessä).
- Potilaat, joilla on neuropatian vajaatoimintapiste (NIS) > 2
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat HbA1c >12 %.
- Potilaat, joilla on hypoglykemia tai tajunnanvajaus testin suorittamisen aikana.
- Potilaat, joilla on perifeerisen verisuonisairauden oireita ja samalla jalalla ei ole kahta jalkapulssia (Posterior tibialis, Dorsalis pedis)
- Immuunipuutteiset potilaat.
- Potilaat, joilla on vaikea näkövamma, psykoosi; skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö; nykyinen masennus tai aivovamma ja potilaat, joilla on alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö, kuten kokaiini, heroiini jne.
- Ne, joilla on vaurioita, joilla on taipumusta vuotaa verta (esim. verenvuotoa aiheuttavat peptiset haavaumat), joilla on ollut verenvuotoa aivohalvaus, ja joilla on perinnöllisiä verenvuotohäiriöitä (esim. hemofilia) tai varfariinia saavat potilaat.
- Raskaus ja imetys.
- Potilaat, joiden munuaisten toimintakoe on yli 150 umol/l (seerumin kreatiniini).
- Potilaat, joiden maksan toimintakoe on yli 5 kertaa normaalin yläraja
- Aktiivinen infektio tai tartuntataudit.
- Muut merkittävät hallitsemattomat lääketieteelliset sairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeen antamista tai tulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tokotrienoli
200 mg, kahdesti päivässä, 12 kuukautta
|
Palmuöljyperäinen E-vitamiini, tokotrienoli
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
200 mg, kahdesti päivässä, 12 kuukautta
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Total Symptoms Score (TSS) (kipu, parestesia, polttaminen ja puutuminen) potilailla, joilla on tyypin 1 ja 2 diabeteksen neuropatia.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Neuropatian häiriöpisteet (NIS) potilailla, joilla on tyypin 1 ja 2 diabeteksen neuropatia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mini Mental State Examination (MMSE) -pisteet, Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testi.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mittaa tokotrienolien vaikutuksia kognitiiviseen heikentymiseen tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes mellituksessa
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Diabeettiset neuropatiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- E-vitamiini
- Tokoferolit
- Tokotrienolit
Muut tutkimustunnusnumerot
- VENUS-7327
- NMRR-10-948-7327 (REKISTERÖINTI: National Medical Research Register (Malaysia))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .