Нейропротекция токотриенолами при сахарном диабете 1 и 2 типа (VENUS)

Невропатия поражает примерно 30-50% всех пациентов с диабетом и является самой распространенной формой невропатии в развитых странах. Боль является наиболее неприятным симптомом невропатии и основным фактором, побуждающим пациента обратиться за медицинской помощью. Около 16-26% больных сахарным диабетом испытывают хроническую невропатическую боль. Исследование на животных показало, что лечение крыс α-токоферолом и токотриенолом в течение 10 недель значительно улучшало все биохимические и поведенческие исходы алкогольной невропатии дозозависимым образом, причем более сильные эффекты наблюдались при применении токотриенолов. Исследование демонстрирует эффективность токотриенолов в ослаблении алкогольной невропатии.

Когнитивная дисфункция является менее изученным и не так хорошо известным осложнением диабета. Было обнаружено, что у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа есть когнитивные нарушения, которые могут быть связаны с их заболеванием. И пожилой возраст, и диабет независимо друг от друга связаны с повышенным риском когнитивной дисфункции; риск еще выше для пожилых людей с диабетом. Когнитивная функция — это термин, используемый для описания состояния сознания человека (бдительность и ориентация), памяти и концентрации внимания. Было высказано предположение, что витамин Е, включая токоферолы и токотриенолы, может помочь улучшить когнитивные функции и остановить снижение когнитивных функций благодаря своему антиоксидантному действию. Причина успеха этого питательного вещества в предотвращении окислительного повреждения клеток головного мозга заключается в его жирорастворимых критериях. Во время Всемирного конгресса по болезни Альцгеймера, состоявшегося в июле 2001 года, было сообщено, что высокое потребление витамина Е эффективно уменьшало потерю памяти и когнитивную дисфункцию среди более чем 6000 пожилых людей, которые обычно принимали витамин Е от 200 до 400 МЕ в день.

Было показано, что токотриенолы, в частности α-токотриенол, обладают нейропротекторным действием, не зависящим от антиоксидантной активности. Используя клеточные исследования, было показано, что α-токотриенол, но не α-токоферол, предотвращает вызванную глутаматом гибель нейронов в наномолярных концентрациях. Более поздние исследования показали, что α-токотриенол защищает крыс от нейродегенерации, вызванной глутаматом и инсультом.

Принимая во внимание вышеупомянутое нейропротекторное свойство токотриенолов, исследователи продолжили демонстрировать, что добавка токотриенолов помогла обратить вспять невропатическую боль у крыс с диабетом. Было высказано предположение, что полезные свойства токотриенолов обусловлены их подавляющим действием на окислительно-нитрозативный стресс, высвобождение воспалительных цитокинов и каспазы-3, которые участвуют в патогенезе диабетической невропатии.

В том же году было показано, что токотриенолы предотвращают когнитивный дефицит и ослабляют алкогольную периферическую невропатию, связанную с избирательным повреждением нейронов вследствие хронического употребления алкоголя. Более того, было обнаружено, что благоприятные эффекты более выражены у токотриенолов по сравнению с токоферолами. Было высказано предположение, что антиоксидантные свойства токотриенолов, подавление нитрозативного стресса и повышенных уровней цитокинов вместе с активностью ацетилхолинэстеразы в областях головного мозга вносят значительный вклад в предотвращение хронического вызванного алкоголем когнитивного дефицита у крыс.

Юэн и его группа в настоящее время проводят клиническое исследование на людях нейропротекторных эффектов токотриенолов (NCT00753532). В ходе исследования за субъектами наблюдали в течение 2 лет, чтобы определить объем поражений белого вещества на повторной МРТ после лечения токотриенолом по сравнению с плацебо. Поражения белого вещества связаны с сосудистыми событиями в головном мозге и представляют собой субклинические инфаркты, приводящие к гибели/дегенерации нейронов и положительно коррелирующие с когнитивными нарушениями. Предварительные результаты промежуточного анализа обнадеживают; у пациентов, принимавших токотриенолы, наблюдалось значительное уменьшение объема поражения белого вещества (конфиденциальное сообщение).