Neuroprotection par les tocotriénols dans le diabète sucré de type 1 et de type 2 (VENUS)

La neuropathie affecte environ 30 à 50 % de tous les patients diabétiques et est la forme de neuropathie la plus courante dans le monde développé. La douleur est le symptôme le plus pénible de la neuropathie et le principal facteur qui incite le patient à consulter un médecin. Environ 16 à 26 % des patients diabétiques souffrent de douleurs neuropathiques chroniques. Une étude animale a révélé que le traitement de rats avec de l'α-tocophérol et du tocotriénol pendant 10 semaines améliorait de manière significative tous les résultats biochimiques et comportementaux de la neuropathie induite par l'alcool de manière dose-dépendante avec des effets plus puissants observés avec les tocotriénols. L'étude démontre l'efficacité des tocotriénols dans l'atténuation de la neuropathie alcoolique.

Le dysfonctionnement cognitif est une complication moins abordée et moins bien reconnue du diabète. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 et de type 2 présentent des déficits cognitifs pouvant être attribués à leur maladie. La vieillesse et le diabète sont indépendamment associés à un risque accru de dysfonctionnement cognitif ; le risque est encore plus grand pour les personnes âgées atteintes de diabète. La fonction cognitive est le terme utilisé pour décrire l'état de conscience (vigilance et orientation), la mémoire et la capacité d'attention d'une personne. Il a été suggéré que la vitamine E, y compris les tocophérols et les tocotriénols, peut aider à améliorer la fonction cognitive et à freiner le déclin cognitif grâce à ses effets antioxydants. L'une des raisons du succès de ce nutriment dans la prévention des dommages oxydatifs dans les cellules cérébrales est ses critères liposolubles. Lors du Congrès mondial sur la maladie d'Alzheimer tenu en juillet 2001, il a été signalé que des apports élevés en vitamine E réduisaient efficacement la perte de mémoire et les dysfonctionnements cognitifs chez plus de 6 000 sujets âgés qui prenaient généralement de la vitamine E entre 200 et 400 UI par jour.

Il a été démontré que les tocotriénols, en particulier l'α-tocotriénol, possèdent un effet neuroprotecteur indépendant de l'activité antioxydante. À l'aide d'études cellulaires, il a été démontré que l'α-tocotriénol, mais pas l'α-tocophérol, prévient la mort des cellules neuronales induite par le glutamate à des concentrations nanomolaires. Des études ultérieures ont montré que l'α-tocotriénol conférait une protection contre le glutamate et la neurodégénérescence induite par les accidents vasculaires cérébraux chez le rat.

Compte tenu de la propriété neuroprotectrice ci-dessus des tocotriénols, les chercheurs ont entrepris de démontrer que la supplémentation en tocotriénols aidait à inverser la douleur neuropathique chez les rats diabétiques. Il a été postulé que les propriétés bénéfiques des tocotriénols sont dues à leurs effets suppresseurs sur le stress oxydatif-nitrosatif, la libération de cytokines inflammatoires et la caspase-3 qui sont impliquées dans la pathogenèse de la neuropathie diabétique.

La même année, il a été démontré que les tocotriénols prévenaient les déficits cognitifs et atténuaient la neuropathie périphérique alcoolique associée aux lésions neuronales sélectives dues à la consommation chronique d'alcool. De plus, les effets bénéfiques se sont révélés plus prononcés avec les tocotriénols qu'avec les tocophérols. Il a été postulé que la propriété anti-oxydante des tocotriénols, la suppression du stress nitrosatif et des niveaux élevés de cytokines ainsi que l'activité de l'acétylcholinestérase dans les régions du cerveau contribuent de manière significative à la prévention des déficits cognitifs chroniques induits par l'alcool chez les rats.

Yuen et son groupe mènent actuellement une étude clinique chez des sujets humains sur les effets neuroprotecteurs des tocotriénols (NCT00753532). Dans l'étude, les sujets ont été suivis pendant 2 ans pour déterminer le volume des lésions de la substance blanche sur des IRM répétées après un traitement au tocotriénol par rapport au placebo. Les lésions de la substance blanche sont liées à des événements vasculaires dans le cerveau et représentent des infarctus subcliniques, entraînant la mort/dégénérescence des neurones et sont positivement corrélées aux troubles cognitifs. Les résultats préliminaires d'une analyse intermédiaire sont encourageants ; les patients sous tocotriénols ont montré une réduction significative du volume de la lésion de la substance blanche (communication confidentielle).