Neuroprotectie door tocotriënolen bij diabetes mellitus type 1 en type 2 (VENUS)

Neuropathie treft ongeveer 30-50% van alle diabetespatiënten en is de meest voorkomende vorm van neuropathie in de ontwikkelde wereld. Pijn is het meest verontrustende symptoom van neuropathie en de belangrijkste factor die de patiënt ertoe aanzet om medisch advies in te winnen. Ongeveer 16-26% van de diabetespatiënten ervaart chronische neuropathische pijn. Een dierstudie onthulde dat de behandeling van ratten met α-tocoferol en tocotriënol gedurende 10 weken alle biochemische en gedragsresultaten van door alcohol geïnduceerde neuropathie aanzienlijk verbeterde op een dosisafhankelijke manier, waarbij krachtigere effecten werden waargenomen met tocotriënolen. De studie toont de effectiviteit aan van tocotriënolen bij het verminderen van alcoholische neuropathie.

Cognitieve disfunctie is een minder geadresseerde en niet zo goed erkende complicatie van diabetes. Patiënten met diabetes mellitus type 1 en type 2 blijken cognitieve stoornissen te hebben die kunnen worden toegeschreven aan hun ziekte. Zowel ouderdom als diabetes zijn onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd risico op cognitieve disfunctie; het risico is nog groter voor oudere volwassenen met diabetes. Cognitieve functie is de term die wordt gebruikt om iemands bewustzijnsstaat (alertheid en oriëntatie), geheugen en aandachtsspanne te beschrijven. Er is gesuggereerd dat vitamine E, inclusief tocoferolen en tocotriënolen, kan helpen om de cognitieve functie te verbeteren en cognitieve achteruitgang te stoppen door zijn antioxiderende effecten. Een reden voor het succes van deze voedingsstof bij het voorkomen van oxidatieve schade in hersencellen zijn de in vet oplosbare criteria. Tijdens het World Alzheimer's Congress dat in juli 2001 werd gehouden, werd gemeld dat hoge innames van vitamine E effectief geheugenverlies en cognitieve disfunctie verminderden bij meer dan 6.000 oudere proefpersonen die over het algemeen vitamine E tussen 200 en 400 IE per dag gebruikten.

Van tocotriënolen, in het bijzonder α-tocotrienol, is aangetoond dat ze een neuroprotectief effect hebben, onafhankelijk van de antioxiderende werking. Met behulp van op cellen gebaseerde studies werd aangetoond dat α-tocotrienol maar niet α-tocoferol glutamaat-geïnduceerde neuronale celdood voorkomt bij nanomolaire concentraties. Latere studies toonden aan dat α-tocotrienol bescherming bood tegen glutamaat en door een beroerte veroorzaakte neurodegeneratie bij ratten.

Met het oog op de bovengenoemde neuroprotectieve eigenschap van tocotriënolen, zijn onderzoekers verder gegaan met het aantonen dat suppletie met tocotriënolen hielp bij het omkeren van neuropathische pijn bij diabetische ratten. Er is gepostuleerd dat de gunstige eigenschappen van tocotriënolen te wijten zijn aan hun onderdrukkende effecten op de oxidatieve-nitrosatieve stress, inflammatoire cytokine-afgifte en caspase-3 die betrokken zijn bij de pathogenese van diabetische neuropathie.

In hetzelfde jaar werd aangetoond dat tocotriënolen cognitieve tekorten voorkomen en alcoholische perifere neuropathie verminderen die gepaard gaat met selectieve neuronale schade als gevolg van chronisch alcoholgebruik. Bovendien bleken de gunstige effecten meer uitgesproken bij tocotriënolen dan bij tocoferolen. Er is gepostuleerd dat de anti-oxidanten eigenschap van tocotriënolen, de onderdrukking van nitrosatieve stress en verhoogde cytokineniveaus samen met acetylcholinesterase-activiteit in de hersengebieden aanzienlijk bijdraagt ​​aan het voorkomen van de chronische door alcohol veroorzaakte cognitieve stoornissen bij ratten.

Yuen en zijn groep voeren momenteel een klinische studie uit bij menselijke proefpersonen naar de neuroprotectieve effecten van tocotriënolen (NCT00753532). In het onderzoek werden proefpersonen gedurende 2 jaar gevolgd om het volume van witte stoflaesies op herhaalde MRI te bepalen na behandeling met tocotriënol in vergelijking met placebo. Wittestoflaesies zijn gerelateerd aan vasculaire gebeurtenissen in de hersenen en vertegenwoordigen subklinische infarcten, resulterend in de dood/degeneratie van neuronen en zijn positief gecorreleerd met cognitieve stoornissen. Voorlopige resultaten van een tussentijdse analyse zijn bemoedigend; patiënten die tocotriënolen gebruikten vertoonden een significante vermindering van het volume van de laesie in de witte stof (vertrouwelijke communicatie).