Nevrobeskyttelse av tokotrienoler i type 1 og type 2 diabetes mellitus (VENUS)

Nevropati rammer omtrent 30-50 % av alle diabetespasienter og er den vanligste formen for nevropati i den utviklede verden. Smerte er det mest plagsomme symptomet på nevropati og hovedfaktoren som får pasienten til å søke medisinsk råd. Omtrent 16-26 % av diabetespasientene opplever kroniske nevropatiske smerter. En dyrestudie viste at behandling av rotter med α-tokoferol og tokotrienol i 10 uker betydelig forbedret alle biokjemiske og atferdsmessige utfall av alkoholindusert nevropati på en doseavhengig måte med mer potente effekter observert med tokotrienoler. Studien viser effektiviteten til tokotrienoler i demping av alkoholisk nevropati.

Kognitiv dysfunksjon er en mindre adressert og ikke så godt anerkjent komplikasjon av diabetes. Pasienter med type 1 og type 2 diabetes mellitus har vist seg å ha kognitive mangler som kan tilskrives sykdommen deres. Både høy alder og diabetes er uavhengig assosiert med økt risiko for kognitiv dysfunksjon; risikoen er enda større for eldre voksne med diabetes. Kognitiv funksjon er begrepet som brukes for å beskrive en persons bevissthetstilstand (våkenhet og orientering), hukommelse og oppmerksomhetsspenn. Det har blitt antydet at vitamin E, inkludert tokoferoler og tokotrienoler, kan bidra til å forbedre kognitiv funksjon og stoppe kognitiv nedgang gjennom dens antioksidanteffekter. En grunn til dette næringsstoffets suksess med å forhindre oksidativ skade i hjerneceller er dets fettløselige kriterier. Under verdens Alzheimerkongress i juli 2001 ble det rapportert at høyt inntak av vitamin E effektivt reduserte hukommelsestap og kognitiv dysfunksjon blant mer enn 6000 eldre personer som vanligvis tok vitamin E mellom 200 og 400 IE per dag.

Tokotrienoler, spesielt α-tokotrienol, har vist seg å ha nevrobeskyttende effekt uavhengig av antioksidantaktivitet. Ved å bruke cellebaserte studier ble α-tokotrienol, men ikke α-tokoferol, vist å forhindre glutamatindusert nevronal celledød ved nanomolare konsentrasjoner. Senere studier viste at α-tokotrienol ga beskyttelse mot glutamat og hjerneslag-indusert nevrodegenerasjon hos rotter.

I lys av den ovennevnte nevrobeskyttende egenskapen til tokotrienoler, har forskere demonstrert at tokotrienoltilskudd bidro til å reversere nevropatisk smerte hos diabetiske rotter. Det har blitt postulert at de fordelaktige egenskapene til tokotrienoler skyldes deres undertrykkende effekt på oksidativt-nitrosativt stress, inflammatorisk cytokinfrigjøring og caspase-3 som er involvert i patogenesen av diabetisk nevropati.

Samme år ble tokotrienoler vist å forhindre kognitive underskudd og dempe alkoholisk perifer nevropati assosiert med selektiv nevronal skade på grunn av kronisk alkoholforbruk. Dessuten ble de gunstige effektene funnet å være mer uttalt med tokotrienoler sammenlignet med tokoferoler. Det har blitt postulert at antioksidantegenskapene til tokotrienoler, undertrykkelsen av nitrosativt stress og forhøyede cytokinnivåer sammen med acetylkolinesteraseaktivitet i hjerneregionene bidrar betydelig til å forhindre kronisk alkoholindusert kognitiv underskudd hos rotter.

Yuen og gruppen hans gjennomfører for tiden en klinisk studie i mennesker på nevrobeskyttende effekter av tokotrienoler (NCT00753532). I studien ble forsøkspersoner fulgt opp i 2 år for å bestemme volumet av hvitstofflesjoner ved gjentatt MR etter behandling med tokotrienol sammenlignet med placebo. Hvitstofflesjoner er relatert til vaskulære hendelser i hjernen og representerer subkliniske infarkter, som resulterer i død/degenerasjon av nevroner og er positivt korrelert til kognitiv svikt. Foreløpige resultater fra en foreløpig analyse er oppmuntrende; Pasienter på tokotrienoler viste signifikant reduksjon i volum av hvit substans lesjon (konfidensiell kommunikasjon).