Neuroskydd av tokotrienoler vid typ 1 och typ 2 diabetes mellitus (VENUS)

Neuropati drabbar cirka 30-50 % av alla diabetespatienter och är den vanligaste formen av neuropati i den utvecklade världen. Smärta är det mest plågsamma symtomet på neuropati och den viktigaste faktorn som får patienten att söka läkare. Cirka 16-26 % av diabetespatienterna upplever kronisk neuropatisk smärta. En djurstudie visade att behandling av råttor med α-tokoferol och tokotrienol under 10 veckor signifikant förbättrade alla biokemiska och beteendemässiga resultat av alkoholinducerad neuropati på ett dosberoende sätt med mer potenta effekter observerade med tokotrienoler. Studien visar effektiviteten av tokotrienoler för att dämpa alkoholisk neuropati.

Kognitiv dysfunktion är en mindre adresserad och inte lika välkänd komplikation av diabetes. Patienter med typ 1 och typ 2 diabetes mellitus har visat sig ha kognitiva brister som kan hänföras till deras sjukdom. Både hög ålder och diabetes är oberoende förknippade med en ökad risk för kognitiv dysfunktion; risken är ännu större för äldre vuxna med diabetes. Kognitiv funktion är termen som används för att beskriva en persons medvetandetillstånd (vakenhet och orientering), minne och uppmärksamhetsförmåga. Det har föreslagits att vitamin E, inklusive tokoferoler och tokotrienoler, kan bidra till att förbättra kognitiv funktion och stoppa kognitiv försämring genom dess antioxidanteffekter. En anledning till detta näringsämnes framgång med att förhindra oxidativ skada i hjärnceller är dess fettlösliga kriterier. Under World Alzheimer's Congress som hölls i juli 2001 rapporterades det att högt intag av vitamin E effektivt minskade minnesförlust och kognitiv dysfunktion bland mer än 6 000 äldre personer som i allmänhet tog vitamin E mellan 200 och 400 IE per dag.

Tokotrienoler, i synnerhet a-tokotrienol, har visat sig ha neuroprotektiv effekt oberoende av antioxidantaktivitet. Med hjälp av cellbaserade studier visades α-tokotrienol men inte α-tokoferol förhindra glutamatinducerad neuronal celldöd vid nanomolära koncentrationer. Senare studier visade att α-tokotrienol gav skydd mot glutamat och stroke-inducerad neurodegeneration hos råttor.

Med tanke på ovanstående neuroprotektiva egenskap hos tokotrienoler har forskare fortsatt att visa att tokotrienoltillskott hjälpte till att vända neuropatisk smärta hos diabetiska råttor. Det har postulerats att de fördelaktiga egenskaperna hos tokotrienoler beror på deras undertryckande effekter på oxidativ-nitrosativ stress, inflammatorisk cytokinfrisättning och kaspas-3 som är inblandade i patogenesen av diabetisk neuropati.

Samma år visade sig tokotrienoler förhindra kognitiva underskott och dämpa alkoholisk perifer neuropati associerad med selektiv neuronal skada på grund av kronisk alkoholkonsumtion. Dessutom visade sig de fördelaktiga effekterna vara mer uttalade med tokotrienoler jämfört med tokoferoler. Det har postulerats att antioxidantegenskaperna hos tokotrienoler, undertryckandet av nitrosativ stress och förhöjda cytokinnivåer tillsammans med acetylkolinesterasaktivitet i hjärnregionerna bidrar väsentligt till att förebygga de kroniska alkoholinducerade kognitiva underskotten hos råttor.

Yuen och hans grupp genomför för närvarande en klinisk studie på människor om neuroprotektiva effekter av tokotrienoler (NCT00753532). I studien följdes försökspersonerna upp i 2 år för att bestämma volymen av vita substansskador vid upprepad MRI efter behandling med tokotrienol jämfört med placebo. Vitsubstanslesioner är relaterade till vaskulära händelser i hjärnan och representerar subkliniska infarkter, vilket resulterar i död/degeneration av neuroner och är positivt korrelerade till kognitiv funktionsnedsättning. Preliminära resultat från en interimsanalys är uppmuntrande; patienter på tokotrienoler visade signifikant minskning av volymen av vit substans lesion (konfidentiell kommunikation).