AADC基因治疗帕金森病的安全性研究（VY-AADC01） (AADC)

纳入标准：

• 被诊断患有特发性帕金森病
• 病程至少5年或以上
• 足够的左旋多巴治疗时间
• 修改后的 Hoehn 和 Yahr Staging 在 OFF 状态下至少为 2.5
• 因运动并发症致残而需要手术干预的候选人。
• UPDRS 第 III 部分（总电机）得分 ≥ 25，在关闭状态下最高 60。
• 对多巴胺能疗法的明确反应。
• 在筛选检查前至少 4 周稳定帕金森病症状和药物治疗方案。
• 理解和签署知情同意书的能力。
• 手术前的正常实验室值。
• 中和AAV2抗体滴度≤1:1200
• 能够独自前往研究访问或能够指定照顾者。
• 受试者同意推迟任何神经外科手术，包括深部脑刺激，直到完成 12 个月的研究访问（除非研究神经学家建议）。
• 受试者同意在手术后 12 个月内不参加任何其他治疗干预研究。
• 受试者同意在手术后 30 天内不接种任何疫苗。

排除标准：

• 非典型或继发性帕金森病，包括但不限于据信由外伤、脑肿瘤、感染、脑血管疾病、其他神经系统疾病或药物、化学品或毒素引起的症状。
• 根据 Mattis 痴呆评定量表第二版 (MDRS-2) 定义的痴呆症在筛选时低于 130。
• 精神病的存在或病史，除了轻度良性幻觉外，研究人员认为这些幻觉与帕金森病药物治疗有关。
• 根据贝克抑郁量表 II (BDI-II) > 28 测量的严重抑郁症的存在或筛选检查 5 年内的主要情感障碍史。
• 筛选检查后 5 年内的当前自杀意念或自杀企图。
• 筛选检查后 2 年内有药物滥用史。
• 纹状体或其他区域的脑成像异常会大大增加手术风险。
• MRI 和/或钆特醇的禁忌症。
• 凝血障碍或无法在手术前暂时停止任何抗凝或抗血小板药物。
• 先前的脑部手术，包括深部脑刺激、输液疗法或任何其他脑部手术。
• 先前的基因转移。
• 中风史、控制不佳或严重的心血管疾病、糖尿病或任何其他急性或慢性疾病。
• 在筛选评估的三年内，除治疗过的原位癌外，有恶性肿瘤病史。
• 临床上明显的或实验室检测到的感染。
• 在筛选评估后 2 个月内使用任何研究药物进行过或当前治疗。
• 慢性免疫抑制疗法，包括慢性类固醇、免疫疗法、细胞毒疗法和化学疗法。
• 孕妇和哺乳期妇女。
• 不愿使用屏障避孕的具有生育能力的受试者。
• 在研究过程中可能导致残疾并干扰混淆研究评估的任何医疗状况
• 任何可能导致受试者无法遵循研究方案的医学或社会因素，包括地理上的交通不便。
• 正在进行的治疗，例如抗精神病药、阿朴吗啡或左旋多巴输注疗法 (Duodopa®)。