Étude d'innocuité de la thérapie génique AADC (VY-AADC01) pour la maladie de Parkinson (AADC)

Critère d'intégration:

• Diagnostiqué avec la maladie de Parkinson idiopathique
• Durée de la maladie d'au moins 5 ans ou plus
• Durée adéquate du traitement par la lévodopa
• Mise en scène Hoehn et Yahr modifiée d'au moins 2,5 à l'état OFF
• Candidat à une intervention chirurgicale en raison de complications motrices invalidantes.
• Score UPDRS Partie III (moteur total) ≥ 25 et un maximum de 60 à l'état OFF.
• Réponse sans équivoque à la thérapie dopaminergique.
• Stabilité des symptômes de la maladie de Parkinson et du régime médicamenteux pendant au moins 4 semaines avant l'examen de dépistage.
• Capacité à comprendre et à signer le consentement éclairé.
• Valeurs de laboratoire normales avant la chirurgie.
• Titre d'anticorps AAV2 neutralisant ≤ 1:1200
• Capacité à voyager seul pour des visites d'étude ou capable de désigner un soignant.
• Le sujet accepte de différer toute chirurgie neurologique, y compris la stimulation cérébrale profonde, jusqu'à la fin de la visite d'étude de 12 mois (sauf sur recommandation du neurologue de l'étude).
• Le sujet accepte de ne participer à aucune autre étude d'intervention thérapeutique pendant 12 mois après la chirurgie.
• Le sujet accepte de ne pas être vacciné dans les 30 jours suivant la chirurgie.

Critère d'exclusion:

• Parkinson atypique ou secondaire, y compris, mais sans s'y limiter, les symptômes supposés être dus à un traumatisme, une tumeur cérébrale, une infection, une maladie cérébrovasculaire, une autre maladie neurologique, ou à des médicaments, des produits chimiques ou des toxines.
• Présence de démence telle que définie par une Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) inférieure à 130 lors du dépistage.
• Présence ou antécédents de psychose, à l'exception d'hallucinations légères et bénignes qui, selon le jugement des enquêteurs, sont liées aux médicaments contre la maladie de Parkinson.
• Présence d'une dépression sévère telle que mesurée par Beck Depression Inventory II (BDI-II)> 28 ou antécédents d'un trouble affectif majeur dans les 5 ans suivant l'examen de dépistage.
• Idées suicidaires actuelles ou tentative de suicide dans les 5 ans suivant l'examen de dépistage.
• Antécédents de toxicomanie dans les 2 ans suivant l'examen de dépistage.
• Anomalies d'imagerie cérébrale dans le striatum ou d'autres régions qui augmenteraient considérablement le risque de chirurgie.
• Contre-indication à l'IRM et/ou au gadotéridol.
• Coagulopathie ou incapacité à arrêter temporairement toute anticoagulation ou antiplaquettaire avant la chirurgie.
• Chirurgie cérébrale antérieure, y compris la stimulation cérébrale profonde, les thérapies par perfusion ou toute autre chirurgie cérébrale.
• Transfert de gène préalable.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de maladie cardiovasculaire mal contrôlée ou importante, de diabète ou de toute autre affection médicale aiguë ou chronique.
• Antécédents de malignité autre que le carcinome in situ traité dans les trois ans suivant l'évaluation de dépistage.
• Infection cliniquement apparente ou détectée en laboratoire.
• Traitement antérieur ou actuel avec un agent expérimental dans les 2 mois suivant l'évaluation de dépistage.
• Thérapie immunosuppressive chronique, y compris les stéroïdes chroniques, l'immunothérapie, la thérapie cytotoxique et la chimiothérapie.
• Femmes enceintes et allaitantes.
• Sujet ayant une capacité de reproduction qui ne veut pas utiliser de contraception barrière.
• Toute condition médicale susceptible d'entraîner une invalidité au cours de l'étude et d'interférer avec les évaluations de l'étude
• Tout facteur, médical ou social, qui empêcherait probablement le sujet de suivre le protocole d'étude, y compris l'inaccessibilité géographique.
• Traitements en cours tels que les médicaments neuroleptiques, l'apomorphine ou la thérapie par perfusion de lévodopa (Duodopa®).