Veiligheidsstudie van AADC-gentherapie (VY-AADC01) voor de ziekte van Parkinson (AADC)

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met de idiopathische ziekte van Parkinson
• Ziekteduur van minimaal 5 jaar of langer
• Voldoende duur van de behandeling met levodopa
• Gewijzigde Hoehn- en Yahr-staging van ten minste 2,5 in de UIT-status
• Kandidaat voor chirurgische ingreep vanwege invaliderende motorische complicaties.
• UPDRS Deel III (totale motor) score ≥ 25 en maximaal 60 in de UIT-stand.
• Ondubbelzinnige reactie op dopaminerge therapie.
• Stabiele Parkinson-symptomen en medicatieregime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsonderzoek.
• Mogelijkheid om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
• Normale laboratoriumwaarden voorafgaand aan de operatie.
• Neutraliserende AAV2-antilichaamtiter ≤ 1:1200
• Mogelijkheid om alleen naar studiebezoeken te reizen of een verzorger aan te wijzen.
• De proefpersoon stemt ermee in om elke neurologische operatie, inclusief diepe hersenstimulatie, uit te stellen tot na voltooiing van het studiebezoek van 12 maanden (tenzij aanbevolen door de studieneuroloog).
• De proefpersoon stemt ermee in om gedurende 12 maanden na de operatie niet deel te nemen aan enig ander therapeutisch interventieonderzoek.
• De patiënt stemt ermee in om binnen 30 dagen na de operatie geen vaccinaties te krijgen.

Uitsluitingscriteria:

• Atypisch of secundair parkinsonisme, inclusief maar niet beperkt tot symptomen waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van trauma, hersentumor, infectie, cerebrovasculaire ziekte, andere neurologische ziekte, of van medicijnen, chemicaliën of toxines.
• Aanwezigheid van dementie zoals gedefinieerd door een Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) van minder dan 130 bij screening.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van psychose, met uitzondering van milde, goedaardige hallucinaties die naar het oordeel van de onderzoekers verband hielden met de medicatie van Parkinson.
• Aanwezigheid van ernstige depressie zoals gemeten door Beck Depression Inventory II (BDI-II) > 28 of een voorgeschiedenis van een ernstige affectieve stoornis binnen 5 jaar na screeningsonderzoek.
• Huidige zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging binnen 5 jaar na screeningsonderzoek.
• Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 2 jaar na screeningsonderzoek.
• Hersenbeeldvormingsafwijkingen in het striatum of andere regio's die het risico op een operatie aanzienlijk zouden verhogen.
• Contra-indicatie voor MRI en/of gadoteridol.
• Coagulopathie of het onvermogen om tijdelijk te stoppen met antistolling of plaatjesaggregatieremmers voorafgaand aan de operatie.
• Eerdere hersenoperaties inclusief diepe hersenstimulatie, infusietherapieën of andere hersenoperaties.
• Eerdere genoverdracht.
• Geschiedenis van een beroerte, slecht gecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, diabetes of een andere acute of chronische medische aandoening.
• Geschiedenis van maligniteit anders dan behandeld carcinoom in situ binnen drie jaar na screeningevaluatie.
• Klinisch zichtbare of in het laboratorium gedetecteerde infectie.
• Eerdere of huidige behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 2 maanden na screeningevaluatie.
• Chronische immunosuppressieve therapie, waaronder chronische steroïden, immunotherapie, cytotoxische therapie en chemotherapie.
• Zwangere en zogende vrouwen.
• Proefpersoon met reproductief vermogen die niet bereid is om barrière-anticonceptie te gebruiken.
• Elke medische aandoening die waarschijnlijk leidt tot invaliditeit in de loop van het onderzoek en verwarrende onderzoeksbeoordelingen verstoort
• Alle factoren, medisch of sociaal, die er waarschijnlijk toe zouden leiden dat de proefpersoon het onderzoeksprotocol niet kan volgen, inclusief geografische ontoegankelijkheid.
• Lopende behandelingen zoals neuroleptica, apomorfine of levodopa-infusietherapie (Duodopa®).