Estudo de segurança da terapia gênica AADC (VY-AADC01) para a doença de Parkinson (AADC)

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com doença de Parkinson idiopática
• Duração da doença de pelo menos 5 anos ou mais
• Duração adequada da terapia com levodopa
• Estadiamento Hoehn e Yahr modificado de pelo menos 2,5 no estado DESLIGADO
• Candidato a intervenção cirúrgica devido a complicações motoras incapacitantes.
• Pontuação UPDRS Parte III (motor total) ≥ 25 e um máximo de 60 no estado DESLIGADO.
• Resposta inequívoca à terapia dopaminérgica.
• Sintomas de Parkinson estáveis ​​e regime de medicação por pelo menos 4 semanas antes do exame de triagem.
• Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado.
• Valores laboratoriais normais antes da cirurgia.
• Título de anticorpo neutralizante AAV2 ≤ 1:1200
• Capacidade de viajar para visitas de estudo sozinho ou capaz de designar um cuidador.
• O sujeito concorda em adiar qualquer cirurgia neurológica, incluindo estimulação cerebral profunda, até depois de completar a visita do estudo de 12 meses (a menos que recomendado pelo neurologista do estudo).
• O sujeito concorda em não participar de nenhum outro estudo de intervenção terapêutica por 12 meses após a cirurgia.
• O sujeito concorda em não tomar nenhuma vacina dentro de 30 dias após a cirurgia.

Critério de exclusão:

• Parkinsonismo atípico ou secundário, incluindo, entre outros, sintomas que se acredita serem devidos a trauma, tumor cerebral, infecção, doença cerebrovascular, outra doença neurológica ou drogas, substâncias químicas ou toxinas.
• Presença de demência, conforme definido por uma Escala de Avaliação de Demência Mattis-Segunda Edição (MDRS-2) inferior a 130 na triagem.
• Presença ou histórico de psicose, com exceção de alucinações leves e benignas que, segundo o julgamento dos investigadores, estão relacionadas aos medicamentos para Parkinson.
• Presença de depressão grave medida pelo Inventário de Depressão de Beck II (BDI-II) > 28 ou história de transtorno afetivo maior dentro de 5 anos do exame de triagem.
• Ideação suicida atual ou tentativa de suicídio dentro de 5 anos do exame de triagem.
• História de abuso de substâncias dentro de 2 anos do exame de triagem.
• Anormalidades de imagem cerebral no corpo estriado ou em outras regiões que aumentariam substancialmente o risco de cirurgia.
• Contra-indicação para ressonância magnética e/ou gadoteridol.
• Coagulopatia ou incapacidade de interromper temporariamente qualquer anticoagulação ou antiplaquetário antes da cirurgia.
• Cirurgia cerebral anterior, incluindo estimulação cerebral profunda, terapias de infusão ou qualquer outra cirurgia cerebral.
• Transferência genética prévia.
• Histórico de acidente vascular cerebral, doença cardiovascular mal controlada ou significativa, diabetes ou qualquer outra condição médica aguda ou crônica.
• História de malignidade diferente de carcinoma in situ tratado dentro de três anos da avaliação de triagem.
• Infecção clinicamente aparente ou detectada em laboratório.
• Tratamento anterior ou atual com qualquer agente experimental dentro de 2 meses da avaliação de triagem.
• Terapia imunossupressora crônica, incluindo esteroides crônicos, imunoterapia, terapia citotóxica e quimioterapia.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Sujeito com capacidade reprodutiva que não deseja usar contracepção de barreira.
• Qualquer condição médica que possa levar à incapacidade durante o curso do estudo e interferir nas avaliações do estudo
• Quaisquer fatores, médicos ou sociais, que provavelmente fariam com que o sujeito fosse incapaz de seguir o protocolo do estudo, incluindo inacessibilidade geográfica.
• Tratamentos em andamento, como medicamentos neurolépticos, apomorfina ou terapia de infusão de levodopa (Duodopa®).