Bezpečnostní studie genové terapie AADC (VY-AADC01) pro Parkinsonovu chorobu (AADC)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikována idiopatická Parkinsonova nemoc
• Trvání onemocnění nejméně 5 let a více
• Přiměřená délka léčby levodopou
• Upravený Hoehn a Yahr Staging alespoň 2,5 ve stavu OFF
• Kandidát na chirurgickou intervenci z důvodu invalidizujících motorických komplikací.
• UPDRS Part III (celkový motor) skóre ≥ 25 a maximálně 60 ve stavu OFF.
• Jednoznačná odezva na dopaminergní terapii.
• Stabilní příznaky Parkinsonovy choroby a režim léků po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovým vyšetřením.
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.
• Normální laboratorní hodnoty před operací.
• Titr neutralizační AAV2 protilátky ≤ 1:1200
• Schopnost cestovat na studijní pobyty sama nebo možnost určit pečovatele.
• Subjekt souhlasí s odložením jakékoli neurologické operace, včetně hluboké mozkové stimulace, až po dokončení 12měsíční studijní návštěvy (pokud to nedoporučí studijní neurolog).
• Subjekt souhlasí, že se nebude účastnit žádné jiné terapeutické intervenční studie po dobu 12 měsíců po operaci.
• Subjekt souhlasí s tím, že nepodstoupí žádné očkování do 30 dnů od operace.

Kritéria vyloučení:

• Atypický nebo sekundární parkinsonismus, včetně, ale bez omezení, symptomů, o kterých se předpokládá, že jsou způsobeny traumatem, mozkovým nádorem, infekcí, cerebrovaskulárním onemocněním, jiným neurologickým onemocněním nebo léky, chemikáliemi nebo toxiny.
• Přítomnost demence podle definice Mattisovy škály hodnocení demence-druhé vydání (MDRS-2) menší než 130 při screeningu.
• Přítomnost nebo anamnéza psychózy, s výjimkou mírných, benigních halucinací, o nichž se podle úsudku vyšetřovatelů domnívali, že souvisí s léky na Parkinsonovu nemoc.
• Přítomnost těžké deprese měřená Beck Depression Inventory II (BDI-II) > 28 nebo anamnéza závažné afektivní poruchy během 5 let od screeningového vyšetření.
• Současné sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu do 5 let od screeningového vyšetření.
• Anamnéza zneužívání návykových látek do 2 let od screeningového vyšetření.
• Abnormality zobrazení mozku ve striatu nebo jiných oblastech, které by podstatně zvýšily riziko operace.
• Kontraindikace MRI a/nebo gadoteridolu.
• Koagulopatie nebo neschopnost dočasně zastavit jakoukoli antikoagulaci nebo antiagregaci před operací.
• Předchozí operace mozku včetně hluboké mozkové stimulace, infuzní terapie nebo jakékoli jiné operace mozku.
• Předchozí přenos genů.
• Anamnéza mrtvice, špatně kontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, cukrovka nebo jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní stav.
• Anamnéza jiné malignity než léčeného karcinomu in situ do tří let od screeningového vyhodnocení.
• Klinicky zjevná nebo laboratorně zjištěná infekce.
• Předchozí nebo současná léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 2 měsíců od screeningového vyhodnocení.
• Chronická imunosupresivní terapie, včetně chronických steroidů, imunoterapie, cytotoxická terapie a chemoterapie.
• Těhotné a kojící ženy.
• Subjekt s reprodukční schopností, který není ochoten používat bariérovou antikoncepci.
• Jakýkoli zdravotní stav, který pravděpodobně povede k invaliditě v průběhu studie a naruší zmatená hodnocení studie
• Jakékoli faktory, zdravotní nebo sociální, které by pravděpodobně způsobily, že subjekt nebude schopen dodržovat protokol studie, včetně geografické nedostupnosti.
• Pokračující léčby, jako jsou neuroleptické léky, apomorfin nebo infuzní terapie levodopou (Duodopa®).