Sikkerhedsundersøgelse af AADC-genterapi (VY-AADC01) for Parkinsons sygdom (AADC)

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret med idiopatisk Parkinsons sygdom
• Sygdomsvarighed på mindst 5 år eller mere
• Tilstrækkelig varighed af levodopabehandling
• Modificeret Hoehn og Yahr Staging på mindst 2,5 i OFF-tilstand
• Kandidat til kirurgisk indgreb på grund af invaliderende motoriske komplikationer.
• UPDRS Part III (total motor) score ≥ 25 og maksimalt 60 i OFF-tilstand.
• Utvetydig reaktion på dopaminerg behandling.
• Stabile Parkinsons symptomer og medicinbehandling i mindst 4 uger før screeningsundersøgelse.
• Evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke.
• Normale laboratorieværdier før operation.
• Neutraliserende AAV2-antistoftiter ≤ 1:1200
• Evne til at rejse til studiebesøg alene eller i stand til at udpege en omsorgsperson.
• Forsøgspersonen indvilliger i at udskyde enhver neurologisk operation, inklusive dyb hjernestimulering, indtil efter at have afsluttet det 12 måneder lange studiebesøg (medmindre det anbefales af undersøgelsens neurolog).
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i nogen anden terapeutisk interventionsundersøgelse i 12 måneder efter operationen.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at have nogen vaccinationer inden for 30 dage efter operationen.

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk eller sekundær parkinsonisme, herunder, men ikke begrænset til, symptomer, der menes at skyldes traumer, hjernetumor, infektion, cerebrovaskulær sygdom, anden neurologisk sygdom eller lægemidler, kemikalier eller toksiner.
• Tilstedeværelse af demens som defineret af en Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) på mindre end 130 ved screening.
• Tilstedeværelse eller historie med psykose, med undtagelse af milde, godartede hallucinationer, der efter efterforskernes vurdering antages at være relateret til medicin mod Parkinsons.
• Tilstedeværelse af svær depression målt ved Beck Depression Inventory II (BDI-II) > 28 eller en historie med en alvorlig affektiv lidelse inden for 5 år efter screeningsundersøgelse.
• Aktuelle selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden for 5 år efter screeningsundersøgelse.
• Anamnese med stofmisbrug inden for 2 år efter screeningsundersøgelse.
• Hjernebilleddannelsesabnormiteter i striatum eller andre regioner, der ville øge risikoen for operation væsentligt.
• Kontraindikation til MR og/eller gadoteridol.
• Koagulopati eller manglende evne til midlertidigt at stoppe enhver antikoagulering eller antiblodplade før operation.
• Tidligere hjernekirurgi, herunder dyb hjernestimulering, infusionsterapier eller enhver anden hjernekirurgi.
• Forudgående genoverførsel.
• Anamnese med slagtilfælde, dårligt kontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes eller enhver anden akut eller kronisk medicinsk tilstand.
• Anamnese med anden malignitet end behandlet carcinom in situ inden for tre år efter screeningsevaluering.
• Klinisk tilsyneladende eller laboratoriepåvist infektion.
• Forudgående eller nuværende behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 2 måneder efter screeningsevaluering.
• Kronisk immunsuppressiv terapi, herunder kroniske steroider, immunterapi, cytotoksisk terapi og kemoterapi.
• Gravide og ammende kvinder.
• Person med reproduktionsevne, som ikke er villig til at bruge barriereprævention.
• Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil føre til handicap i løbet af undersøgelsen og forstyrre forvirrende undersøgelsesvurderinger
• Eventuelle faktorer, medicinske eller sociale, som sandsynligvis vil forårsage, at forsøgspersonen ikke er i stand til at følge undersøgelsesprotokollen, inklusive geografisk utilgængelighed.
• Løbende behandlinger såsom neuroleptisk medicin, apomorfin eller levodopa-infusionsbehandling (Duodopa®).