Estudio de seguridad de la terapia génica AADC (VY-AADC01) para la enfermedad de Parkinson (AADC)

Criterios de inclusión:

• Diagnosticado con la enfermedad de Parkinson idiopática
• Duración de la enfermedad de al menos 5 años o más.
• Duración adecuada del tratamiento con levodopa
• Estadificación modificada de Hoehn y Yahr de al menos 2,5 en el estado APAGADO
• Candidato a intervención quirúrgica por complicaciones motoras incapacitantes.
• Puntaje UPDRS Parte III (motor total) ≥ 25 y un máximo de 60 en el estado APAGADO.
• Respuesta inequívoca a la terapia dopaminérgica.
• Síntomas estables de Parkinson y régimen de medicación durante al menos 4 semanas antes del examen de detección.
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
• Valores de laboratorio normales previos a la cirugía.
• Título de anticuerpos AAV2 neutralizantes ≤ 1:1200
• Capacidad para viajar a las visitas de estudio solo o poder designar a un cuidador.
• El sujeto acepta diferir cualquier cirugía neurológica, incluida la estimulación cerebral profunda, hasta después de completar la visita del estudio de 12 meses (a menos que lo recomiende el neurólogo del estudio).
• El sujeto acepta no participar en ningún otro estudio de intervención terapéutica durante los 12 meses posteriores a la cirugía.
• El sujeto acepta no recibir ninguna vacuna dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.

Criterio de exclusión:

• Parkinsonismo atípico o secundario, incluidos, entre otros, los síntomas que se cree que se deben a un traumatismo, un tumor cerebral, una infección, una enfermedad cerebrovascular, otra enfermedad neurológica o a fármacos, productos químicos o toxinas.
• Presencia de demencia según lo definido por una Escala de Calificación de Demencia de Mattis - Segunda Edición (MDRS-2) de menos de 130 en la selección.
• Presencia o antecedentes de psicosis, con la excepción de alucinaciones leves y benignas que, a juicio de los investigadores, se cree que están relacionadas con los medicamentos para el Parkinson.
• Presencia de depresión severa medida por el Inventario de Depresión de Beck II (BDI-II) > 28 o antecedentes de un trastorno afectivo mayor dentro de los 5 años posteriores al examen de detección.
• Ideación suicida actual o intento de suicidio dentro de los 5 años posteriores al examen de detección.
• Antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 2 años posteriores al examen de detección.
• Anomalías en las imágenes del cerebro en el cuerpo estriado u otras regiones que aumentarían sustancialmente el riesgo de cirugía.
• Contraindicación para resonancia magnética y/o gadoteridol.
• Coagulopatía o incapacidad para detener temporalmente cualquier anticoagulación o antiplaquetario antes de la cirugía.
• Cirugía cerebral previa, incluida la estimulación cerebral profunda, terapias de infusión o cualquier otra cirugía cerebral.
• Transferencia génica previa.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, enfermedad cardiovascular grave o mal controlada, diabetes o cualquier otra afección médica aguda o crónica.
• Antecedentes de malignidad distinta del carcinoma in situ tratado dentro de los tres años posteriores a la evaluación de detección.
• Infección clínicamente aparente o detectada por laboratorio.
• Tratamiento anterior o actual con cualquier agente en investigación dentro de los 2 meses posteriores a la evaluación de detección.
• Terapia inmunosupresora crónica, incluidos esteroides crónicos, inmunoterapia, terapia citotóxica y quimioterapia.
• Mujeres embarazadas y lactantes.
• Sujeto con capacidad reproductiva que no desee utilizar anticonceptivos de barrera.
• Cualquier condición médica que probablemente provoque una discapacidad durante el curso del estudio e interfiera con las evaluaciones del estudio de confusión
• Cualquier factor, médico o social, que probablemente haga que el sujeto no pueda seguir el protocolo del estudio, incluida la inaccesibilidad geográfica.
• Tratamientos en curso, como medicamentos neurolépticos, apomorfina o terapia de infusión de levodopa (Duodopa®).