Az AADC génterápia (VY-AADC01) biztonsági tanulmánya Parkinson-kórban (AADC)

Bevételi kritériumok:

• Idiopátiás Parkinson-kórral diagnosztizálták
• A betegség időtartama legalább 5 év
• A levodopa-terápia megfelelő időtartama
• Módosított Hoehn és Yahr fokozatosság legalább 2,5 OFF állapotban
• Műtéti beavatkozásra jelentkezett mozgássérült szövődmények miatt.
• UPDRS Part III (teljes motor) pontszám ≥ 25 és maximum 60 kikapcsolt állapotban.
• Egyértelmű válaszreakció a dopaminerg terápiára.
• Stabil Parkinson-tünetek és gyógyszeres kezelés legalább 4 hétig a szűrővizsgálat előtt.
• Képes a tájékozott hozzájárulás megértésére és aláírására.
• Normál laboratóriumi értékek a műtét előtt.
• Semlegesítő AAV2 antitest titer ≤ 1:1200
• Képes egyedül utazni tanulmányi látogatásokra, vagy gondozót kijelölni.
• Az alany beleegyezik abba, hogy minden neurológiai műtétet, beleértve a mély agyi stimulációt is, elhalasztja a 12 hónapos vizsgálati látogatás befejezéséig (kivéve, ha a vizsgálati neurológus ezt javasolja).
• Az alany vállalja, hogy a műtét után 12 hónapig nem vesz részt semmilyen más terápiás beavatkozási vizsgálatban.
• Az alany vállalja, hogy a műtétet követő 30 napon belül nem kap semmilyen oltást.

Kizárási kritériumok:

• Atípusos vagy másodlagos parkinsonizmus, beleértve, de nem kizárólagosan, a trauma, agydaganat, fertőzés, cerebrovaszkuláris betegség, egyéb neurológiai betegség vagy gyógyszerek, vegyszerek vagy toxinok okozta tüneteket.
• A Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) által meghatározott demencia jelenléte 130-nál kisebb a szűréskor.
• Pszichózis jelenléte vagy kórtörténete, kivéve az enyhe, jóindulatú hallucinációkat, amelyekről a kutatók úgy ítélték meg, hogy a Parkinson-gyógyszerekkel kapcsolatosak.
• Súlyos depresszió jelenléte a Beck Depression Inventory II (BDI-II) szerint > 28, vagy súlyos affektív rendellenesség a kórtörténetben a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül.
• Jelenlegi öngyilkossági gondolat vagy öngyilkossági kísérlet a szűrővizsgálattól számított 5 éven belül.
• Kábítószerrel való visszaélés előzménye a szűrővizsgálattól számított 2 éven belül.
• Az agy képalkotási rendellenességei a striatumban vagy más régiókban, amelyek jelentősen növelik a műtét kockázatát.
• MRI és/vagy gadoteridol ellenjavallata.
• Coagulopathia vagy képtelenség ideiglenesen leállítani bármilyen antikoaguláns vagy thrombocyta-aggregációt a műtét előtt.
• Korábbi agyműtét, beleértve a mély agyi stimulációt, az infúziós terápiát vagy bármilyen más agyműtétet.
• Előzetes géntranszfer.
• Az anamnézisben szereplő stroke, rosszul kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség, cukorbetegség vagy bármely más akut vagy krónikus betegség.
• Az in situ kezelt karcinómától eltérő rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrés értékelését követő három éven belül.
• Klinikailag nyilvánvaló vagy laboratóriumilag kimutatott fertőzés.
• Korábbi vagy jelenlegi kezelés bármely vizsgálati szerrel a szűrés értékelésétől számított 2 hónapon belül.
• Krónikus immunszuppresszív terápia, beleértve a krónikus szteroidokat, az immunterápiát, a citotoxikus terápiát és a kemoterápiát.
• Terhes és szoptató nők.
• Reproduktív képességgel rendelkező alany, aki nem hajlandó akadálymentes fogamzásgátlást alkalmazni.
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálat során fogyatékossághoz vezethet, és megzavarja a vizsgálat értékelését
• Bármilyen orvosi vagy társadalmi tényező, amely valószínűleg azt okozza, hogy az alany nem tudja követni a vizsgálati protokollt, beleértve a földrajzi megközelíthetetlenséget is.
• Folyamatos kezelések, például neuroleptikus gyógyszerek, apomorfin vagy levodopa infúziós terápia (Duodopa®).