Säkerhetsstudie av AADC genterapi (VY-AADC01) för Parkinsons sjukdom (AADC)

Inklusionskriterier:

• Diagnostiserats med idiopatisk Parkinsons sjukdom
• Sjukdomslängd på minst 5 år eller mer
• Lämplig varaktighet av levodopabehandling
• Modifierad Hoehn och Yahr Staging på minst 2,5 i OFF-läge
• Kandidat för kirurgisk ingrepp på grund av invalidiserande motoriska komplikationer.
• UPDRS Part III (total motor) poäng ≥ 25 och maximalt 60 i AV-läge.
• Entydig lyhördhet för dopaminerg terapi.
• Stabila Parkinsons symptom och medicinering i minst 4 veckor före screeningundersökning.
• Förmåga att förstå och underteckna det informerade samtycket.
• Normala laboratorievärden före operation.
• Neutraliserande AAV2-antikroppstiter ≤ 1:1200
• Förmåga att resa på studiebesök ensam eller kunna utse en vårdgivare.
• Försökspersonen samtycker till att skjuta upp all neurologisk kirurgi, inklusive djup hjärnstimulering, tills efter avslutat 12 månaders studiebesök (såvida det inte rekommenderas av studieneurologen).
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i någon annan terapeutisk interventionsstudie under 12 månader efter operationen.
• Försökspersonen samtycker till att inte ha några vaccinationer inom 30 dagar efter operationen.

Exklusions kriterier:

• Atypisk eller sekundär parkinsonism, inklusive men inte begränsat till symtom som tros bero på trauma, hjärntumör, infektion, cerebrovaskulär sjukdom, annan neurologisk sjukdom eller på droger, kemikalier eller toxiner.
• Förekomst av demens enligt definitionen av en Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) på mindre än 130 vid screening.
• Närvaro eller historia av psykos, med undantag för milda, godartade hallucinationer som enligt utredarnas bedömning är relaterade till mediciner mot Parkinsons.
• Förekomst av svår depression mätt med Beck Depression Inventory II (BDI-II) > 28 eller en historia av en allvarlig affektiv störning inom 5 år efter screeningundersökning.
• Aktuella självmordstankar eller självmordsförsök inom 5 år efter screeningundersökning.
• Historik av missbruk inom 2 år efter screeningundersökning.
• Hjärnavbildningsavvikelser i striatum eller andra regioner som avsevärt skulle öka risken för operation.
• Kontraindikation för MRT och/eller gadoteridol.
• Koagulopati eller oförmåga att tillfälligt stoppa antikoagulation eller trombocytdämpande före operation.
• Tidigare hjärnkirurgi inklusive djup hjärnstimulering, infusionsterapier eller någon annan hjärnkirurgi.
• Tidigare genöverföring.
• Historik av stroke, dåligt kontrollerad eller signifikant hjärt-kärlsjukdom, diabetes eller något annat akut eller kroniskt medicinskt tillstånd.
• Historik av annan malignitet än behandlad karcinom in situ inom tre år efter screeningutvärdering.
• Kliniskt uppenbar eller laboratorieupptäckt infektion.
• Tidigare eller pågående behandling med något försöksmedel inom 2 månader efter screeningutvärdering.
• Kronisk immunsuppressiv terapi, inklusive kroniska steroider, immunterapi, cellgiftsbehandling och kemoterapi.
• Gravida och ammande kvinnor.
• Person med reproduktionsförmåga som är ovillig att använda barriärpreventivmedel.
• Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kan leda till funktionshinder under studiens gång och störa förvirrade studiebedömningar
• Alla faktorer, medicinska eller sociala, som sannolikt skulle göra att försökspersonen inte kan följa studieprotokollet, inklusive geografisk otillgänglighet.
• Pågående behandlingar såsom neuroleptika, apomorfin eller levodopa-infusionsterapi (Duodopa®).