Sicherheitsstudie zur AADC-Gentherapie (VY-AADC01) für die Parkinson-Krankheit (AADC)

Einschlusskriterien:

• Diagnostiziert mit idiopathischer Parkinson-Krankheit
• Krankheitsdauer von mindestens 5 Jahren oder mehr
• Angemessene Dauer der Levodopa-Therapie
• Modifiziertes Hoehn- und Yahr-Staging von mindestens 2,5 im AUS-Zustand
• Kandidat für einen chirurgischen Eingriff wegen behindernder motorischer Komplikationen.
• UPDRS Part III (Total Motor) Score ≥ 25 und maximal 60 im AUS-Zustand.
• Eindeutiges Ansprechen auf dopaminerge Therapie.
• Stabile Parkinson-Symptome und Medikationsschema für mindestens 4 Wochen vor der Screening-Untersuchung.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Normale Laborwerte vor der Operation.
• Neutralisierender AAV2-Antikörpertiter ≤ 1:1200
• Fähigkeit, alleine zu Studienbesuchen zu reisen oder eine Betreuungsperson zu benennen.
• Der Proband stimmt zu, jede neurologische Operation, einschließlich Tiefenhirnstimulation, bis nach Abschluss des 12-monatigen Studienbesuchs aufzuschieben (sofern nicht vom Studienneurologen empfohlen).
• Der Proband stimmt zu, 12 Monate nach der Operation an keiner anderen therapeutischen Interventionsstudie teilzunehmen.
• Der Proband stimmt zu, innerhalb von 30 Tagen nach der Operation keine Impfungen zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Atypischer oder sekundärer Parkinsonismus, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Symptome, von denen angenommen wird, dass sie auf ein Trauma, einen Hirntumor, eine Infektion, eine zerebrovaskuläre Erkrankung, eine andere neurologische Erkrankung oder auf Medikamente, Chemikalien oder Toxine zurückzuführen sind.
• Vorhandensein von Demenz, wie durch eine Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) von weniger als 130 beim Screening definiert.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Psychose, mit Ausnahme leichter, gutartiger Halluzinationen, die nach Einschätzung der Ermittler mit Parkinson-Medikamenten in Zusammenhang stehen.
• Vorhandensein einer schweren Depression, gemessen anhand des Beck Depression Inventory II (BDI-II) > 28 oder eine Vorgeschichte einer schweren affektiven Störung innerhalb von 5 Jahren nach der Screening-Untersuchung.
• Aktuelle Suizidgedanken oder Suizidversuch innerhalb von 5 Jahren nach der Screening-Untersuchung.
• Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 2 Jahren der Screening-Untersuchung.
• Anomalien der Bildgebung des Gehirns im Striatum oder anderen Regionen, die das Operationsrisiko erheblich erhöhen würden.
• Kontraindikation für MRT und/oder Gadoteridol.
• Koagulopathie oder Unfähigkeit, eine Antikoagulation oder einen Thrombozytenaggregationshemmer vor der Operation vorübergehend abzusetzen.
• Frühere Gehirnoperationen, einschließlich Tiefenhirnstimulation, Infusionstherapien oder andere Gehirnoperationen.
• Vorheriger Gentransfer.
• Vorgeschichte von Schlaganfällen, schlecht kontrollierten oder signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes oder anderen akuten oder chronischen Erkrankungen.
• Anamnese einer anderen Malignität als eines behandelten Karzinoms in situ innerhalb von drei Jahren nach der Screening-Evaluierung.
• Klinisch offensichtliche oder im Labor festgestellte Infektion.
• Vorherige oder aktuelle Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Monaten nach der Screening-Bewertung.
• Chronische immunsuppressive Therapie, einschließlich chronischer Steroide, Immuntherapie, zytotoxischer Therapie und Chemotherapie.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Proband mit Fortpflanzungsfähigkeit, der nicht bereit ist, Barriereverhütung anzuwenden.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der wahrscheinlich zu einer Behinderung im Verlauf der Studie führt und die verfälschten Studienbewertungen beeinträchtigt
• Alle medizinischen oder sozialen Faktoren, die wahrscheinlich dazu führen würden, dass der Proband das Studienprotokoll nicht befolgen kann, einschließlich geografischer Unzugänglichkeit.
• Laufende Behandlungen wie Neuroleptika, Apomorphin oder Levodopa-Infusionstherapie (Duodopa®).