Sikkerhetsstudie av AADC genterapi (VY-AADC01) for Parkinsons sykdom (AADC)

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisert med idiopatisk Parkinsons sykdom
• Sykdomsvarighet på minst 5 år eller mer
• Tilstrekkelig varighet av levodopabehandling
• Modifisert Hoehn og Yahr Staging på minst 2,5 i AV-tilstand
• Kandidat for kirurgisk inngrep på grunn av invalidiserende motoriske komplikasjoner.
• UPDRS Part III (total motor) score ≥ 25 og maksimalt 60 i AV-tilstand.
• Utvetydig respons på dopaminerg terapi.
• Stabile Parkinsons symptomer og medisinering i minst 4 uker før screeningundersøkelse.
• Evne til å forstå og signere det informerte samtykket.
• Normale laboratorieverdier før operasjon.
• Nøytraliserende AAV2-antistofftiter ≤ 1:1200
• Evne til å reise på studiebesøk alene eller kunne utpeke en omsorgsperson.
• Forsøkspersonen godtar å utsette enhver nevrologisk kirurgi, inkludert dyp hjernestimulering, til etter fullført 12 måneders studiebesøk (med mindre anbefalt av studienevrolog).
• Forsøkspersonen godtar å ikke delta i noen annen terapeutisk intervensjonsstudie i 12 måneder etter operasjonen.
• Pasienten godtar å ikke ha noen vaksinasjoner innen 30 dager etter operasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk eller sekundær parkinsonisme, inkludert, men ikke begrenset til, symptomer som antas å skyldes traumer, hjernesvulst, infeksjon, cerebrovaskulær sykdom, annen nevrologisk sykdom eller legemidler, kjemikalier eller toksiner.
• Tilstedeværelse av demens som definert av en Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) på mindre enn 130 ved screening.
• Tilstedeværelse eller historie med psykose, med unntak av milde, godartede hallusinasjoner som etter etterforskernes vurdering antas å være relatert til Parkinsons medisiner.
• Tilstedeværelse av alvorlig depresjon målt ved Beck Depression Inventory II (BDI-II) > 28 eller en historie med en alvorlig affektiv lidelse innen 5 år etter screeningundersøkelse.
• Gjeldende selvmordstanker eller selvmordsforsøk innen 5 år etter screeningundersøkelse.
• Historie om rusmisbruk innen 2 år etter screeningundersøkelse.
• Hjernebildeavvik i striatum eller andre regioner som vil øke risikoen for operasjon betydelig.
• Kontraindikasjon for MR og/eller gadoteridol.
• Koagulopati eller manglende evne til midlertidig å stoppe antikoagulasjon eller blodplatehemmende før operasjon.
• Tidligere hjernekirurgi inkludert dyp hjernestimulering, infusjonsbehandlinger eller annen hjernekirurgi.
• Tidligere genoverføring.
• Anamnese med hjerneslag, dårlig kontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, diabetes eller annen akutt eller kronisk medisinsk tilstand.
• Anamnese med annen malignitet enn behandlet karsinom in situ innen tre år etter screeningsevaluering.
• Klinisk tilsynelatende eller laboratoriepåvist infeksjon.
• Tidligere eller nåværende behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 2 måneder etter screeningsevaluering.
• Kronisk immunsuppressiv terapi, inkludert kroniske steroider, immunterapi, cellegiftbehandling og kjemoterapi.
• Gravide og ammende kvinner.
• Person med reproduksjonsevne som ikke er villig til å bruke barriereprevensjon.
• Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil føre til uførhet i løpet av studiet og forstyrre forvirrende studievurderinger
• Eventuelle faktorer, medisinske eller sosiale, som sannsynligvis vil føre til at forsøkspersonen ikke kan følge studieprotokollen, inkludert geografisk utilgjengelighet.
• Pågående behandlinger som nevroleptiske medisiner, apomorfin eller levodopa-infusjonsbehandling (Duodopa®).